Новые возможности таргетной терапии муковисцидоза
https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-2-167-176
Аннотация
Муковисцидоз (МВ) – это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дисфункцией белка трансмембранного регулятора проводимости МВ (CFTR), которое может манифестировать с рождения и прогрессирует на протяжении всей жизни человека. МВ приводит к мультисистемному поражению, при котором значительно сокращается продолжительность жизни.
Целью обзора являлось проведение анализа применения CFTR-модулятора элексакафтор (ELX) / тезакафтор (TEZ) / ивакафтор (IVA) для обоснования применения модулятора нового поколения ванзакафтор (VNZ) / TEZ / дейтивакафтор (D-IVA) и оценки его эффективности.
Результаты. По результатам анализа 35 научных публикаций о таргетной терапии МВ и по данным исследований III фазы применения комбинации VNZ / TEZ / D-IVA описаны эффективность и безопасность таргетной терапии МВ.
Заключение. Отмечено, что VNZ / TEZ / D-IVA – это следующее поколение CFTR-модуляторов, обладающее повышенными возможностями для дальнейшего улучшения клинических результатов и еще большего увеличения долгосрочных результатов за счет восстановления нормальной функции CFTR-канала у большего числа пациентов с МВ, предлагающее большие удобства для больных и лиц, осуществляющих уход.
При поддержке: Спонсорская поддержка исследования отсутствовала
Об авторах
Е. И. Кондратьева
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Елена Ивановна Кондратьева, д. м. н., профессор, заместитель директора Центра, руководитель отдела, заведующая кафедрой
Центр муковисцидоза; научно-клинический отдел муковисцидоза; Институт высшего и дополнительного профессионального образования; кафедра генетики болезней дыхательной системы
115522; ул. Москворечье, 1; Москва; 141009; ул. Коминтерна, 24А, стр. 1; Московская обл;, Мытищи
тел.: (495) 324-20-24
Scopus ID: 35196167800; Web of Science Researcher ID: АВВ-9783–2021
Конфликт интересов:
Конфликт интересов авторами не заявлен
С. Н. Авдеев
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский
университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Сергей Николаевич Авдеев, д. м. н., профессор, академик Российской академии наук; директор центра, заведующий кафедрой, руководитель отдела, главный внештатный пульмонолог Министерства здравоохранения Российской Федерации
Национальный медицинский исследовательский центр по профилю «Пульмонология»; Институт клинической медицины имени Н.В.Склифосовского; кафедра пульмонологии; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский
институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства; клинический отдел
119991; ул. Трубецкая, 8, стр. 2; Москва
тел.: (495) 708-35-76
Конфликт интересов:
Конфликт интересов авторами не заявлен
С. И. Куцев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Сергей Иванович Куцев, д. м. н., академик Российской академии наук, директор ФГБУ, главный внештатный специалист по медицинской генетике Министерства здравоохранения Российской Федерации, председатель
Этического комитета Министерства здравоохранения Российской Федерации; президент Ассоциации медицинских генетиков
115522; ул. Москворечье, 1; Москва
тел: (495) 612-00-37
Конфликт интересов:
Конфликт интересов авторами не заявлен
Список литературы
1. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Кондратьева Е.И., ред. Муковисцидоз. 2-е изд. М.: Медпрактика-М; 2021.
2. Cystic Fibrosis Foundation. 2022 Annual Report. Bethesda, MD; 2023. Avaialble at: https://www.cff.org/about-us/2022-annual-report
3. ECFS Patient Registry. 2021 Annual Data Report. Zolin A., Orenti A., Jung A. et al. Denmark, Karup; 2023. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/Annual%20Report_2021_09Jun2023.pdf
4. McBennett K.A., Davis P.B., Konstan M.W. Increasing life expectancy in cystic fibrosis: Advances and challenges. Pediatr. Pulmonol. 2022; 57 (Suppl. 1): S5–S12. DOI: 10.1002/ppul.25733.
5. Scotet V., L’Hostis C., Férec C. The changing epidemiology of cystic fibrosis: incidence, survival and impact of the CFTR gene discovery. Genes (Basel). 2020; 11 (6): 589. DOI: 10.3390/genes11060589.
6. Шадрина В.В., Воронкова А.Ю., Старинова М.А. и др. Влияние возраста и генотипа на функцию легких у детей с муковисцидозом. Пульмонология. 2021; 31 (2): 159–166. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-159-166.
7. Ancel J., Launois C., Perotin J.M. et al. Health-related quality of life in adults with cystic fibrosis: familial, occupational, social, and mental health predictors. Healthcare (Basel). 2022; 10 (7): 1351. DOI: 10.3390/healthcare10071351.
8. Куцев С.И., Ижевская В.Л., Кондратьева Е.И. Таргетная терапия при муковисцидозе. Пульмонология. 2021; 31 (2): 226–236. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-226-236.
9. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). 2021. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf
10. Союз педиатров России. Таргетная терапия кистозного фиброза (муковисцидоза): Методические рекомендации. 2023. Доступно на: https://www.pediatr-russia.ru/information/events/program/Таргетная_терапия_МВ_методреком_2023_compressed.pdf
11. Heijerman H.G.M., McKone E.F., Downey D.G. et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394 (10212): 1940–1948. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8.
12. Keating D., Marigowda G., Burr L. et al. VX-445-tezacaftor-ivacaftor in patients with cystic fibrosis and one or two Phe508del alleles. N. Engl. J. Med. 2018; 379 (17): 1612–1620. DOI: 10.1056/NEJMoa1807120.
13. Taylor-Cousar J.L., Jain M., Barto T.L. et al. Lumacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis and advanced lung disease homozygous for F508del-CFTR. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 228–235. DOI: 10.1016/j.jcf.2017.09.012.
14. Wainwright C.E., Elborn J.S., Ramsey B.W. et al. Lumacaftor-ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR. N. Engl. J. Med. 2015; 373 (3): 220–231. DOI: 10.1056/NEJMoa1409547.
15. Tice J.A., Kuntz K.M., Wherry K. et al. The effectiveness and value of novel treatments for cystic fibrosis. J. Manag. Care Spec. Pharm. 2021; 27 (2): 276–280. DOI: 10.18553/jmcp.2021.27.2.276.
16. Southern K.W., Murphy J., Sinha I.P., Nevitt S.J. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst. Rev. 2020; (12): CD010966. DOI: 10.1002/14651858.CD010966.pub3.
17. Wainwright C., McColley S.A., McNally P. et al. Long-term safety and efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in children aged ≥ 6 years with cystic fibrosis and at least one F508del allele: a phase 3, open-label clinical trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2023; 208 (1): 68–78. DOI: 10.1164/rccm.202301-0021OC.
18. Daines C.L., Tullis E., Costa S. t al. Long-term safety and efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in people with cystic fibrosis and at least one F508del allele: 144-week interim results from a 192-week open-label extension study. Eur. Respir. J. 2023; 62 (6): 2202029. DOI: 10.1183/13993003.02029-2022.
19. Middleton P.G., Mall M.A., Dřevínek P. et al. Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (19): 1809–1819. DOI: 10.1056/NEJMoa1908639.
20. Lopez A., Daly C., Vega-Hernandez G. et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor projected survival and long-term health outcomes in people with cystic fibrosis homozygous for F508del. J. Cyst. Fibros. 2023; 22 (4): 607–614. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.02.004.
21. Stanojevic S., Hamblett N., Szczesniak R. et al. Median age of survival in the 80s! Is there sufficient evidence to believe it? J. Cyst. Fibros. 2023; 22 (4): 592–594. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.06.004.
22. Mattar A., Gomes E., Adde F. et al. Comparison between classic Gibson and Cooke technique and sweat conductivity test in patients with and without cystic fibrosis. J. Pediatr. (Rio J.). 2010; 86 (2): 109–114. DOI: 10.2223/JPED.1979.
23. Shwachman H., Dunham R., Phillips W.R. Electrical conductivity of sweat: a simple diagnostic test in children. Pediatrics. 1963; 32 (1): 85–88. DOI: 10.1542/peds.32.1.85.
24. Elborn J.S. Cystic fibrosis. Lancet. 2016; 388 (10059): 2519–2531. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)00576-6.
25. Farrell P.M., White T.B., Ren C.L. et al. Diagnosis of cystic fibrosis: consensus guidelines from the cystic fibrosis foundation. J. Pediatr. 2017; 181S: S4–S15.e1. DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.09.064.
26. Keating C., Yonker L.M., Vermeulen F. et al. Vanzacaftor-tezacaftordeutivacaftor versus elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor in individuals with cystic fibrosis aged 12 years and older (SKYLINE Trials VX20-121-102 and VX20-121-103): results from two randomised, active-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir. Med. 2025; 13 (3): 256–271. DOI: 10.1016/S2213-2600(24)00411-9.
27. Zemanick E.T., Konstan M.W., VanDevanter D.R. et al. Measuring the impact of CFTR modulation on sweat chloride in cystic fibrosis: rationale and design of the CHEC-SC study. J. Cyst. Fibros. 2021; 20 (6): 965–971. DOI: 10.1016/j.jcf.2021.01.011.
28. Zemanick E.T., Ramsey B., Sands D. et al. Sweat chloride reflects CFTR function and correlates with clinical outcomes following CFTR modulator treatment. J. Cyst. Fibros. 2025: S1569–1993(24)01854-X. DOI: 10.1016/j.jcf.2024.12.006.
29. Титова О.Н., Суховская О.А., Гембицкая Т.Е., Куликов В.Д. Оценка качества жизни подростков и взрослых, больных муковисцидозом (обзор литературы). Фтизиатрия, пульмонология. 2023; 11 (2): 20–26. Доступно на: https://med-alyans.ru/index.php/Hahn/article/download/849/1119/3170
30. Hoppe J.E., Kasi A.S., Pittman J.E. et al. Vanzacaftor-tezacaftor-deutivacaftor for children aged 6–11 years with cystic fibrosis (RIDGELINE Trial VX21-121-105): an analysis from a single-arm, phase 3 trial. Lancet Respir. Med. 2024; 13 (3): 244–255. DOI: 10.1016/S2213-2600(24)00407-7.
31. Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Паснова Е.В. и др. Эффективность и безопасность тройной терапии (элексакафтор /тезакафтор / ивакафтор) у детей с муковисцидозом: 12-месячное наблюдение. Пульмонология. 2024; 34 (2): 218–224. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-218-224.
32. Краснова М.Г., Мокроусова Д.О., Ефремова А.С. и др. Изучение функциональной активности канала CFTR у пациента с генотипом [L467F;F508del]/W1310X. Пульмонология. 2024; 34 (2): 264–270. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-264-270.
33. Мельяновская Ю.Л. Вклад метода определения разницы кишечных потенциалов в оценку эффективности применения CFTR-модуляторов при муковисцидозе. Пульмонология. 2024; 34 (2): 283–288. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-283-288.
34. Efremova A., Melyanovskaya Y., Krasnova M. et al. Estimation of chloride channel residual function and assessment of targeted drugs efficiency in the presence of a complex allele [L467F;F508del] in the CFTR gene. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25 (19): 10424. DOI: 10.3390/ijms251910424.
35. Lopez A., Daly C., Vega-Hernandez G. et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor projected survival and long-term health outcomes in people with cystic fibrosis homozygous for F508del. J. Cyst. Fibros. 2023; 22 (4): 607–614. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.02.004.
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Куцев С.И. Новые возможности таргетной терапии муковисцидоза. Пульмонология. 2025;35(2):167-176. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-2-167-176
For citation:
Kondratyeva E.I., Avdeev S.N., Kutsev S.I. New possibilities for targeted therapy of cystic fibrosis. PULMONOLOGIYA. 2025;35(2):167-176. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2025-35-2-167-176
Просмотров:
221
Послать статью по эл. почте 