Опыт применения тройной (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор) таргетной терапии у пациента с муковисцидозом, осложненным муковисцидоз- зависимым сахарным диабетом

Представлен клинический опыт применения препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (ЭТИ) у пациента с муковисцидо­зом (МВ), осложненным МВ-зависимым сахарным диабетом (МЗСД). Приводятся подробности о процессе диагностики, особенностях течения заболевания и подходах к лечению. Особое внимание уделяется применению таргетных препаратов, а также необходимости комплексного подхода в управлении состоянием пациентов с сочетанными нарушениями. На сегодняшний день исследований об эффективности препарата ЭТИ и его влиянии на коморбидных пациентов, страдающих, в частности, МЗСД, недостаточно.

Целью работы явилось освещение современных исследований на данную тему и оценка влияния таргетной терапии на клинические проявле­ния заболевания.

Результаты. Продемонстрировано значительное улучшение функционального состояния легких, контроля над уров­нем глюкозы в крови и общего качества жизни пациента.

Заключение. По результатам клинического наблюдения подчеркивается зна­чение индивидуализированного подхода к терапии, при котором учитываются как генетические, так и метаболические аспекты заболе­вания, при этом особо отмечается важность раннего, своевременного начала лечения для достижения оптимальных результатов и улучшения прогноза долгосрочной жизни пациентов с МВ и связанными с ним осложнениями.

1. Рейдерман М.И. Муковисцидоз: (генетика, патогенез, клиника). М.: Медицина, 1974.

2. Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: shedding light on precision medicine for systic fibrosis. Front. Pharmacol. 2016; 7: 275. DOI: 10.3389/fphar.2016.00275.

3. Silva Filho L.V.R.F.D., Athanazio R.A., Tonon C.R. et al. Use of elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor in individuals with cystic fibrosis and at least one F508del allele: a systematic review and meta-analysis. J. Bras. Pneumol. 2024; 49 (6): e20230187. DOI: 10.36416/1806-3756/e20230187.

4. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). М.; 2020. Доступно на: https://apicr.minzdrav.gov.ru/api.ashx?op=GetClinrecPdf&id=372_1

5. Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2018 год. М.: Медпрактика-М; 2020. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/web_block_Registre_2018.pdf

6. Eckford P.D., Li C., Ramjeesingh M., Bear C.E. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator VX-770 (ivacaftor) opens the defective channel gate of mutant CFTR in a phosphorylation-dependent but ATP-independent manner. J. Biol. Chem. 2012; 287 (44): 36639–36649. DOI: 10.1074/jbc.M112.393637.

7. Moheet A., Moran A. New concepts in the pathogenesis of cystic fibrosis-related diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022; 107 (6): 1503–1509. DOI: 10.1210/clinem/dgac020.

8. Putman M.S., Norris A.W., Hull R.L. et al. Cystic fibrosis-related diabetes workshop: research priorities spanning disease pathophysiology, diagnosis, and outcomes. Diabetes. 2023; 72 (6): 677–689. DOI: 10.2337/db22-0949.

9. Moran A., Brunzell C., Cohen R.C. et al. Clinical care guidelines for cystic fibrosis-related diabetes: a position statement of the American Diabetes Association and a clinical practice guideline of the Cystic Fibrosis Foundation, endorsed by the Pediatric Endocrine Society. Diabetes Care. 2010; 33 (12): 2697–2708. DOI: 10.2337/dc10-1768.

10. Moran A., Pillay K., Becker D. et al. ISPAD clinical practice consensus guidelines 2018: Management of cystic fibrosis-related diabetes in children and adolescents. Pediatr. Diabetes. 2018; 19 (Suppl. 27): 64–74. DOI: 10.1111/pedi.12732.

11. Moran A., Pyzdrowski K.L., Weinreb J. et al. Insulin sensitivity in cystic fibrosis. Diabetes. 1994; 43 (8): 1020–1026. DOI: 10.2337/diab.43.8.1020.

12. Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Ассоциация детских врачей Московской области. Методические рекомендации: Таргетная терапия кистозного фиброза (муковисцидоза). 2023. Доступно на: https://ostrovaru.com/wp-content/uploads/2023/07/targetnaya_terapia_mv_metodrekom_2023.pdf

13. Norris A.V., Oud K. L., Merjane L. et al. Survival in an unfavorable environment: Langerhans islets in cystic fibrosis. J. Endocrinol. 2019; 241 (1): R35–R50. DOI: 10.1530/JOE-18-0468.

14. Bassi M., Strati M. F., Spiandorello G. et al. Effect of elecasaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy on HbA1c levels and insulin requirement in patients with insulin-dependent diabetes associated with cystic fibrosis: a retrospective observational study. Life (Basel). 2024; 14 (10): 1309. DOI: 10.3390/life14101309.

15. Li A., Vigers T., Pyle L. et al. Continuous glucose monitoring in youth with cystic fibrosis treated with lumacaftor–ivacaftor. J. Cyst. Fibros. 2019; 18 (1): 144–149. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.07.010.

16. Misgault B., Chatron E., Reynaud Q. et al. Effect of one-year lumacaftor–ivacaftor treatment on glucose tolerance abnormalities in cystic fibrosis patients. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (5): 712–716. DOI: 10.1016/j.jcf.2020.03.002.

17. Volkova N., Moy K., Evans J. et al. Disease progression in patients with cystic fibrosis treated with ivacaftor: data from the US and UK national registries. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (1): 68–79. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.05.015.

18. Hart N.J., Aramandla R., Poffenberger G. et al. Cystic fibrosis-related diabetes is caused by islet loss and inflammation. JCI Insight. 2018; 3 (8): e98240. DOI: 10.1172/jci.insight.98240.

19. Sun X., Yi Y., Xie W. et al. CFTR influences beta cell function and insulin secretion through non-cell autonomous exocrine-derived factors. Endocrinology. 2017; 158 (10): 3325–3338. DOI: 10.1210/en.2017-00187.

20. Taelman V., Declerck D., Van Biervlit S. et al. Effect of 18-month use of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor on body mass index and glycemic control in adults with cystic fibrosis. Clin. Nutr. ESPEN. 2023; 58: 73–78. DOI: 10.1016/j.clnesp.2023.08.028.