Эффективность и безопасность комплексного применения медицинских газов – термического гелиокса, оксида азота и молекулярного водорода – у пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких, осложненной гипоксемической, гиперкапнической дыхательной недостаточностью и вторичной легочной артериальной гипертензией в постковидном периоде

В последние годы возрастает интерес к медицинским газам для коррекции дыхательной недостаточности (ДН). Однако в Российской Федерации и в мире практически отсутствуют научные исследования возможностей комбинированной терапии обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), представляющей собой сочетание неинвазивной вентиляции легких (НИВЛ) с термическим гелиоксом (t-He/O₂), оксидом азота (NO₂) и молекулярным водородом (Н₂). Целью исследования являлось изучение эффективности и безопасности комплексного применения t-He/O₂, NO и Н₂ у пациентов с обострением ХОБЛ, осложненной гипоксемической, гиперкапнической ДН и вторичной легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) в постковидном периоде (ПКП). Материалы и методы. В рандомизированное сравнительное контролируемое параллельное проспективное исследование были включены пациенты (n = 100: 52 мужчины, 48 женщин) с обострением ХОБЛ категории С и D по критериям Глобальной инициативы по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD, 2021–2023), с гипоксемической, гиперкапнической ДН и ЛАГ, которые ранее, до госпитализации, перенесли COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019), осложненный пневмонией, вызванной SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-related CoronaVirus 2). Пациенты, сходные по демографическим, клиническим, функциональным показателям, получавшие на фоне стандартной медикаментозной терапии НИВЛ в режиме двухфазного положительного давления в дыхательных путях в спонтанно-принудительном режиме (Biphasic Positive Airway Pressure – BiPAP S / T) и кислород (О₂) для поддержания насыщения гемоглобина крови кислородом (SpO₂) в диапазоне 95–97 % по GOLD (2021–2023), были распределены на 5 групп: пациенты 1-й (основной) группы (n = 22: 12 мужчин, 10 женщин) получали последовательно t-He/O₂, NO и Н₂; 2-й (n = 20: 10 мужчин, 10 женщин) – t-He/O₂ и NO; 3-й (n = 20: 11 мужчин, 9 женщин) – t-He/O₂ и Н₂; 4-й (n = 18: 10 мужчин, 8 женщин) – NO и Н₂; 5-й (контрольной) (n = 20: 9 мужчин, 11 женщин) – только стандартную медикаментозную терапию, НИВЛ и О₂. Оценивались динамика клинического состояния пациентов, газообмена в легких, кислотно-щелочного равновесия, фракции сброса слева направо, показатели гемодинамики, толерантность к физической нагрузке (ТФН). Результаты. Продемонстрировано положительное и более эффективное влияние не только на клиническое состояние пациентов, но и на показатели газового состава артериальной крови, кислотно-щелочного равновесия и фракции внутрилегочного сброса крови, гемодинамики и ТФН по сравнению с таковыми у пациентов, получавших ингаляционную терапию медицинскими газами по отдельности и по сравнению с контрольной группой. Заключение. Комбинация t-He/O₂, NO и Н₂ на фоне патогенетической терапии и НИВЛ у пациентов с обострением ХОБЛ, осложненной гипоксемической, гиперкапнической ДН и вторичной ЛАГ в ПКП, является безопасной и более эффективной по сравнению с терапией каждым медицинским газом отдельно. При комплексной терапии улучшается клиническое состояние больных, снижаются признаки гипоксемии и гиперкапнии, эндотелиальной дисфункции сосудов, метаболические нарушения. Также отмечено повышение ТФН за счет нормализации газообмена в легких, повышения доставки кислорода к тканям, снижения фракции шунта, восстановления метаболизма.

1. Subramanian A., Nirantharakumar K., Hughes S. et al. Symptoms and risk factors for long COVID in non-hospitalized adults. Nat. Med. 2022; 28 (8): 1706–1714. DOI: 10.1038/s41591-022-01909-w.

2. Zhao Q., Meng M., Kumar R. et al. The impact of COPD and smoking history on the severity of COVID-19: a systemic review and meta-analysis. J. Med. Virol. 2020; 92 (10): 1915–1951. DOI: 10.1002/jmv.25889.

3. Шогенова Л.В., Варфоломеев С.Д., Быков В.И. и др. Влияние термической гелий-кислородной смеси на вирусную нагрузку при COVID-19. Пульмонология. 2020; 30 (5): 533–543. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-5-533-543.

4. Morgan S.E., Vukin K., Mosakowski S. et al. Use of heliox delivered via high-flow nasal cannula to treat an infant with coronavirus-related respiratory infection and severe acute air-flow obstruction. Respir. Care. 2014; 59 (11): e166–170. DOI: 10.4187/respcare.02728.

5. Петриков С.С., Журавель С.В., Шогенова Л.В. и др Термическая гелий-кислородная смесь в лечебном алгоритме больных с COVID-19. Вестник РАМН. 2020; 75 (5S): 353–362. DOI: 10.15690/vramn1412.

6. Варфоломеев С.Д., Журавель С.В., Панин А.А. и др. Термовакцинация – термогелиокс как стимулятор иммунного ответа. Кинетика синтеза антител и С-реактивного белка при коронавирусной инфекции. Доклады Российской академии наук. Науки о жизни. 2021; 496 (1): 94–98. DOI: 10.31857/S2686738921010248.

7. Ignarro L.J. Nitric Oxide. Reference module in biomedical sciences. Amsterdam: Elsevier; 2014. DOI: 10.1016/B978-0-12-801238-3.00245-2.

8. American Academy of Pediatrics. Committee on fetus and newborn. Use of inhaled nitric oxide. Pediatrics. 2000; 106 (2, Pt 1): 344–345. DOI: 10.1542/peds.106.2.344.

9. Wright R.O., Lewander W.J., Woolf A.D. Methemoglobinemia: etiology, pharmacology, and clinical management. Ann. Emerg. Med. 1999; 34 (5): 646–656. DOI: 10.1016/s0196-0644(99)70167-8.

10. Klings E.S. Pulmonary hypertension due to lung disease and/or hypoxemia (group 3 pulmonary hypertension): epidemiology, pathogenesis, and diagnostic evaluation in adults. UpToDate. 2023. Available at: https://www.uptodate.com/contents/8262/print [Accessed: 25.01.24].

11. Davidson D., Barefield E.S., Kattwinkel J. et al. Safety of withdrawing inhaled nitric oxide therapy in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pediatrics. 1999; 104 (2, Pt 1): 231–236. DOI: 10.1542/peds.104.2.231.

12. Шогенова Л.В., Чыонг Т.Т., Крюкова Н.О. и др. Ингаляционный водород в реабилитационной программе медицинских работников, перенесших COVID-19. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20 (6): 2986. DOI: 10.15829/1728-8800-2021-2986.

13. Malmros C., Blomquist S., Dahm P. et al. Nitric oxide inhalation decreases pulmonary platelet and neutrophil sequestration during extracorporeal circulation in the pig. Crit. Care Med. 1996; 24 (5): 845–849. DOI: 10.1097/00003246-199605000-00019.