Эффективность биологической терапии тяжелой профессиональной и профессионально обусловленной бронхиальной астмы

Тяжелая бронхиальная астма (ТБА) характеризуется значительной распространенностью и неблагоприятными исходами. В случае Т2-фенотипа ТБА при применении биологической терапии моноклональными антителами существенно улучшается прогноз. Особенности аллергической профессиональной БА (ПБА) обусловлены свойствами производственных аллергенов, что определяет необходимость исследования ответа на биологическую терапию при профессиональном заболевании. Целью исследования явилось определение эффективности биологической терапии препаратами моноклональных антител у больных ПБА или профессионально обусловленной БА в реальной клинической практике. Материалы и методы. Проведено проспективное наблюдательное исследование с участием больных тяжелой ПБА и профессионально обусловленной БА (n = 49), получавших терапию препаратами моноклональных антител (омализумаб (n = 19), реслизумаб (n = 3), меполизумаб (n = 8), дупилумаб (n = 9), бенрализумаб (n = 11)). Диагноз БА был подтвержден положительным бронходилатационным тестом, профессиональный генез – данными аллергопроб или тестом с возвращением на рабочее место. Первичные конечные точки – контроль над симптомами (оценка по тесту по контролю над бронхиальной астмой (Asthma Control Questionnaire (ACQ-5) < 0,75) обострения БА. Статистический анализ проводился при помощи методов описательной статистики (медиана и межквартильный интервал, доли), тест Манна–Уитни или критерий χ2 для сравнения независимых групп, тест Уилкоксона или критерий Мак-Немара – для взаимосвязанных. Для поиска факторов, ассоциированных с конечными точками, применялся метод пропорциональных рисков Кокса, при анализе выживаемости – метод Каплана–Майера. Результаты. Период наблюдения составил 12–60 мес. Контроль над БА достигнут у 39 (79,6 %) больных. С достижением контроля над БА были ассоциированы (относительный риск; 95%-ный доверительный интервал) сенсибилизация к низкомолекулярному аллергену (2,30; 1,84–3,46), снижение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) после физической нагрузки (0,89; 0,50–0,97), эозинофилия крови (1,02; 1,01–1,05). Обострения до лечения отмечены у 49 (100 %), на фоне терапии – у 16 (32,7 %) обследуемых (р = 0,0001). При сенсибилизации к низкомолекулярному аллергену и высокой исходной эозинофилии крови снижалась вероятность обострений на фоне лечения (0,27; 0,15–0,86 и 0,96; 0,92–0,99). При анализе методом Каплана–Майера у больных БА, вызванной низкомолекулярным аллергеном, вероятность контроля над симптомами составила 90,3 %, высокомолекулярным – 61,1 %, выживаемость без обострений – 72,3 и 37,7 % соответственно (p < 0,05). Увеличился ОФВ1, снизилась эозинофилия крови. Заключение. У больных ПБА и профессионально обусловленной БА при назначении биологической терапии отмечено предупреждение обострений, увеличение вероятности контроля над симптомами, улучшение функции легких, преимущественно при БА, вызванной низкомолекулярным аллергеном.

1. Chen C.Y., Wu K.H., Guo B.C. et al. Personalized medicine in severe asthma: from biomarkers to biologics. Int. J. Mol. Sci. 2023; 25 (1): 182. DOI: 10.3390/ijms25010182.

2. Roche N., Garcia G., de Larrard A. et al. Real-life impact of uncontrolled severe asthma on mortality and healthcare use in adolescents and adults: findings from the retrospective, observational RESONANCE study in France. BMJ Open. 2022; 12 (8): e060160. DOI: 10.1136/bmjopen-2021-060160.

3. Kimura Y., Suzukawa M., Jo T. et al. Epidemiology of patients with severe asthma in Japan: a nationwide descriptive study. ERJ Open Res. 2024; 10 (4): 00122-2024. DOI: 10.1183/23120541.00122-2024.

4. Wang E., Wechsler M.E., Tran T.N. et al. Characterization of severe asthma worldwide: data from the international severe asthma registry. Chest. 2020; 157 (4): 790–804. DOI: 10.1016/j.chest.2019.10.053.

5. Sousa A.W., Barros Cabral A.L., Arruda Martins M., Carvalho C.R.F. Risk factors for fixed airflow obstruction in children and adolescents with asthma: 4-year follow-up. Pediatr. Pulmonol. 2020; 55 (3): 591–598. DOI: 10.1002/ppul.24625.

6. Белевский А.С., Ненашева Н.М., Кравченко Н.Ю. и др. Данные Общероссийского регистра пациентов с тяжелой бронхиальной астмой. Терапевтический архив. 2022; 94 (7): 865–871. DOI: 10.26442/00403660.2022.07.201713.

7. Korn S., Schmidt O., Timmermann H. et al. Real-world characteristics of patients with severe asthma prior to starting Dupilumab: the ProVENT study. Respiration. 2024;103 (1): 10–21. DOI: 10.1159/000535390.

8. Nagarajan S., Rosenbaum J., Joks R. The relationship between allergic rhinitis, asthma, and cardiovascular disease in the National Health Interview Surveys (NHIS), 1999–2018. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2024; 12 (6): 1509–1519.e4. DOI: 10.1016/j.jaip.2024.02.001.

9. Ekström M., Nwaru B.I., Hasvold P. et al. Oral corticosteroid use, morbidity and mortality in asthma: a nationwide prospective cohort study in Sweden. Allergy. 2019; 74 (11): 2181–2190. DOI: 10.1111/all.13874.

10. Larsson K., Ställberg B., Lisspers K. et al. Prevalence and management of severe asthma in primary care: an observational cohort study in Sweden (PACEHR). Respir. Res. 2018; 19 (1): 12. DOI: 10.1186/s12931-018-0719-x.

11. Kankaanranta H., Viinanen A., Ilmarinen P. et al. Comorbidity burden in severe and nonsevere asthma: a nationwide observational study (FINASTHMA). J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2024; 12 (1): 135–145.e9. DOI: 10.1016/j.jaip.2023.09.034.

12. Архипов В.В., Айсанов З.P., Авдеев C.Н. Эффективность комбинаций ингаляционных глюкокортикостероидов и длительно действующих β-агонистов в условиях реальной медицинской практики: результаты многоцентрового кросс-секционного исследования у российских пациентов с бронхиальной астмой. Пульмонология. 2021; 31 (5): 613–626. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-5-613-626.

13. Romero-Mesones C., Cruz M.J., Alobid I. et al. Disposition of work-related asthma in a Spanish asthma cohort: comparison of asthma severity between employed and retired workers. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2023; 11 (11): 3407–3413.e1. DOI: 10.1016/j.jaip.2023.06.040.

14. Vandenplas O., Godet J., Hurdubaea L. et al. Severe occupational asthma: insights from a multicenter European cohort. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2019; 7 (7): 2309–2318.e4. DOI: 10.1016/j.jaip.2019.03.017.

15. Mason P., Biasioli M., Liviero F. Endotypes of occupational asthma. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2024; 24 (2): 58–63. DOI: 10.1097/ACI.0000000000000969.

16. Chan R., Stewart K., Misirovs R., Lipworth B.J. Targeting downstream type 2 cytokines or upstream epithelial alarmins for severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2022; 10 (6): 1497–1505. DOI: 10.1016/j.jaip.2022.01.040.

17. Ando K., Fukuda Y., Tanaka A., Sagara H. Comparative efficacy and safety of Tezepelumab and other biologics in patients with inadequately controlled asthma according to thresholds of type 2 inflammatory biomarkers: a systematic review and network meta-analysis. Cells. 2022; 11 (5): 819. DOI: 10.3390/cells11050819.

18. Kim H., Kim M.G., Kim S.R. et al. Comparative efficacy of biologics for patients with inadequately controlled asthma: a network meta-analysis. World Allergy Organ. J. 2024; 17 (7): 100934. DOI: 10.1016/j.waojou.2024.100934.

19. Васильева О.С., Кузьмина Л.П., Коляскина М.М. Профессиональная бронхиальная астма от воздействия аэрозолей поливинилхлорида: фенотипы заболевания. Медицина труда и промышленная экология. 2018; (12): 14–18. DOI: 10.31089/1026-9428-2018-12-14-18.

20. Lau A., Tarlo S.M. Update on the management of occupational asthma and work-exacerbated asthma. Allergy Asthma Immunol. Res. 2019; 11 (2): 188–200. DOI: 10.4168/aair.2019.11.2.188.

21. Vandenplas O., Godet J., Hurdubaea L. et al. Are high- and low-molecular-weight sensitizing agents associated with different clinical phenotypes of occupational asthma? Allergy. 2019; 74 (2): 261–272. DOI: 10.1111/all.13542.

22. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Бронхиальная астма: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (3): 393–447. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-393-447.

23. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention Reports. 2025. Available at: https://ginasthma.org/reports/

24. Bourdin A., Brusselle G., Couillard S. et al. Phenotyping of severe asthma in the era of broad-acting anti-asthma biologics. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2024; 12 (4): 809–823. DOI: 10.1016/j.jaip.2024.01.023.

25. Milger K., Suhling H., Skowasch D. et al. Response to biologics and clinical remission in the adult German asthma net severe asthma registry cohort. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2023; 11 (9): 2701–2712.e2. DOI: 10.1016/j.jaip.2023.05.047.

26. Sasano H., Harada N., Harada S. et al. Pretreatment circulating MAIT cells, neutrophils, and periostin predicted the real-world response after 1-year mepolizumab treatment in asthmatics. Allergol. Int. 2024; 73 (1): 94–106. DOI: 10.1016/j.alit.2023.06.001.

27. Busse W.W., Chupp G., Corbridge T. et al. Targeting asthma remission as the next therapeutic step toward improving disease control. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2024; 12 (4): 894–903. DOI: 10.1016/j.jaip.2024.01.044.

28. Передельская М.Ю., Ненашева Н.М., Себекина О.В., Белевский А.С. Клиническая ремиссия при бронхиальной астме. Практическая пульмонология. 2023; (1): 3–10. DOI: 10.24412/2409-6636-2023-12854.

29. Sposato B., Bianchi F., Ricci A., Scalese M. Clinical asthma remission obtained with biologics in real life: patients' prevalence and characteristics. J. Pers. Med. 2023; 13 (6): 1020. DOI: 10.3390/jpm13061020.

30. Hansen S., Baastrup Søndergaard M., von Bülow A. et al. Clinical response and remission in patients with severe asthma treated with biologic therapies. Chest. 2024; 165 (2): 253–266. DOI: 10.1016/j.chest.2023.10.046.

31. Pavord I., Gardiner F., Heaney L.G. et al. Remission outcomes in severe eosinophilic asthma with mepolizumab therapy: analysis of the REDES study. Front. Immunol. 2023; 14: 1150162. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1150162.