Сравнительная характеристика пациентов с первичной цилиарной дискинезией с наличием или без синдрома Картагенера
Е. И. Кондратьева,
С. Н. Авдеев,
Т. А. Киян,
З. М. Мержоева,
О. А. Карпова,
Е. Е. Брагина,
О. П. Рыжкова,
В. М. Попова,
М. А. Старинова,
В. Б. Черных https://doi.org/10.18093/0869-0189-2024-34-2-194-205
Аннотация
Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) – редкое наследственное заболевание из группы цилиопатий, основу которого составляет дефект ультраструктуры ресничек эпителия респираторного тракта и аналогичных им структур. При этом поражаются все отделы респираторного тракта. Около 50 % пациентов с ПЦД имеют полное или неполное обратное расположение (транспозиция) внутренних органов (синдром Картагенера – СК).
Целью исследования явилась оценка клинических и генетических особенностей пациентов с ПЦД с СК и без такового.
Материалы и методы. На выборке пациентов с ПЦД (n = 127) проведена оценка клинических и генетических особенностей указанной патологии. Пациенты были распределены на 2 группы: 1-я (n = 60) – лица с транспозицией внутренних органов, 2-я (n = 67) – с нормальным расположением внутренних органов. Сравнительная характеристика групп проведена на основе анамнестических (по Предиктивной шкале для выявления симптомов первичной цилиарной дискинезии (PrImary CiliAry DyskinesaA Rule – PICADAR)), клинических и инструментально-лабораторных данных, в т. ч. результатов световой и видеомикроскопии, трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) и молекулярно-генетического исследования.
Результаты. По результатам сравнительной характеристики на выборке пациентов с ПЦД с СК и без СК выявлено сходство анамнестических данных (наличие синуситов, бронхитов, пневмоний, отитов), снижение показателей функции легких; по результатам видеомикроскопии – биение реснитчатого эпителия < 6 Гц, ТЭМ – преобладание дефекта динеиновых ручек. В группе лиц с СК показатель по шкале PICADAR был выше по сравнению с пациентами без СК; у пациентов с транспозицией внутренних органов чаще отмечались врожденный порок сердца и патология почек, у лиц без СК – снижение слуха и назальный полипоз. При электронной микроскопии у 50 % пациентов обнаружены дефекты наружных и внутренних динеиновых ручек ресничек эпителия носовой полости (в обеих группах) и тенденция к отсутствию центральной пары микротрубочек (у 18 % пациентов без СК). У пациентов обеих групп встречались патогенные варианты в генах DNAH5, CFAP300, HYDIN, ответственных за ПЦД. У пациентов с СК чаще (61,1 %) встречались варианты гена DNAH5, а варианты гена HYDIN обнаружены только у пациентов с ПЦД без транспозиции внутренних органов (15,8 %).
Заключение. Выявленные различия могут помочь при проведении диагностики нарушений в изучаемых группах.
Ключевые слова
первичная цилиарная дискинезия (ПЦД),
синдром Картагенера,
электронная микроскопия,
генные варианты,
аномалии аксонемы,
неподвижные реснички и жгутики,
шкала PICADAR
При поддержке: Исследование выполнено в рамках Научно-исследовательской работы «Комплексный анализ генофенотипических корреляций при муковисцидозе и первичной цилиарной дискинезии» (регистрационный номер 122032300396-1)
Об авторах
Е. И. Кондратьева
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации;
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»
Россия
Россия
Кондратьева Елена Ивановна – д. м. н., профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза, заведующая кафедрой генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; заместитель директора по научной работе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства» Министерства здравоохранения Московской области
115522, Москва, ул. Москворечье, 1,
141009, Московская обл., Мытищи, ул. Коминтерна, 24А, стр. 1
С. Н. Авдеев
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
Авдеев Сергей Николаевич – д. м. н., профессор, академик Российской академии наук, директор Национального медицинского исследовательского центра по профилю «Пульмонология», заведующий кафедрой пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); главный внештатный специалист-пульмонолог Министерства здравоохранения Российской Федерации
119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Т. А. Киян
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации;
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»
Россия
Россия
Киян Татьяна Анатольевна – к. м. н., старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; старший научный сотрудник Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»
115522, Москва, ул. Москворечье, 1,
141009, Московская обл., Мытищи, ул. Коминтерна, 24А, стр. 1
Scopus ID: 57205414678
З. М. Мержоева
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет);
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»
Россия
Россия
Мержоева Замира Магомедовна - к. м. н., ассистент кафедры пульмонологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); научный сотрудник Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства
119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2,
115682, Москва, Ореховый бульвар, 28
О. А. Карпова
Государственное автономное учреждение здравоохранения «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан»
Россия
Россия
Карпова Ольга Александровна – к. м. н., педиатр, врач-пульмонолог, заведующая отделением пульмонологии
420138, Республика Татарстан, Казань, Оренбургский тракт, 140
Е. Е. Брагина
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации;
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» Правительства Российской Федерации
Россия
Россия
Брагина Елизавета Ефимовна – д. б. н., старший научный сотрудник отдела электронной микроскопии Научно-исследовательского института физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова» Правительства Российской Федерации; ведущий научный сотрудник лаборатории генетики нарушений репродукции Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
115522, Москва, ул. Москворечье, 1,
119992, Москва, Ленинские горы, 1
О. П. Рыжкова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия
Россия
Рыжкова Оксана Петровна – к. м. н., старший научный сотрудник, заведующая Центра коллективного пользования «Геном»
115522, Москва, ул. Москворечье, 1
В. М. Попова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия
Россия
Попова Вероника Михайловна – лаборант-исследователь научно-клинического отдела муковисцидоза
115522, Москва, ул. Москворечье, 1
М. А. Старинова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия
Россия
Старинова Марина Александровна – научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза
115522, Москва, ул. Москворечье, 1
В. Б. Черных
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации;
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Черных Вячеслав Борисович – д. м. н., заведующий лабораторией генетики нарушений репродукции, профессор кафедры эндокринных болезней Института высшего и дополнительного профессионального образования Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; профессор кафедры общей и медицинской генетики медико-биологического факультета Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
115522, Москва, ул. Москворечье, 1,
117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Список литературы
1. Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Киян Т.А., Мизерницкий Ю.Л. Классификация первичной цилиарной дискинезии. Пульмонология. 2023; 33 (6): 731–738. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-6-731-738.
2. Николаева Е.Д., Овсянников Д.Ю., Стрельникова В.А. и др. Характеристика пациентов с первичной цилиарной дискинезией. Пульмонология. 2023; 33 (2): 198–209. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-198-209.
3. Knowles M.R., Daniels L.A., Davis S.D. et al. Primary ciliary dyskinesia. Recent advances in diagnostics, genetics, and characterization of clinical disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 188 (8): 913–922. DOI: 10.1164/rccm.201301-0059CI.
4. Kuehni C.E., Lucas J.S. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia: summary of the ERS Task Force report. Breathe (Sheff.). 2017; 13 (3): 166–178. DOI: 10.1183/20734735.008517.
5. Poeta M., Borrelli M., Santamaria F. Azithromycin for primary ciliary dyskinesia: a milestone. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (5): 429–430. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30100-4.
6. Torgersen J. Situs inversus, asymmetry, and twinning. Am. J. Hum. Genet. 1950; 2 (4): 361–370. Available at: https://materiais.dbio.uevora.pt/BD/Morfogenese/Situs_inversus_Asymmetry_and_Twinning.pdf
7. Katsuhara K., Kawamoto S., Wakabayashi T., Belsky J.L. Situs inversus totalis and Kartagener’s syndrome in a Japanese population. Chest. 1972; 61 (1): 56–61. DOI: 10.1378/chest.61.1.56.
8. Goutaki M., Papon J.F., Boon M. et al. Standardised clinical data from patients with primary ciliary dyskinesia: FOLLOW-PCD. ERJ Open Res. 2020; 6 (1): 00237-2019. DOI: 10.1183/23120541.00237-2019.
9. Lillington G.A. Dyskinetic cilia and Kartagener’s syndrome. Bronchiectasis with a twist. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2001; 21 (1): 65–69. DOI: 10.1385/CRIAI:21:1:65.
10. Eitler K., Bibok A., Telkes G. Situs inversus totalis: a clinical review. Int. J. Gen. Med. 2022; 15: 2437–2449. DOI: 10.2147/IJGM.S295444.
11. Fırat M., Mutlu Ş., Yoleri B., Boşnak Güçlü M. Comparison of respiratory functions, muscle strength, and physical activity among children with primary ciliary dyskinesia with and without Kartagener’s syndrome and healthy controls. Physiother. Theory Pract. 2023; 1–9 [Preprint. Posted: 2023, Nov. 28]. DOI: 10.1080/09593985.2023.2286526.
12. Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2016; 47 (4): 1103–1112. DOI: 10.1183/13993003.01551-2015.
13. Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Мизерницкий Ю.Л. И др. Первичная цилиарная дискинезия: обзор проекта клинических рекомендаций 2022 года. Пульмонология. 2022; 32 (4): 517–538. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-4-517-538.
14. Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.
15. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии. Пульмонология. 2014; (6): 11–24. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24.
16. Stanojevic S., Kaminsky D.A., Miller M.R., Thompson B. Reply to: ERS/ATS spirometry interpretation standards: a gap in grading severity of airflow obstruction. Eur. Respir J. 2024; 63 (2): 2400055. DOI: 10.1183/13993003.00055-2024.
17. Polgar G. Pulmonary function tests in children. J. Pediatr. 1979; 95 (1): 168–170. DOI: 10.1016/S0022-3476(79)80127-4.
18. Mishra M., Kumar N., Jaiswal A. et al. Kartagener’s syndrome: a case series. Lung India. 2012; 29 (4): 366–369. DOI: 10.4103/0970-2113.102831.
19. Mittal V., Shah A. Situs inversus totalis: the association of Kartagener’s syndrome with diffuse bronchiolitis and azoospermia. Arch. Bronconeumol. 2012; 48 (5): 179–182. DOI: 10.1016/j.arbres.2011.09.009.
20. Olbrich H., Häffner K., Kispert A. et al. Mutations in DNAH5 cause primary ciliary dyskinesia and randomization of left-right asymmetry. Nat. Genet. 2002; 30 (2): 143–144. DOI: 10.1038/ng817.
21. Li Y., Jiang C, Zhang X., Liu M. et al. The effect of a novel LRRC6 mutation on the flagellar ultrastructure in a primary ciliary dyskinesia patient. J. Assist. Reprod. Genet. 2021; 38 (3): 689–696. DOI: 10.1007/s10815-020-02036-6.
22. Hannah W.B., Seifert B.A., Truty R. et al. The global prevalence and ethnic heterogeneity of primary ciliary dyskinesia gene variants: a genetic database analysis. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (5): 459–468. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00453-7.
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Киян Т.А., Мержоева З.М., Карпова О.А., Брагина Е.Е., Рыжкова О.П., Попова В.М., Старинова М.А., Черных В.Б. Сравнительная характеристика пациентов с первичной цилиарной дискинезией с наличием или без синдрома Картагенера. Пульмонология. 2024;34(2):194-205. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2024-34-2-194-205
For citation:
Kondratyeva E.I., Avdeev S.N., Kyian T.A., Merzhoeva Z.M., Karpova O.A., Bragina E.E., Ryzhkova O.P., Popova V.M., Starinova M.A., Chernykh V.B. Comparative characteristics of patients with primary ciliary dyskinesia with or without Kartagener’s syndrome. PULMONOLOGIYA. 2024;34(2):194-205. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2024-34-2-194-205
Просмотров:
743
Послать статью по эл. почте 