pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2026-36-2-281-287pulmo-4654Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESОпыт применения тройной (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор) таргетной терапии у пациента с муковисцидозом, осложненным муковисцидоз- зависимым сахарным диабетомThe experience of using triple targeted therapy (elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor) in a patient with cystic fibrosis complicated by cystic fibrosis-related diabeteshttps://orcid.org/0000-0003-0945-0772КоршуноваЛ. В.KorshunovaL. V.

Коршунова Людмила Владимировна — к. м. н., доцент, доцент кафедры факультетской терапии имени профессора В.Я. Гармаша 

390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Lyudmila V. Korshunova, Candidate of Medicine, Associate Professor, Assistant Professor, Department of Faculty Therapy named after Professor V.Ya.Gar- mash

ul. Vysokovoltnaya 9, Ryazan, 390026

post_luda@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1806-0787СтежкинаЕ. В.StezhkinaE. V.

Стежкина Елена Викторовна — к. м. н., доцент, доцент кафедры факуль­тетской и поликлинической педиатрии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ря­занский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; детский аллерголог, пульмонолог, иммунолог Государственного бюджет­ного учреждения Рязанской области «Городская детская поликлиника № 7»

390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9,

390048, Рязань, ул. Новоселов, 32А

 Elena V. Stezhkina, Candidate of Medicine, Associate Professor, Assistant Pro­fessor, Department of Faculty Therapy named after Professor V.Ya.Garmash, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional “Ryazan State Medical University”, Ministry of Healthcare of the Russian Federation; Pediatric Allergist, Pulmonologist, Immunologist, State Budgetary Institution of the Ryazan Region “City Children’s Polyclinic No.7”

ul. Vysokovoltnaya 9, Ryazan, 390026, 

ul. Novoselov 32A, Ryazan, 390048

polus1972@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5533-0205БелыхН. А.BelykhN. A.

Белых Наталья Анатольевна — д. м. н, доцент, заведующая кафедрой фа­культетской и поликлинической педиатрии с курсом педиатрии факультета дополнительного профессионального образования 

390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Researcher ID: L-2177-2018

Natal’ya A. Belykh, Doctor of Medicine, Associate Professor, Head of the Department of Faculty and Outpatient Pediatrics with a Course in Pediatrics, Faculty of Continuing Professional Education

ul. Vysokovoltnaya 9, Ryazan, 390026

Researcher ID: L-2177-2018

nbelyh68@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5572-3730ЧаплановМ. В.ChaplanovM. V.

Чапланов Михаил Владимирович — студент VI курса 

390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Mikhail V. Chaplanov, 6-year student

ul. Vysokovoltnaya 9, Ryazan, 390026

mikhail-chaplanov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9007-2838АрсенинаВ. С.ArseninaV. S.

Арсенина Виктория Сергеевна — студентка VI курса 

390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Victoriya S. Arsenina, 6-year student

ul. Vysokovoltnaya 9, Ryazan, 390026

arsenina-2001@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-7904-0530ЧервяковА. Э.ChervyakovA. E.

Червяков Александр Эдуардович — ассистент кафедры факультетской терапии имени профессора В.Я. Гармаша 

390026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9

Aleksandr E. Chervyakov, Assistant, Department of Faculty Therapy named after Professor V.Ya.Garmash

ul. Vysokovoltnaya 9, Ryazan, 390026

chervyakov.1997@list.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional “Ryazan State Medical University”, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение Рязанской области «Городская детская поликлиника № 7»РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional “Ryazan State Medical University”, Ministry of Healthcare of the Russian Federation; State Budgetary Institution of the Ryazan Region “City Children’s Polyclinic No.7”Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» МинистерстваРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional “Ryazan State Medical University”, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation202617042026362281287Copyright © Коршунова Л.В., Стежкина Е.В., Белых Н.А., Чапланов М.В., Арсенина В.С., Червяков А.Э., 20262026Коршунова Л.В., Стежкина Е.В., Белых Н.А., Чапланов М.В., Арсенина В.С., Червяков А.Э.Korshunova L.V., Stezhkina E.V., Belykh N.A., Chaplanov M.V., Arsenina V.S., Chervyakov A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4654

Представлен клинический опыт применения препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (ЭТИ) у пациента с муковисцидо­зом (МВ), осложненным МВ-зависимым сахарным диабетом (МЗСД). Приводятся подробности о процессе диагностики, особенностях течения заболевания и подходах к лечению. Особое внимание уделяется применению таргетных препаратов, а также необходимости комплексного подхода в управлении состоянием пациентов с сочетанными нарушениями. На сегодняшний день исследований об эффективности препарата ЭТИ и его влиянии на коморбидных пациентов, страдающих, в частности, МЗСД, недостаточно.

Целью работы явилось освещение современных исследований на данную тему и оценка влияния таргетной терапии на клинические проявле­ния заболевания.

Результаты

Результаты. Продемонстрировано значительное улучшение функционального состояния легких, контроля над уров­нем глюкозы в крови и общего качества жизни пациента.

Заключение

Заключение. По результатам клинического наблюдения подчеркивается зна­чение индивидуализированного подхода к терапии, при котором учитываются как генетические, так и метаболические аспекты заболе­вания, при этом особо отмечается важность раннего, своевременного начала лечения для достижения оптимальных результатов и улучшения прогноза долгосрочной жизни пациентов с МВ и связанными с ним осложнениями.

This article discusses the clinical experience of using triple targeted therapy (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) in a patient with cystic fibrosis complicated by cystic fibrosis-related diabetes. The description includes details on the diagnostic process, the features of the disease course, and treatment approaches. In addition, the work pays special attention to the use of targeted drugs, as well as the need for an integrated approach to managing the condition of patients with combined disorders. To date, there has been insufficient research on the efficacy of the drug elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor and its effects on patients with comorbid conditions, particularly those suffering from cystic fibrosis-related diabetes.

The aim was to highlight modern research on this topic and to assess the effect of triple targeted therapy on the clinical manifestations of the disease.

Results

Results. The patient showed significant improvement in the functional state of the lungs, control of blood glucose levels, and overall quality of life.

Conclusion

Conclusion. The article summarizes the importance of an individualized approach to therapy that considers both genetic and metabolic aspects of the disease. The conclusion emphasizes the importance of early, timely initiation of treatment to achieve optimal results and improve the prognosis of long-term life in patients with cystic fibrosis and related complications.

муковисцидозмуковисцидоз-зависимый сахарный диабеттаргетная терапиятройная таргетная терапияТрикафтаcystic fibrosiscystic fibrosis-related diabetestargeted therapytriple targeted therapyReferencesРейдерман М.И. Муковисцидоз: (генетика, патогенез, клиника). М.: Медицина, 1974.Reyderman M.I. [Cystic fibrosis: (genetics, pathogenesis, clinical features)]. Moscow: Meditsina, 1974 (in Russian).Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: shedding light on precision medicine for systic fibrosis. Front. Pharmacol. 2016; 7: 275. DOI: 10.3389/fphar.2016.00275.Lopes-Pacheco M. CFTR modulators: shedding light on precision medicine for systic fibrosis. Front. Pharmacol. 2016; 7: 275. DOI: 10.3389/fphar.2016.00275.Silva Filho L.V.R.F.D., Athanazio R.A., Tonon C.R. et al. Use of elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor in individuals with cystic fibrosis and at least one F508del allele: a systematic review and meta-analysis. J. Bras. Pneumol. 2024; 49 (6): e20230187. DOI: 10.36416/1806-3756/e20230187.Silva Filho L.V.R.F.D., Athanazio R.A., Tonon C.R. et al. Use of elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor in individuals with cystic fibrosis and at least one F508del allele: a systematic review and meta-analysis. J. Bras. Pneumol. 2024; 49 (6): e20230187. DOI: 10.36416/1806-3756/e20230187.Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). М.; 2020. Доступно на: https://apicr.minzdrav.gov.ru/api.ashx?op=GetClinrecPdf&id=372_1Ministry of Health of the Russian Federation. [Clinical guidelines: Cystic fibrosis (mucoviscidosis)]. Moscow; 2020. Available at: https://apicr.minzdrav.gov.ru/api.ashx?op=GetClinrecPdf&id=372_1 (in Russian).Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2018 год. М.: Медпрактика-М; 2020. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/web_block_Registre_2018.pdfAmelina E.L., Kashirskaya N.YU., Kondratyeva E.I. et al. [Registry of cystic fibrosis patients in the Russian Federation. 2018]. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/web_block_Registre_2018.pdf (in Russian).Eckford P.D., Li C., Ramjeesingh M., Bear C.E. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator VX-770 (ivacaftor) opens the defective channel gate of mutant CFTR in a phosphorylation-dependent but ATP-independent manner. J. Biol. Chem. 2012; 287 (44): 36639–36649. DOI: 10.1074/jbc.M112.393637.Eckford P.D., Li C., Ramjeesingh M., Bear C.E. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator VX-770 (ivacaftor) opens the defective channel gate of mutant CFTR in a phosphorylation-dependent but ATP-independent manner. J. Biol. Chem. 2012; 287 (44): 36639–36649. DOI: 10.1074/jbc.M112.393637.Moheet A., Moran A. New concepts in the pathogenesis of cystic fibrosis-related diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022; 107 (6): 1503–1509. DOI: 10.1210/clinem/dgac020.Moheet A., Moran A. New concepts in the pathogenesis of cystic fibrosis-related diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2022; 107 (6): 1503–1509. DOI: 10.1210/clinem/dgac020.Putman M.S., Norris A.W., Hull R.L. et al. Cystic fibrosis-related diabetes workshop: research priorities spanning disease pathophysiology, diagnosis, and outcomes. Diabetes. 2023; 72 (6): 677–689. DOI: 10.2337/db22-0949.Putman M.S., Norris A.W., Hull R.L. et al. Cystic fibrosis-related diabetes workshop: research priorities spanning disease pathophysiology, diagnosis, and outcomes. Diabetes. 2023; 72 (6): 677–689. DOI: 10.2337/db22-0949.Moran A., Brunzell C., Cohen R.C. et al. Clinical care guidelines for cystic fibrosis-related diabetes: a position statement of the American Diabetes Association and a clinical practice guideline of the Cystic Fibrosis Foundation, endorsed by the Pediatric Endocrine Society. Diabetes Care. 2010; 33 (12): 2697–2708. DOI: 10.2337/dc10-1768.Moran A., Brunzell C., Cohen R.C. et al. Clinical care guidelines for cystic fibrosis-related diabetes: a position statement of the American Diabetes Association and a clinical practice guideline of the Cystic Fibrosis Foundation, endorsed by the Pediatric Endocrine Society. Diabetes Care. 2010; 33 (12): 2697–2708. DOI: 10.2337/dc10-1768.Moran A., Pillay K., Becker D. et al. ISPAD clinical practice consensus guidelines 2018: Management of cystic fibrosis-related diabetes in children and adolescents. Pediatr. Diabetes. 2018; 19 (Suppl. 27): 64–74. DOI: 10.1111/pedi.12732.Moran A., Pillay K., Becker D. et al. ISPAD clinical practice consensus guidelines 2018: Management of cystic fibrosis-related diabetes in children and adolescents. Pediatr. Diabetes. 2018; 19 (Suppl. 27): 64–74. DOI: 10.1111/pedi.12732.Moran A., Pyzdrowski K.L., Weinreb J. et al. Insulin sensitivity in cystic fibrosis. Diabetes. 1994; 43 (8): 1020–1026. DOI: 10.2337/diab.43.8.1020.Moran A., Pyzdrowski K.L., Weinreb J. et al. Insulin sensitivity in cystic fibrosis. Diabetes. 1994; 43 (8): 1020–1026. DOI: 10.2337/diab.43.8.1020.Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Ассоциация детских врачей Московской области. Методические рекомендации: Таргетная терапия кистозного фиброза (муковисцидоза). 2023. Доступно на: https://ostrovaru.com/wp-content/uploads/2023/07/targetnaya_terapia_mv_metodrekom_2023.pdfUnion of Pediatricians of Russia, Association of Medical Geneticists, Association of Pediatricians of the Moscow Region. [Guidelines: Targeted therapy for cystic fibrosis (mucoviscidosis)]. 2023. Available at: https://ostrovaru.com/wp-content/uploads/2023/07/targetnaya_terapia_mv_metodrekom_2023.pdf (in Russian).Norris A.V., Oud K. L., Merjane L. et al. Survival in an unfavorable environment: Langerhans islets in cystic fibrosis. J. Endocrinol. 2019; 241 (1): R35–R50. DOI: 10.1530/JOE-18-0468.Norris A.V., Oud K. L., Merjane L. et al. Survival in an unfavorable environment: Langerhans islets in cystic fibrosis. J. Endocrinol. 2019; 241 (1): R35–R50. DOI: 10.1530/JOE-18-0468.Bassi M., Strati M. F., Spiandorello G. et al. Effect of elecasaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy on HbA1c levels and insulin requirement in patients with insulin-dependent diabetes associated with cystic fibrosis: a retrospective observational study. Life (Basel). 2024; 14 (10): 1309. DOI: 10.3390/life14101309.Bassi M., Strati M. F., Spiandorello G. et al. Effect of elecasaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy on HbA1c levels and insulin requirement in patients with insulin-dependent diabetes associated with cystic fibrosis: a retrospective observational study. Life (Basel). 2024; 14 (10): 1309. DOI: 10.3390/life14101309.Li A., Vigers T., Pyle L. et al. Continuous glucose monitoring in youth with cystic fibrosis treated with lumacaftor–ivacaftor. J. Cyst. Fibros. 2019; 18 (1): 144–149. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.07.010.Li A., Vigers T., Pyle L. et al. Continuous glucose monitoring in youth with cystic fibrosis treated with lumacaftor–ivacaftor. J. Cyst. Fibros. 2019; 18 (1): 144–149. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.07.010.Misgault B., Chatron E., Reynaud Q. et al. Effect of one-year lumacaftor–ivacaftor treatment on glucose tolerance abnormalities in cystic fibrosis patients. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (5): 712–716. DOI: 10.1016/j.jcf.2020.03.002.Misgault B., Chatron E., Reynaud Q. et al. Effect of one-year lumacaftor–ivacaftor treatment on glucose tolerance abnormalities in cystic fibrosis patients. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (5): 712–716. DOI: 10.1016/j.jcf.2020.03.002.Volkova N., Moy K., Evans J. et al. Disease progression in patients with cystic fibrosis treated with ivacaftor: data from the US and UK national registries. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (1): 68–79. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.05.015.Volkova N., Moy K., Evans J. et al. Disease progression in patients with cystic fibrosis treated with ivacaftor: data from the US and UK national registries. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (1): 68–79. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.05.015.Hart N.J., Aramandla R., Poffenberger G. et al. Cystic fibrosis-related diabetes is caused by islet loss and inflammation. JCI Insight. 2018; 3 (8): e98240. DOI: 10.1172/jci.insight.98240.Hart N.J., Aramandla R., Poffenberger G. et al. Cystic fibrosis-related diabetes is caused by islet loss and inflammation. JCI Insight. 2018; 3 (8): e98240. DOI: 10.1172/jci.insight.98240.Sun X., Yi Y., Xie W. et al. CFTR influences beta cell function and insulin secretion through non-cell autonomous exocrine-derived factors. Endocrinology. 2017; 158 (10): 3325–3338. DOI: 10.1210/en.2017-00187.Sun X., Yi Y., Xie W. et al. CFTR influences beta cell function and insulin secretion through non-cell autonomous exocrine-derived factors. Endocrinology. 2017; 158 (10): 3325–3338. DOI: 10.1210/en.2017-00187.Taelman V., Declerck D., Van Biervlit S. et al. Effect of 18-month use of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor on body mass index and glycemic control in adults with cystic fibrosis. Clin. Nutr. ESPEN. 2023; 58: 73–78. DOI: 10.1016/j.clnesp.2023.08.028.Taelman V., Declerck D., Van Biervlit S. et al. Effect of 18-month use of elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor on body mass index and glycemic control in adults with cystic fibrosis. Clin. Nutr. ESPEN. 2023; 58: 73–78. DOI: 10.1016/j.clnesp.2023.08.028.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.