Динамика уровней матриксных металлопротеиназ и сурфактантных белков сыворотки крови у пациентов с гиперчувствительным пневмонитом

Для изучения лабораторных маркеров прогрессирующего легочного фиброза (ПЛФ) предложено множество биомаркеров, но наиболее изученными являются матриксные металлопротеиназы (MMP)-1, -7 и -9, а также сурфактантные белки А и D (SP-А и SP-D). Целью исследования являлось изучение уровней ММР-1, -7 и -9, а также сурфактантных белков SP-A и SP-D при диагностике идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) и гиперчувствительного пневмонита (ГП) и соотношения данных показателей с критериями ПЛФ. Материалы и методы. В исследование включены пациенты с интерстициальными заболеваниями легких (n = 65). Проведен анализ данных компьютерной томографии, спирометрии и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO). ПЛФ устанавливался на основании критериев диагностики Американского торакального общества (2022). Количественное определение уровня SP-A сыворотки крови выполнено с помощью наборов Cloud-Clone Corp. (Китай), уровней SP-D и MMP-7 – при помощи наборов RDS (CША), уровней MMP-1 и MMP-9 – с помощью наборов RayBiotech (США) на иммуноферментном анализаторе Hydro Flex (TECAN, Австрия). Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica 10,0. Результаты. Выявлена связь повышенных показателей MMP-7 и SP-D при ГП с критериями ПЛФ. Статистически значимых различий между значениями MMP-7 при ИЛФ и ГП с ПЛФ (9,03 ± 3,1 и 8,47 ± 2,61 нг / мл соответственно; p = 0,42), а также SP-D (34,51 ± 6,12 нг / мл – при ИЛФ, и 33,22 ± 8,91 нг / мл – при ГП с ПЛФ; p = 0,45) не выявлено. Обнаружена отрицательная корреляция между повышением уровней SP-D и MMP-7 с форсированной жизненной емкостью легких и DLCO в течение 1 года. Заключение. Повышение уровня MMP-7 и SP-D в сыворотке крови возможно рассматривать в качестве маркеров для диагностики ПЛФ при ГП на раннем этапе.

1. Kузубовa Н.A., Tитовa O.Н., Склярова Д.Б. Интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим легочным фиброзом: патогенетические особенности и подходы к терапии. Медицинский совет. 2020; (17): 99–106. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-17-99-106.

2. Авдеев С.Н., Чикина С.Ю., Тюрин И.Е. и др. Хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим фиброзным фенотипом: резолюция Междисциплинарного Совета экспертов. Пульмонология. 2021; 31 (4): 505–510. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-4-505-510.

3. Бровко М.Ю., Акулкина Л.А., Шоломова В.И. и др. Новые подходы к лечению фиброзирующих интерстициальных заболеваний легких. Клиническая фармакология и терапия. 2020; 29 (1): 61–66. DOI: 10.32756/0869-5490-2020-1-61-66.

4. Raghu G., Remy-Jardin M., Richeldi L. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis (an update) and progressive pulmonary fibrosis in adults: an official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205 (9): e18–47. DOI: 10.1164/rccm.202202-0399ST.

5. Bowman W.S., Newton C.A., Linderholm A.L. et al. Proteomic biomarkers of progressive fibrosing interstitial lung disease: a multicentre cohort analysis. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (6): 593–602. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00503-8.

6. Inoue Y., Kaner R.J., Guiot J. et al. Diagnostic and prognostic biomarkers for chronic fibrosing interstitial lung diseases with a progressive phenotype. Chest. 2020; 158 (2): 646–659. DOI: 10.1016/j.chest.2020.03.037.

7. Olson A.L., Patnaik P., Hartmann N. et al. Prevalence and incidence of chronic fibrosing interstitial lung diseases with a progressive phenotype in the United States estimated in a large claims database analysis. Adv. Ther. 2021; 38 (7): 4100–4114. DOI: 10.1007/s12325-021-01786-8.

8. Tzouvelekis A., Herazo-Maya J.D., Slade M. et al. Validation of the prognostic value of MMP-7 in idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2017; 22 (3): 486–493. DOI: 10.1111/resp.12920.

9. Guiot J., Moermans C., Henket M. et al. Blood biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis. Lung. 2017; 195 (3): 273–280. DOI: 10.1007/s00408-017-9993-5.

10. Majewski S., Szewczyk K., Żal A. et al. Serial measurements of circulating KL-6, SP-D, MMP-7, CA19-9, CA-125, CCL18, and periostin in patients with idiopathic pulmonary fibrosis receiving antifibrotic therapy: an exploratory study. J. Clin. Med. 2021; 10 (17): 3864. DOI: 10.3390/jcm10173864.

11. Olson A., Hartmann N., Patnaik P. et al. Estimation of the prevalence of progressive fibrosing interstitial lung diseases: systematic literature review and data from a physician survey. Adv. Ther. 2021; 38 (2): 854–867. DOI: 10.1007/s12325-020-01578-6.

12. Khan F.A., Stewart I., Saini G. et al. A systematic review of blood biomarkers with individual participant data meta-analysis of matrix metalloproteinase-7 in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2021; 59 (4): 2101612. DOI: 10.1183/13993003.01612-2021.

13. Bowman W.S., Echt G.A., Oldham J.M. Biomarkers in progressive fibrosing interstitial lung disease: optimizing diagnosis, prognosis, and treatment response. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 680997. DOI: 10.3389/fmed.2021.680997.

14. White E.S., Xia M., Murray S. et al. Plasma surfactant protein-D, matrix metalloproteinase-7, and osteopontin index distinguishes idiopathic pulmonary fibrosis from other idiopathic interstitial pneumonias. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 194 (10): 1242–1251. DOI: 10.1164/rccm.201505-0862OC.

15. Kayıkçı A., Alatas F., Alatas I.O. et al. The role of biomarkers in the diagnosis and treatment follow-up of idiopathic pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2024; 41 (2): e2024015. DOI: 10.36141/svdld.v41i2.15454.

16. Ejima M., Okamoto T., Suzuki T., Miyazaki Y. Role of serum surfactant protein-D as a prognostic predictor in fibrotic hypersensitivity pneumonitis. Respir. Investig. 2022; 60 (3): 369–378. DOI: 10.1016/j.resinv.2021.12.003.