Вторичный амилоидоз при муковисцидозе: наблюдение из практики

   Увеличение продолжительности жизни пациентов с муковисцидозом (МВ) ассоциировано с возрастанием риска развития системного амилоидоза, однако ценность подробного разбора отдельных клинических наблюдений обусловлена редкостью данной патологии.

   Целью данной работы являлось обсуждение патоморфологии и подходов к диагностике, лечению и профилактике осложнений вторичного амилоидоза на фоне МВ на примере клинического наблюдения.

   Результаты. Мутация гена трансмембранного регуляторного белка МВ приводит к нарушению функции хлорного канала, который локализуется главным образом в эпителиальных клетках дыхательных путей (ДП), слюнных, потовых желез, поджелудочной железе, кишечнике. В результате формируется недостаточность мукоцилиарного клиренса ДП, что создает благоприятные условия для появления и прогрессирования респираторной инфекции и поддержания хронического воспаления. Риск развития вторичного АА-амилоидоза при МВ ассоциирован с хроническим воспалением и коррелирует с уровнем маркеров острой фазы воспаления (С-реактивным белком, сывороточным амилоидом А). Приводится описание клинического наблюдение за пациентом 23 лет. Проявления МВ (рецидивирующие респираторные инфекции и панкреатическая недостаточность) выявлены при рождении, диагноз установлен в возрасте 2 лет на основании потовой пробы, при генотипировании установлен тип мутации 2184insA/CFTRdele2,3. Особенностью представленного наблюдения является развитие вторичного системного амилоидоза у взрослого больного с МВ с поражением почек, печени, селезенки, толстой кишки, лимфатических узлов. В клинической картине превалировал нефротический синдром, ассоциированный с гиперкоагуляцией вследствие потери с мочой естественных антикоагулянтных факторов (антитромбина и протеина S), а также повышенным синтезом прокоагулянтов (факторов V, VII и фибриногена). Непосредственной причиной смерти явилась тромбоэмболия легочных артерий из тромбированных вен голеней, которая, вероятнее всего, связана с гиперкоагуляцией и эндотелиальной дисфункцией, которые обусловлены нефротическим синдромом и вторичным амилоидозом.

   Заключение. Хроническое системное воспаление при МВ способствует развитию вторичного амилоидоза с поражением почек и развитием нефротического синдрома, который, в свою очередь, провоцирует гиперкоагуляцию и риск тромбоэмболических осложнений.

1. Sommerhof C.P., Nadel J.A., Basbaum C.B., Caughey G.H. Neutrophil elastase and catepsin G stimulate secretion from cultures bovine airway glands. J. Clin. Invest. 1990; 85: 682–689. DOI: 10.1172/jci114492.

2. Smith J.J., Travis S.M., Greenberg E.P., Welsh M.J. Cystic fibrosis airway epithelia fail to kill bacteria because of abnormal airway surface fluid. Cell. 1996; 85 (2): 229–236. DOI: 10.1016/S0092-8674(00)81099-5.

3. Giacchi V., Rotolo N., Amato B. et al. Heart involvement in children and adults with cystic fibrosis: correlation with pulmonary indexes and inflammation markers. Heart Lung Circ. 2015; 24 (10): 1002–1010. DOI: 10.1016/j.hlc.2015.03.006.

4. Довидченко Н.В., Леонова Е.И., Галзитская О.В. Механизмы образования амилоидных фибрилл. Успехи биологической химии. 2014; 54: 203–230. Доступно на: https://www.fbras.ru/wp-content/uploads/2017/10/Dovidchenko.pdf

5. Шишкин А.Н., Янченко Д.Е. Амилоидоз. Нефрология. 1998; 2 (2): 30–42. Доступно на: https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1495

6. Muthu V., Sehgal I.S., Dhooria S.B. et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis presenting as nephrotic syndrome due to secondary amyloidosis : сase report and systematic review of the literature. Lung India. 2018, 35 (4): 332–335. DOI: 10.4103/lungindia.lungindia_180_17.

7. Закиров И.И., Сафина А.И., Т.П. Макарова Т.П., Даминова М.А. Редкое осложнение муковисцидоза – АА-амилоидоз у мальчика 12 лет. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2017; (2): 219–227. Доступно на: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/357/2017_2_4900.pdf

8. Stankovic Stojanovic K., Hubert D., Leroy S. et al. Cystic fibrosis and AA amyloidosis: a survey in the French cystic fibrosis network. Amyloid. 2014; 21 (4): 231–237. DOI: 10.3109/13506129.2014.943834.

9. Simpson T., Elston C., Macedo P., Perrin F. Amyloidosis in cystic fibrosis. Paediatr. Respir. Rev. 2019; 31: 32–34. DOI: 10.1016/j.prrv.2019.04.007.

10. Тец В.В., Артеменко Н.К., Вечерковская М.Ф., Тец. Г.В. Амилоид в биопленках бактерий при муковисцидозе. Практическая пульмонология. 2017; (2): 72–75. Доступно на: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/pp_2_2017_72.pdf

11. Alicandro G., Frova L., Di Fraia G., Colombo C. Cystic fibrosis mortality trend in Italy from 1970 to 2011. J. Cyst. Fibros. 2015; 14 (2): 267–274. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.07.010.

12. Georgin-Lavialle S., Savey L. , Buob D. et al. French practical guidelines for the diagnosis and management of AA amyloidosis. Rev. Med. Interne. 2023; 44 (2): 62–71. DOI: 10.1016/j.revmed.2022.12.004.

13. Серов В.В., Шамов И.А. Амилоидоз. М.: Медицина; 1977: 15–60.

14. Akçay S., Akman B., Özdemir H. et al. Bronchiectasis-related amyloidosis as a cause of chronic renal failure. Ren. Fail. 2002; 24 (6): 815–823. DOI: 10.1081/JDI-120015683.

15. McGlennen R.C., Burke B.A., Dehner L.P. Systemic amyloidosis complicating cystic fibrosis. A retrospective pathologic study. Arch. Pathol. Lab. Med. 1986; 110 (10): 879–884. Available at: https://europepmc.org/article/med/2429633

16. Nicol M., Siguret V., Vergaro G. et al. Thromboembolism and bleeding in systemic amyloidosis : a review. ESC Heart Fail. 2022; 9 (1): 11–20. DOI: 10.1002/ehf2.13701.

17. Lee T., Biddle A.K., Lionaki S. et al. Personalized prophylactic anticoagulation decision analysis in patients with membranous nephropathy. Kidney Int. 2014; 85 (6): 1412–1420. DOI: 10.1038/ki.2013.476.

18. O’Donnell J., Mumford A.D., Manning R.A., Laffan M.A. Marked elevation of thrombin generation in patients with elevated FVIII:C and venous thromboembolism. Br. J. Haematol. 2001; 115 (3): 687–691. DOI: 10.1046/j.1365-2141.2001.03146.x.

19. Rosenstein E.D. Topical agents in the treatment of rheumatic disorders. Rheum. Dis. Clin. North Am. 1999; 25 (4): 899–918, viii. DOI: 10.1016/s0889-857x(05)70109-5.