Эндотелиальный фактор роста сосудов D в диагностике лимфангиолейомиоматоза

Для установления окончательного диагноза лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) при типичной картине кист в легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) органов грудной клетки (ОГК) не всегда требуется морфологическая верификация. Во всем мире при этой болезни в крови определяется уровень эндотелиального фактора роста сосудов D (Vascular Endothelial Growth Factor D – VEGF-D) – лабораторный маркер ЛАМ с диагностическим пороговым значением ≥ 800 пг / мл. До апреля 2023 г. в Российской Федерации такая возможность отсутствовала. Целью исследования являлась оценка диагностической ценности исследования VEGF-D в сыворотке крови у пациентов с ЛАМ, проживающих в Российской Федерации. Материалы и методы. В лаборатории Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Московский клинический научно-практический центр имени А.С.Логинова Департамента здравоохранения города Москвы» у пациенток (n = 71) с множественными воздушными полостями в легких по данным КТВР ОГК были проспективно собраны образцы сыворотки крови. Уровень VEGF-D измерялся с помощью иммуноферментного анализа, диагностическая ценность оценивалась с помощью анализа кривой рабочей характеристики (ROC-кривая). Результаты. Из всех включенных в исследование пациенток (n = 71) с кистозным поражением легких ЛАМ выявлен у 48 (68 %) человек, средний возраст – 48,2 ± 12,9 года. По уровню VEGF-D больные с кистами в легких, не ассоциированными с ЛАМ, и пациентки с ЛАМ значимо различались: 552 ± 276,5 пг / мл vs 1 425 ± 872,1 пг / мл, p < 0,0001 соответственно. У женщин с ЛАМ и внелегочными проявлениями болезни уровень VEFG-D был выше такового у лиц без внелегочных изменений: 1 510 ± 968,6 пг / мл vs 1 328,5 ± 761,0 пг / мл соответственно, однако статистически незначимо (p < 0,06). У 75 % пациенток с ЛАМ уровень VEFG-D был выше 800 пг / мл. Площадь под ROC-кривой для VEFG-D при ЛАМ составляла 0,866 (95%-ный доверительный интервал – 0,783–0,950; р < 0,0001). Пороговое значение VEFG-D 738 пг / мл для диагностики определенного ЛАМ имело чувствительность 81 % и специфичность 79 %. Заключение. Согласно полученным результатам, определение VEGF-D в сыворотке крови при клинико-рентгенологическом подозрении на ЛАМ в 75 % случаев позволяет диагностировать определенный ЛАМ, не прибегая к морфологическому исследованию легочной ткани.

1. McCormack F.X., Travis W.D., Colby T.V. et al. Lymphangioleiomyomatosis: calling it what it is: a low-grade, destructive, metastasizing neoplasm. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186: 1210–1212. DOI: 10.1164/rccm.201205-0848OE.

2. Bokhari S.M.Z., Hamar P. Vascular endothelial growth factor-D (VEGF-D): An angiogenesis bypass in malignant tumors. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (17): 13317. DOI: 10.3390/ijms241713317.

3. Yamada Y., Nezu J.I., Shimane M., Hirata Y. Molecular cloning of a novel vascular endothelial growth factor, VEGF-D. Genomics. 1997; 42 (3): 483–488. DOI: 10.1006/geno.1997.4774.

4. Stacker S.A., Achen M.G. Emerging roles for VEGF-D in human disease. Biomolecules. 2018; 8 (1): 1. DOI: 10.3390/biom8010001.

5. Seyama K., Kumasaka T., Souma S. et al. Vascular endothelial growth factor-D is increased in serum of patients with lymphangioleiomyomatosis. Lymphat. Res. Biol. 2006; 4 (3): 143–152. DOI: 10.1089/lrb.2006.4.143.

6. Johnson S.R., Cordier J.F., Lazor R. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis and management of lymphangioleiomyomatosis. Eur. Respir. J. 2010; 35 (1): 14–26. DOI: 10.1183/09031936.00076209.

7. Li M., Zhu W.Y., Wang J. et al. Diagnostic performance of VEGF-D for lymphangioleiomyomatosis: a meta-analysis. J. Bras. Pneumol. 2022; 48 (1): e20210337. DOI: 10.36416/1806-3756/e20210337.