Развитие токсического лекарственного гепатита у пациента c муковисцидозом – медленного метаболизатора лекарственных препаратов

   Проблема повышенного риска развития нежелательных реакций у пациентов с генетически обусловленными особенностями метаболизма лекарственных средств продолжает активно изучаться.

   Целью работы явилась демонстрация важности учета фармакогенетических особенностей и взаимодействия лекарственных препаратов (ЛП) при лечении муковисцидоза (МВ).

   Результаты. В статье приводится клиническое наблюдение токсического гепатита у 11-летнего ребенка с МВ (генотип F508del/F508del в гене CFTR) и синдромом Жильбера (генотип 7ТА/7ТА в гене UGT1A1), получавшего таргетную терапию ЛП элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор, спровоцированного взаимодействием с другими ЛП – умеренными ингибиторами CYP3A (флуконазол и пирантел), назначенными самостоятельно без консультации врача.

   Заключение. При назначении на фоне CFTR-модуляторов других ЛП необходимо учитывать взаимодействие препаратов согласно инструкции, желательно определять наличие синдрома Жильбера с учетом пожизненного применения таргетной терапии.

1. Southern K.W., Patel S., Sinha I.P., Nevitt S.J. Correctors (specific therapies for class II CFTR mutations) for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; 8 (8): CD010966. DOI: 10.1002/14651858.CD010966.pub2.

2. Heijerman H.G.M., McKone E.F., Downey D.G. et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394 (10212): 1940–1948. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8.

3. Zemanick E.T., Taylor-Cousar J.L., Davies J. et al. A phase 3 open-label study of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in children 6 through 11 years of age with cystic fibrosis and at least one F508del allele. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2021; 203 (12): 1522–1532. DOI: 10.1164/rccm.202102-0509OC.

4. Видаль. Трикафта (Trikafta): инструкция по применению. Доступно на: https://www.vidal.ru/drugs/trikafta [Дата обращения: 10. 01. 25].

5. Союз педиатров России. Таргетная терапия кистозного фиброза (муковисцидоза). Методические рекомендации. 2023. Доступно на: https://www.pediatr-russia.ru/information/events/program/Таргетная_терапия_МВ_методреком_2023_compressed.pdf

6. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019; 29 (1): 85–115. DOI: 10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131.

7. Delemos A.S., Foureau D.M., Jacobs C. et al. Drug-induced liver injurywith autoimmune features. Semin. Liver Dis. 2014; 34 (2): 194–204. DOI: 10.1055/s-0034-1375959.

8. Союз педиатров России. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). 2021. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf [Дата обращения: 10. 01. 25].

9. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J. et al. Case definition and phenotype standardization in drug-induced liver injury. Clin. Pharmacol. Ther. 2011; 89 (6): 806–815. DOI: 10.1038/clpt.2011.58.

10. Stine J.G., Lewis J.H. Current and future directions in the treatment and prevention of drug-induced liver injury : a systematic review. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2016; 10 (4): 517–536. DOI: 10.1586/17474124.2016.1127756.

11. Leise M.D., Poterucha J.J., Talwalkar J.A. Drug-induced liver injury. Mayo Clin. Proc. 2014; 89 (1): 95–106. DOI: 10.1016/j.mayocp.2013.09.016.

12. Sanabria-Cabrera J., Tabbai S., Niu H. et al. N-Acetylcysteine for the management of non-acetaminophen drug-induced liver injury in adults : a systematic review. Front. Pharmacol. 2022; 13: 876868. DOI: 10.3389/fphar.2022.876868.

13. Perlamutrov Y., Bakulev A., Korsunskaya I. et al. Ademetionine in treatment of drug induced liver injury: an observational study in Russian patients, receiving immunosuppressive therapy for psoriasis. Int. J. Pharmac. Sci. Res. 2014; 5 (12): 1000–1007. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.5(12).5163-69.

14. Райхельсон К.Л., Буеверов А.О., Кондрашина Э.А. и др. Внутрипеченочный холестаз при хронических заболеваниях печени и роль адеметионина в его лечении (обзор литературы и резолюция Совета экспертов). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024; 34 (4): 20–33. DOI: 10.22416/1382-4376-2024-1167-3098-1.