Опыт применения препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор у детей с муковисцидозом дошкольного возраста

   В последние годы разработаны новые препараты для лечения муковисцидоза (МВ), напрямую нацеленные на первичные дефекты CFTR, – корректоры и потенциаторы.

   Целью исследования являлась оценка эффективности и безопасности применения препарата Трикафта (элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор) у детей с МВ в возрасте 2–6 лет в условиях рутинной клинической практики.

   Материалы и методы. Проведено открытое наблюдательное одноцентровое исследование с участием пациентов с диагнозом МВ (n = 8) в возрасте 2–6 лет, которые получали препарат элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор. Оценивались динамические параметры: рост, масса тела (МТ), индекс МТ (ИМТ), проводимость хлоридов пота, уровня панкреатической эластазы-1 кала, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина, глюкозы.

   Результаты. Установлено, что на фоне терапии произошло абсолютное снижение уровня проводимости хлоридов пота со средних значений на 1-м визите 110,12 (SD – 10,35) ммоль / л до 61,37 (SD – 9,15) ммоль / л (р < 0,05) через 1 мес. от старта лечения, на 6-м визите данный показатель находился на уровне 52,62 (SD – 7,67) ммоль / л (р < 0,05). Масса тела увеличилась с 15,5 кг (SD – 2,4) до 18,8 кг (SD – 1,36) (р < 0,05), рост – с 99,88 до 110,37 см. ИМТ изменился с 15,76 кг / м² (SD – 0,44) на старте до 16,26 кг / м² (SD – 0,23)– к 9-му месяцу (р < 0,05) и 15,02 кг / м² (SD – 0,13) к 12-му месяцу наблюдения (р > 0,05). Отмечалось увеличение уровня панкреатической эластазы-1 кала с 143,14 (SD – 77,12) до 240,3 (SD – 77,31) мкг на 1 г кала через 6 мес. от начала терапии, а к 12-му месяцу наблюдения – до 232,7 мкг на 1 г кала (SD – 128,58) (р > 0,05). Отмечены нежелательные реакции легкой степени, при которых не требовалось отмены препарата.

   Заключение. Впервые в России в рамках рутинной клинической практики проведено открытое наблюдательное одноцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности влияния таргетной терапии с использованием препарата элексакафтор / тезакафтор / ивака фтор + ива-кафтор у детей в возрасте 2–6 лет, по результатам которого продемонстрированы клинико-лабораторная эффективность и безопасность в течение 12 мес. непрерывного наблюдения.

1. Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: the changing face of cystic fibrosis in the era of precision medicine. Front. Pharmacol. 2020; 10: 1662. DOI: 10.3389/fphar.2019.01662.

2. Kerem B., Rommens J.M., Buchanan J.A. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis. Science. 1989; 245 (4922): 1073–1080. DOI: 10.1126/science.2570460.

3. Saint-Criq V., Gray M.A. Role of CFTR in epithelial physiology. Cell. Mol. Life Sci. 2017; 74 (1): 93–115. DOI: 10.1007/s00018-016-2391-y.

4. Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: shedding light on precision medicine for cystic fibrosis. Front. Pharmacol. 2016; 7: 275. DOI: 10.3389/fphar.2016.00275.

5. Carnovale V., Iacotucci P., Terlizzi V. et al. Effectiveness and safety of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis and advanced lung disease with the Phe508del/minimal function genotype. Respir. Med. 2021; 189: 106646. DOI: 10.1016/j.rmed.2021.106646.

6. Lopes-Pacheco M., Pedemonte N., Veit G. Discovery of CFTR modulators for the treatment of cystic fibrosis. Expert Opin. Drug Discov. 2021; 16 (8): 897–913. DOI: 10.1080/17460441.2021.1912732.

7. Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.

8. De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: a disease with a new face. Acta Paediatr. 2020; 109 (5): 893–899. DOI: 10.1111/apa.15155.

9. Bacalhau M., Camargo M., Magalhães-Ghiott et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor: a life-changing triple combination of CFTR modulator drugs for cystic fibrosis. Pharmaceuticals (Basel). 2023; 16 (3): 410. DOI: 10.3390/ph16030410.

10. Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Жекайте Е.К. и др. Эффективность модуляторов CFTR в клинической практике (6-месячное наблюдение). Пульмонология. 2023; 33 (2): 189–197. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-189-197.

11. Carter S.C., Kearns S., Grogan B. et al. Effects of lumacaftor/ivacaftor in patients homozygous for F508del mutation with very advanced lung disease. J. Cyst. Fibros. 2017; 16 (Suppl. 1): 76. DOI: 10.1016/S1569-1993(17)30412-5.

12. Middleton P.G., Mall M.A., Dřevínek P. at al. ElexacaftorTezacaftor-Ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (19): 1809–1819. DOI: 10.1056/NEJMoa1908639.

13. Heijerman H.G.M., McKone E.F., Downey D.G. et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394 (10212): 1940–1948. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8.

14. Rowe S.M., Daines C., Ringshausen F.C. et al. Tezacaftor-Ivacaftor in residual-function heterozygotes with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (21): 2024–2035. DOI: 10.1056/NEJMoa1709847.

15. Davies J.C., Moskowitz S.M., Brown C. et al. VX-659-TezacaftorIvacaftor in patients with cystic fibrosis and one or two Phe508del alleles. N. Engl. J. Med. 2018; 379 (17): 1599–1611. DOI: 10.1056/NEJMoa1807119.

16. Taylor-Cousar J.L., Munck A., McKone E.F. et al. Tezacaftor-Ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (21): 2013–2023. DOI: 10.1056/NEJMoa1709846.

17. Wainwright C.E., Elborn J.S., Ramsey B.W. et al. Lumacaftor-Ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR. N. Engl. J .Med. 2015; 373 (3): 220–231. DOI: 10.1056/NEJMoa1409547.

18. Sosnay P.R., Siklosi K.R., Van Goor F. et al. Defining the disease liability of variants in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Nat Genet. 2013; 45 (10): 1160–1167. DOI: 10.1038/ng.2745.

19. Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.

20. Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: the changing face of cystic fibrosis in the era of precision medicine. Front. Pharmacol. 2020; 10: 1662. DOI: 10.3389/fphar.2019.01662.

21. Carnovale V., Iacotucci P., Terlizzi V. et al. Effectiveness and safety of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis and advanced lung disease with the Phe508del/minimal function genotype. Respir. Med. 2021; 189: 106646. DOI: 10.1016/j.rmed.2021.106646.