N-ацетилцистеин – препарат для базисной и симптоматической терапии хронического бронхита / хронической обструктивной болезни легких

Ключевую роль для больных хроническим бронхитом (ХБ) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) играет профилактика обострений и успешная терапия обострений заболеваний. В настоящее время предпринимаются достаточные усилия, направленные как на предупреждение обострений у больных со стабильным течением заболеваний, так и на лечение самих обострений. Согласно международным и отечественным рекомендациям, муколитические препараты занимают одну из ключевых позиций в терапии как при ХБ, основным клиническим проявлением которого является длительный продуктивный кашель, так при бронхитическом фенотипе ХОБЛ. Целью обзора является анализ современных литературных данных, в которых отражена роль N-ацетилцистеина в терапии ХБ и ХОБЛ в качестве предотвращения обострений при стабильном течении и при обострении заболеваний.

1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. 2024. Available at: http://www.goldcopd.org/

2. Roche N., Huchon G. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease. Rev. Prat. 2004; 54 (13): 1408–1413.

3. Российское респираторное общество. Клинические рекомендации: Хроническая обструктивная болезнь легких (проект). 2024. Доступно на: https://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/

4. Синопальников А.И., Зайцев А.А. Современный взгляд на фармакотерапию обострений хронической обструктивной болезни легких. Лечащий врач. 2009; (10): 45–49. Доступно на: https://www.lvrach.ru/2009/10/10866825?ysclid=m10phdljja332982069

5. Donaldson G., Seemungal T., Bhowmik A., Wedzicha J. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57 (10): 847–852. DOI: 10.1136/thorax.57.10.847.

6. Soler-Cataluña J., Martínez-García M., Román Sánchez P. et al. Severe acute exacerbations and mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2005; 60 (11): 925–31. DOI: 10.1136/thx.2005.040527.

7. Российское респираторное общество. Клинические рекомендации: Хронический бронхит (проект). 2024. Доступно на: https://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/

8. Зайцев А.А., Оковитый С.В., Мирошниченко Н.А. и др. Кашель: методические рекомендации для врачей. М., 2021. Доступно на: https://www.researchgate.net/publication/354162540_Kasel_Metodiceskie_rekomendacii_dla_vracej_Cough_Guidelines_for_physicians

9. Синопальников А.И., Зайцев А.А. Комплаентность пациентов с инфекциями дыхательных путей. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2008; 10 (I1): 50–59. Доступно на: https://cmac-journal.ru/publication/2008/1/cmac-2008-t10-n1-p015/cmac-2008-t10-n1-p015.pdf?ysclid=m10q499hj8977130372

10. Gerrits C., Herings R., Leufkens H., Lammers J. N-acetylcysteine reduces the risk of re-hospitalisation among patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2003; 21 (5): 795–798. DOI: 10.1183/09031936.03.00063402.

11. Tse H., Raiteri L., Wong K. et al. High-dose N-acetylcysteine in stable COPD: the 1-year, double-blind, randomized, placebo-controlled HIACE study. Chest. 2013; 144 (1): 106–118. DOI: 10.1378/chest.12-2357.

12. Tse H.N., Raiteri L., Wong K.Y. et al. Benefits of high-dose N-acetylcysteine to exacerbation-prone patients with COPD. Chest. 2014; 146 (3): 611–623. DOI: 10.1378/chest.13-2784.

13. Santus P., Corsico A., Solidoro P. et al. Oxidative stress and respiratory system: pharmacological and clinical reappraisal of N-acetylcysteine. COPD. 2014; 11 (6): 705–717. DOI: 10.3109/15412555.2014.898040.

14. De Backer J., Vos W., Van Holsbeke C. et al. Effect of high-dose N-acetylcysteine on airway geometry, inflammation, and oxidative stress in COPD patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2013; 8: 569–579. DOI: 10.2147/COPD.S49307.

15. Zheng J., Wen F., Bai C. et al. Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (PANTHEON): a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (3): 187–194. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70286-8.

16. Papi A., Zheng J., Criner G.J. et al. Impact of smoking status and concomitant medications on the effect of high-dose N-acetylcysteine on chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: a post-hoc analysis of the PANTHEON study. Respir. Med. 2019; 147: 37–43. DOI: 10.1016/j.rmed.2018.12.014.

17. Wei J., Pang C.S., Han J., Yan H. Effect of orally administered N-acetylcysteine on chronic bronchitis: a meta-analysis. Adv. Ther. 2019; 36 (12): 3356–3367. DOI: 10.1007/s12325-019-01111-4.

18. Zhu L., Xu F., Kang X. et al. The antioxidant N-Acetylcysteine promotes immune response and inhibits epithelial-mesenchymal transition to alleviate pulmonary fibrosis in chronic obstructive pulmonary disease by suppressing the VWF/p38 MAPK axis. Mol. Med. 2021; 27 (1): 97. DOI: 10.1186/s10020-021-00342-y.

19. Mokra D., Mokry J., Barosova R., Hanusrichterova J. Advances in the Use of N-acetylcysteine in chronic respiratory diseases. Antioxidants (Basel). 2023; 12 (9): 1713. DOI: 10.3390/antiox12091713.

20. Papi A., Alfano F., Bigoni T. et al. N-acetylcysteine treatment in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Chronic Bronchitis/Pre-COPD: distinct meta-analyses. Arch. Bronconeumol. 2024; 60 (5): 269–278. DOI: 10.1016/j.arbres.2024.03.010.

21. Poole P., Sathananthan K., Fortescue R. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 5 (5): CD001287. DOI: 10.1002/14651858.CD001287.

22. Zuin R., Palamidese A., Negrin R. et al. High-dose N-acetylcysteine in patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Drug Investig. 2005; 25 (6): 401–408. DOI: 10.2165/00044011-200525060-00005.

23. Cazzola M., Calzetta L., Facciolo F. et al. Pharmacological investigation on the anti-oxidant and anti-inflammatory activity of N-acetylcysteine in an ex vivo model of COPD exacerbation. Respir. Res. 2017; 18 (1): 26. DOI: 10.1186/s12931-016-0500-y.

24. Calzetta L., Luongo L., Cazzola M. et al. Contribution of sensory nerves to LPS-induced hyperresponsiveness of human isolated bronchi. Life Sci. 2015; 131: 44–50. DOI: 10.1016/j.lfs.2015.03.023.

25. Calzetta L., Soggiu A., Roncada P. et al. Propofol protects against opioid-induced hyperresponsiveness of airway smooth muscle in a horse model of target-controlled infusion anaesthesia. Eur. J. Pharmacol. 2015; 765: 463–471. DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.09.007.

26. Cazzola M., Calzetta L., Page C.P. et al. Protein prenylation contributes to the effects of LPS on EFS-induced responses in human isolated bronchi. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011; 45 (4): 704–710. DOI: 10.1165/rcmb.2010-0306OC.

27. De Laurentiis А., Candolfi М., Pisera D., Seilicovich А. Effects of lipopolysaccharide on neurokinin A content and release in the hypothalamic-pituitary axis. Regul. Pept. 2003: 111 (1-3): 91–95. DOI: 10.1016/S0167-0115(02)00258-6.

28. Calzetta L., Rogliani P., Facciolo F. et al. N-Acetylcysteine protects human bronchi by modulating the release of neurokinin A in an ex vivo model of COPD exacerbation. Biomed. Pharmacother. 2018; 103: 1–8. DOI: 10.1016/j.biopha.2018.04.011.

29. Ansari S.F., Memon M., Brohi N., Tahir A. N-acetylcysteine in the management of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Cureus. 2019; 11 (11): e6073. DOI: 10.7759/cureus.6073.

30. Papadopoulou E., Hansel J., Lazar Z. et al. Mucolytics for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Eur. Respir. Rev. 2023; 32 (167): 22041. DOI: 10.1183/16000617.0141-2022.

31. Лещенко И.В., Эсаулова Н.А. Значение N-ацетилцистеина в клинической практике. Пульмонология. 2023; 33 (5): 679–688. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-5-679-688.