Бремя тяжелых обострений, их связь с клиническими исходами и использованием ресурсов здравоохранения в российской популяции пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: субанализ российской популяции международного исследования EXACOS International

По данным литературы, риск смерти пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) увеличивается по мере роста как частоты, так и тяжести обострений заболевания. Однако клиническое бремя и использование ресурсов системы здравоохранения, связанные с тяжелыми обострениями ХОБЛ, в российской популяции пациентов изучены недостаточно.
Целью исследования явилась оценка клинического бремени тяжелых обострений ХОБЛ в Российской Федерации путем изучения связи между частотой тяжелых обострений ХОБЛ, клиническими исходами и использованием ресурсов системы здравоохранения среди российских пациентов.
Материалы и методы. Проведено международное обсервационное одномоментное исследование EXACOS International по изучению обострений и их исходов с регистрацией ретроспективных данных, полученных из медицинской документации за 5 лет наблюдения. В исследование включена широкая популяция пациентов с ХОБЛ (n = 326: 87,1 % – мужского пола; средний возраст – 64,8 года), наблюдаемых пульмонологами. В рамках исследования оценивались частота тяжелых обострений, при которых потребовалась госпитализация (с переводом в отделение реанимации и интенсивной терапии или без такового) или поступление в отделение неотложной помощи в результате ухудшения симптомов ХОБЛ.
Результаты. У большинства пациентов отмечена среднетяжелая (137 (42,0 %)) или тяжелая (135 (41,4 %)) степень тяжести ХОБЛ, а также сопутствующие заболевания (275 (84,4 %)), среди которых наиболее часто регистрировались артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность и сахарный диабет. За период наблюдения 120 (40,0 %), 158 (48,5) и 247 (75,8 %) пациентов получали курсы терапии пероральными, инъекционными глюкокортикостериодами и антибактериальными препаратами соответственно. У 250 (76,7 %) пациентов отмечено по меньшей мере 1 тяжелое обострение ХОБЛ, а общее количество таких событий во всей популяции достигло 1 026 случаев, при этом у 102 (31,3 %) больных зарегистрировано > 3 тяжелых обострений. В динамике отмечалось увеличение ежегодного числа тяжелых обострений (со 128 до 294; p < 0,0001) и доли пациентов с тяжелыми обострениями (с 23,6 до 57,4 %).
Заключение. Значительное клиническое бремя тяжелых обострений ХОБЛ в российской популяции пациентов с ХОБЛ свидетельствует о высокой потребности в дальнейшем изучении и модификации факторов, приводящих к развитию указанных событий и необходимости оптимизации терапии у отдельных пациентов для эффективной профилактики обострений.

1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2024 Report. Available at: https://goldcopd.org/2024-gold-report/ [Accessed: March 27, 2024].

2. World Health Organization. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD). 2023. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/chronic-obstructive-pulmonary-disease-(COPD) [Accessed: March 27, 2024].

3. Hurst J.R., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (12): 1128–1138. DOI: 10.1056/NEJMoa0909883.

4. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (3): 356–392. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-356-392.

5. Watz H., Tetzlaff K., Magnussen H. et al. Spirometric changes during exacerbations of COPD: a post hoc analysis of the WISDOM trial. Respir. Res. 2018; 19 (1): 251. DOI: 10.1186/s12931-018-0944-3.

6. Donaldson G.C., Seemungal T.A., Bhowmik A., Wedzicha J.A. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57 (10): 847–852. DOI: 10.1136/thorax.57.10.847.

7. Miravitlles M., Ferrer M., Pont A. et al. Effect of exacerbations on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a 2 year follow up study. Thorax. 2004; 59 (5): 387–395. DOI: 10.1136/thx.2003.008730.

8. Wedzicha J.A., Brill S.E., Allinson J.P., Donaldson G.C. Mechanisms and impact of the frequent exacerbator phenotype in chronic obstructive pulmonary disease. BMC Med. 2013; 11: 181. DOI: 10.1186/1741-7015-11-181.

9. Rothnie K.J., Mullerova H., Smeeth L., Quint J.K. Natural history of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations in a general practice-based population with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 198 (4): 464–471. DOI: 10.1164/rccm.201710-2029OC.

10. Whittaker H., Rubino A., Mullerova H. et al. Frequency and severity of exacerbations of COPD associated with future risk of exacerbations and mortality: a UK routine health care data study. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2022; 17: 427–437. DOI: 10.2147/COPD.S346591.

11. Hoogendoorn M., Hoogenveen R.T., Rutten-van Molken M.P. et al. Case fatality of COPD exacerbations: a meta-analysis and statistical modelling approach. Eur. Respir. J. 2011; 37 (3): 508–515. DOI: 10.1183/09031936.00043710.

12. Miravitlles M., Murio C., Guerrero T. et al. Pharmacoeconomic evaluation of acute exacerbations of chronic bronchitis and COPD. Chest. 2002; 121 (5): 1449–1455. DOI: 10.1378/chest.121.5.1449.

13. Suissa S., Dell'Aniello S., Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax. 2012; 67 (11): 957–963. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-201518.

14. Chuchalin A.G., Khaltaev N., Antonov N.S. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9: 963–974. DOI: 10.2147/COPD.S67283.

15. Шпагина Л.А., Котова О.С., Шпагин И.С. и др. Эффективность терапии хронической обструктивной болезни легких после вирус-ассоциированного обострения. Пульмонология. 2023; 33 (6): 739–749. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-6-739-749.

16. Pasquale M.K., Sun S.X., Song F. et al. Impact of exacerbations on health care cost and resource utilization in chronic obstructive pulmonary disease patients with chronic bronchitis from a predominantly Medicare population. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2012; 7: 757–764. DOI: 10.2147/COPD.S36997.

17. Ризаханова О.А., Авдеева М.В., Никитина Л.Ю., Авдеев С.Н. Состояние, проблемы и направления совершенствования пульмонологической помощи больным хронической обструктивной болезнью легких по результатам многоцентрового медико-социологического исследования. Пульмонология. 2023; 33 (4): 517–524. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-4-517-524.

18. Драпкина О.М., Концевая А.В., Муканеева Д.К. и др. Прогноз социально-экономического бремени хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации в 2022 году. Пульмонология. 2022; 32 (4): 507–516. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-4-507-516.

19. Soriano J.B., Lamprecht B., Ramirez A.S. et al. Mortality prediction in chronic obstructive pulmonary disease comparing the GOLD 2007 and 2011 staging systems: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Respir. Med. 2015; 3: 443–450. DOI: 10.1016/S2213-2600(15)00157-5.

20. Mullerova H., Lu C., Li H., Tabberer M. Prevalence and burden of breathlessness in patients with chronic obstructive pulmonary disease managed in primary care. PLoS One. 2014; 9 (1): e85540. DOI: 10.1371/journal.pone.0085540.

21. Brakema E.A., Tabyshova A., van der Kleij R. et al. The socioeconomic burden of chronic lung disease in low-resource settings across the globe – an observational FRESH AIR study. Respir. Res. 2019; 20 (1): 291. DOI: 10.1186/s12931-019-1255-z.

22. Eltboli O., Bafadhel M., Hollins F. et al. COPD exacerbation severity and frequency is associated with impaired macrophage efferocytosis of eosinophils. BMC Pulm. Med. 2014; 14: 112. DOI: 10.1186/1471-2466-14-112.

23. Leigh R., Pizzichini M.M., Morris M.M. et al. Stable COPD: predicting benefit from high-dose inhaled corticosteroid treatment. Eur. Respir. J. 2006; 27 (5): 964–971. DOI: 10.1183/09031936.06.00072105.

24. Bafadhel M., Peterson S., De Blas M.A. et al. Predictors of exacerbation risk and response to budesonide in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a post-hoc analysis of three randomised trials. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (2): 117–126. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30006-7.

25. Harries T.H., Rowland V., Corrigan C.J. et al. Blood eosinophil count, a marker of inhaled corticosteroid effectiveness in preventing COPD exacerbations in post-hoc RCT and observational studies: systematic review and meta-analysis. Respir. Res. 2020; 21 (1): 3. DOI: 10.1186/s12931-019-1268-7.

26. Watz H., Tetzlaff K., Wouters E.F. et al. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post-hoc analysis of the WISDOM trial. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (5): 390–398. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)00100-4.

27. Kreindler J.L., Watkins M.L, Lettis S. et al. Effect of inhaled corticosteroids on blood eosinophil count in steroid-naive patients with COPD. BMJ Open Respir. Res. 2016; 3 (1): e000151. DOI: 10.1136/bmjresp-2016-000151.

28. Negewo N.A., McDonald V.M., Baines K.J. et al. Peripheral blood eosinophils: a surrogate marker for airway eosinophilia in stable COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2016; 11: 1495–1504. DOI: 10.2147/COPD.S100338.

29. Vedel-Krogh S., Nielsen S.F., Lange P. et al. Blood eosinophils and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease. The copenhagen general population study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193 (9): 965–974. DOI: 10.1164/rccm.201509-1869OC.

30. Mannino D.M., Thorn D., Swensen A., Holguin F. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD. Eur. Respir. J. 2008; 32 (4): 962–969. DOI: 10.1183/09031936.00012408.

31. Divo M., Cote C., de Torres J.P. et al. Comorbidities and risk of mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186 (2): 155–161. DOI: 10.1164/rccm.201201-0034OC.

32. Miller J., Edwards L.D., Agusti A. et al. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort. Respir. Med. 2013; 107 (9): 1376–1384. DOI: 10.1016/j.rmed.2013.05.001.

33. McGarvey L.P., John M., Anderson J.A. et al. Ascertainment of cause-specific mortality in COPD: operations of the TORCH Clinical Endpoint Committee. Thorax. 2007; 62 (5): 411–415. DOI: 10.1136/thx.2006.072348.

34. Berry C.E., Wise R.A. Mortality in COPD: causes, risk factors, and prevention. COPD. 2010; 7 (5): 375–382. DOI: 10.3109/15412555.2010.510160.

35. Reilev M., Pottegard A., Lykkegaard J. et al. Increased risk of major adverse cardiac events following the onset of acute exacerbations of COPD. Respirology. 2019; 24 (12): 1183–1190. DOI: 10.1111/resp.13620.

36. Kunisaki K.M., Dransfield M.T., Anderson J.A. et al. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease and cardiac events. A post hoc cohort analysis from the SUMMIT randomized clinical trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 198 (1): 51–57. DOI: 10.1164/rccm.201711-2239OC.

37. Løkke A., Hilberg O., Lange P. et al. Exacerbations predict severe cardiovascular events in patients with COPD and stable cardiovascular disease-a nationwide, population-based cohort study. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2023; 18: 419–429. DOI: 10.2147/COPD.S396790.

38. Polosa R., Malerba M., Cacciola R.R. et al. Effect of acute exacerbations on circulating endothelial, clotting and fibrinolytic markers in COPD patients. Intern. Emerg. Med. 2013; 8 (7): 567–574. DOI: 10.1007/s11739-011-0636-1.

39. Groenewegen K.H., Dentener M.A., Wouters E.F. Longitudinal follow-up of systemic inflammation after acute exacerbations of COPD. Respir. Med. 2007; 101 (11): 2409–2415. DOI: 10.1016/j.rmed.2007.05.026.

40. Danesh J., Collins R., Appleby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease: meta-analyses of prospective studies. JAMA. 1998; 279 (18): 1477–1482. DOI: 10.1001/jama.279.18.1477.

41. Morgan A.D., Zakeri R., Quint J.K. Defining the relationship between COPD and CVD: what are the implications for clinical practice? Ther. Adv. Respir. Dis. 2018; 12: 1753465817750524. DOI: 10.1177/1753465817750524.

42. Jenkins C.R., Celli B., Anderson J.A. et al. Seasonality and determinants of moderate and severe COPD exacerbations in the TORCH study. Eur. Respir. J. 2012; 39 (1): 38–45. DOI: 10.1183/09031936.00194610.

43. Sadatsafavi M., Sin D.D., Zafari Z. et al. The association between rate and severity of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: an application of a joint frailty-logistic model. Am. J. Epidemiol. 2016; 184 (9): 681–689. DOI: 10.1093/aje/kww085.

44. Oshagbemi O.A., Keene S.J., Driessen J.H.M. et al. Trends in moderate and severe exacerbations among COPD patients in the UK from 2005 to 2013. Respir. Med. 2018; 144: 1–6. DOI: 10.1016/j.rmed.2018.09.010.

45. Alqahtani J.S., Oyelade T., Aldhahir A.M. et al. Reduction in hospitalised COPD exacerbations during COVID-19: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021; 16 (8): e0255659. DOI: 10.1371/journal.pone.0255659.

46. Pujolar G., Oliver-Angles A., Vargas I., Vazquez M.L. Changes in access to health services during the COVID-19 pandemic: a scoping review. Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2022; 19 (3): 1749. DOI: 10.3390/ijerph19031749.

47. Rylance S., Bateman E.D., Boulet L. et al. Key messages and partnerships to raise awareness and improve outcomes for people with asthma and COPD in low- and middle-income countries. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2022; 26 (12): 1106–1108. DOI: 10.5588/ijtld.22.0544.

48. Tabyshova A., Hurst J.R., Soriano J.B. et al. Gaps in COPD guidelines of low- and middle-income countries: a systematic scoping review. Chest. 2021; 159 (2): 575–584. DOI: 10.1016/j.chest.2020.09.260.

49. Hurst J.R., Buist A.S., Gaga M. et al. Challenges in the implementation of chronic obstructive pulmonary disease guidelines in low- and middle-income countries: an official American Thoracic Society workshop report. Ann. Am. Thorac Soc. 2021; 18 (8): 1269–1277. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202103-284ST.

50. Stolbrink M., Thomson H., Hadfield R.M. et al. The availability, cost, and affordability of essential medicines for asthma and COPD in low-income and middle-income countries: a systematic review. Lancet Glob. Health. 2022; 10 (10): e1423–1442. DOI: 10.1016/S2214-109X(22)00330-8.

51. Colak Y., Nordestgaard B.G., Lange P. et al. Prognosis of patients with chronic obstructive pulmonary disease not eligible for major clinical trials. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 206 (3): 271–280. DOI: 10.1164/rccm.202110-2441OC.

52. Boyko E.J. Observational research – opportunities and limitations. J. Diabetes Complications. 2013; 27 (6): 642–648. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2013.07.007.

53. Sheiman I., Shishkin S., Shevsky V. The evolving Semashko model of primary health care: the case of the Russian Federation. Risk Manag. Healthc. Policy. 2018; 11: 209–220. DOI: 10.2147/RMHP.S168399.