Эффективность бенрализумаба при тяжелой эозинофильной бронхиальной астме: результаты проспективного исследования BEST в условиях реальной клинической практики в России

Исследование эффективности биологической терапии у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой (ТБА) в условиях реальной клинической практики является актуальной задачей, поскольку в рамках наблюдательных программ удается ответить на вопросы, которые остаются вне внимания при строгом отборе пациентов в рандомизированные клинические исследования. Приоритетным является проведение мультицентровых исследований, что позволяет в более широкой популяции объединить и систематизировать дополнительные, ранее не описанные данные.
Целью исследования Real World Evidence of Benralizumab in Eosinophilic Severe AsThma in Russia (BEST) являлось подтверждение клинической эффективности применения бенрализумаба согласно изменению контроля над заболеванием и уровня качества жизни (КЖ), связанного с состоянием дыхательной системы, у пациентов с неконтролируемой ТБА эозинофильного фенотипа (эТБА) в условиях реальной клинической практики в России.
Материалы и методы. Проведено открытое нерандомизированное многоцентровое исследование с участием взрослых пациентов (n = 59) с эТБА. Бенрализумаб назначался в дополнение к базисной терапии в рамках показаний, используемых в рутинной клинической практике. Продолжительность наблюдения за пациентами состав- ляла 56 нед. Оценивались уровень контроля над заболеванием – по опроснику по контролю над бронхиальной астмой (Asthma Control Questionnaire-5 – ACQ-5); КЖ, связанное с дыхательной системой, – по опроснику госпиталя Святого Георгия по оценке качества жизни больных респираторными заболеваниями (St. George’s Respiratory Questionnaire – SGRQ); субъективное самочувствие пациентов – по шкале самооценки пациентом изменения своего состояния (Patients’ Global Impression of Change – PGIC) и шкале самооценки пациентом тяжести заболевания (Patients’ Global Impression of Severity – PGIS). Также оценивались частота обострений, использование системных глюкокортикостероидов (сГКС) и функциональные показатели.
Результаты. При назначении бенрализумаба установлено клинически значимое улучшение оценки по ACQ-5 и SGRQ, снижение частоты обострений и повышение показателей пре- и постбронходилатационного объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и форсированной жизненной емкости легких. Отмечалось улучшение самочувствия пациентов по шкалам PGIC и PGIS. Доза сГКС не менялась. Терапевтический эффект бенрализумаба наступал быстро и сохранялся в течение всего исследования, при этом наиболее значительные изменения показателей эффективности продемонстрированы к 56-й неделе лечения.
Заключение. При использовании бенрализумаба в условиях реальной клинической практики существенно улучшались контроль над эТБА и КЖ пациентов при благоприятном профиле безопасности.

1. Alzaabi A., Idrees M., Behbehani N. Cross-sectional study on asthma insights and man-agement in the Gulf and Russia. Allergy Asthma Proc. 2018; 39 (6): 430–436. DOI: 10.2500/aap.2018.39.4180.

2. Hekking P.P.W., Wener R.R., Amelink M. et al. The prevalence of severe refractory asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 135 (4): 896–902. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.08.042.

3. Авдеев С.Н., Ненашева Н.М., Жуденков К.В. и др. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации. Пульмонология. 2018; 28 (3): 341–358. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358.

4. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2023. Available at: https://www.kineed.org/wp-content/uploads/2023/06/GINA-2023-Full-Report-2023-WMS.pdf [Accessed: March 04, 2024].

5. Зырянов С.К., Бутранова О.И. Генно-инженерно-биологические препараты в терапии бронхиальной астмы: современные достижения. Пульмонология. 2018; 28 (5): 584–601. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-5-584-601.

6. Pavord I.D. Eosinophilic phenotypes of airway disease. Ann. Am. Thorac. Soc. 2013; 10 (Suppl.): S143–149. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201306-168AW.

7. Hillas G., Fouka E., Papaioannou A.I. Antibodies targeting the interleukin-5 signaling pathway used as add-on therapy for patients with severe eosinophilic asthma: a review of the mechanism of action, efficacy, and safety of the subcutaneously administered agents, mepolizumab and benralizumab. Expert Rev. Respir. Med. 2020; 14 (4): 353–365. DOI: 10.1080/17476348.2020.1718495.

8. Игнатова Г.Л., Антонов В.Н., Блинова Е.В. Терапия тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным фенотипом. Поликлиника. 2021; (1): 24–28. Доступно на: https://poliklin.ru/imagearticle/202001/24-28.pdf [Дата обращения: 05.03.24].

9. Bakakos A., Rovina N., Bakakos P. Treatment challenges in severe eosinophilic asthma: differential response to anti-IL-5 and anti-IL-5R therapy. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 (8): 3969. DOI: 10.3390/ijms22083969.

10. Tan L.D., Bratt J.M., Godor D. et al. Benralizumab: a unique IL-5 inhibitor for severe asthma. J. Asthma Allergy. 2016; 9: 71–81. DOI: 10.2147/JAA.S78049.

11. Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P. et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2115–2127. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1.

12. FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P. et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2128–2141. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31322-8.

13. Nair P., Wenzel S., Rabe K.F. et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of Benralizumab in severe asthma. N. Engl. J. Med. 2017; 376 (25): 2448–2458. DOI: 10.1056/NEJMoa1703501.

14. Busse W.W, Bleecker E.R., FitzGerald J.M. et al. Long-term safety and efficacy of benralizumab in patients with severe, uncontrolled asthma: 1-year results from the BORA phase 3 extension trial. Lancet Respir. Med. 2019; 7 (1): 46–59. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30406-5.

15. Jackson D.J., Korn S., Mathur S.K. et al. Safety of eosinophil-depleting therapy for severe, eosinophilic asthma: focus on benralizumab. Drug Saf. 2020; 43 (5): 409–425. DOI: 10.1007/s40264-020-00926-3.

16. Holguin F., Cardet J.C., Chung K.F. et al. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur. Respir. J. 2020; 55 (1): 1900588. DOI: 10.1183/13993003.00588-20.

17. Jones P.W., Quirk F.H., Baveystock C.M., Littlejohns P. A self-complete measure of health status for chronic airflow limitation: The St. George’s Respiratory Questionnaire. Am. Rev. Respir. Dis. 1992; 145 (6): 1321–1327. DOI: 10.1164/ajrccm/145.6.1321.

18. Jackson D.J., Burhan H., Menzies-Gow A. et al. Benralizumab effectiveness in severe asthma is independent of previous biologic use. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2022; 10 (6): 1534–1544.e4. DOI: 10.1016/j.jaip.2022.02.014.

19. Harrison T.W., Chanez P., Menzella F. et al. Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (3): 260–274. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30414-8.

20. Menzies-Gow A., Gurnell M., Heaney L.G. et al. Adrenal function recovery after durable oral corticosteroid sparing with benralizumab in the PONENTE study. Eur. Respir. J. 2022; 60 (6): 2103226. DOI: 10.1183/13993003.03226-2021.

21. Agache I., Beltran J., Akdis C. et al. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic asthma: a systematic review for the EAACI Guidelines – recommendations on the use of biologicals in severe asthma. Allergy. 2020; 75 (5): 1023–1042. DOI: 10.1111/all.14221.

22. Charles D., Shanley J., Temple S.N. et al. Real-world efficacy of treatment with benralizumab, dupilumab, mepolizumab and reslizumab for severe asthma: a systematic review and meta-analysis. Clin. Exp. Allergy. 2022; 52 (5): 616–627. DOI: 10.1111/cea.14112.

23. Фомина Д.С., Игнатова Г.Л., Кабанова Т.Г. и др. Эффективность бенрализумаба при тяжелой эозинофильной бронхиальной астме: промежуточный анализ результатов проспективного исследования BEST в условиях реальной клинической практики в России. Пульмонология. 2023; 33 (3): 374–385. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-3-374-385.