Бронхоэктазы: обзор литературы при подготовке клинических рекомендаций 2024 года

Бронхоэктазы (БЭ) (J47 – по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра) – это хроническое респираторное заболевание, характеризуемое клиническим синдромом кашля, выделением мокроты и бронхиальной инфекцией, а рентгенологически – аномальной и постоянной дилатацией бронхов. Частыми причинами БЭ являются муковисцидоз (МВ), первичная цилиарная дискинезия, иммунные нарушения, системные воспалительные заболевания и инфекции, ряд других факторов. Некоторые случаи являются идиопатическими, когда причину не удается установить. С практической точки зрения пациенты с БЭ разделяются на 2 группы – МВ-ассоциированные и не связанные с МВ. Распространенность заболевания значительно различается во всем мире, в Российской Федерации она достоверно неизвестна.

Целью обзора явился анализ данных литературы о современных подходах к диагностике БЭ и ознакомление с диагностическими методами и основными подходами к их лечению.

Методы. Использовались данные 77 статей и экспертное мнение специалистов, оказывающих помощь пациентам с БЭ.

Результаты. Описаны основные причины, частота их встречаемости, клинические фенотипы и подходы к терапии БЭ. Существует множество клинических, лабораторных, инструментальных и рентгенологических особенностей, которые дают представление об этиологии БЭ. Согласно Европейскому консенсусу, целью терапии БЭ является восстановление или поддержание нормальной функции легких. Рандомизированных исследований лечения БЭ не проводилось, следовательно, все рекомендации по лечению основаны на доказательствах очень низкого уровня или экстраполированы из руководств по МВ. Описаны рекомендации по муколитической, антибактериальной и противовоспалительной терапии БЭ с учетом мирового и отечественного опыта.

Заключение. Разработка нового варианта клинических рекомендаций, содержащих современную актуальную информацию, позволит усовершенствовать диагностику и лечение БЭ в Российской Федерации.

1. Laennec R.T.H. A treatise on the disease of the chest: with plates. New York: Academy Medicine; 1962. Available at: https://archive.org/details/treatiseondiseas0000laen/page/n1/mode/2up

2. Cole P.J. Inflammation: a two-edged sword – the model of bronchiectasis. Eur .J. Respir. Dis. Suppl. 1986; 147: 6–15.

3. Pembridge T., Chalmers J.D. Precision medicine in bronchiectasis. Breathe (Sheff). 2021; 17 (4): 210119. DOI: 10.1183/20734735.0119-2021.

4. Рачинский С.В., Таточенко В.К., ред. Болезни органов дыхания у детей. М.: Медицина; 1988.

5. Розинова Н.Н., Мизерницкий Ю.Л., ред. Хронические заболевания легких у детей. М.: Практика; 2011.

6. Таточенко В.К., ред. Болезни органов дыхания у детей. М.: Педиатръ, 2012.

7. Eber E., Midulla F., eds. ERS handbook paediatric respiratory medicine. 2nd Edn. Sheffield: ERS; 2021. DOI: 10.1183/9781849841313.eph01.

8. Lowe D.M., Hurst J.R. Primary immunodeficiency. In: Chalmers J.D., Polverino E., Aliberti S., eds. Bronchiectasis. Sheffield: ERS; 2018: 153–166. DOI: 10.1183/2312508X.10015917.

9. Polverino E., Goeminne P.C., McDonnell M.J. et al. European Respiratory Society guidelines for the management of adult bronchiectasis. Eur. Respir. J. 2017; 50 (3): 1700629. DOI: 10.1183/13993003.00629-2017.

10. Chang A.B., Fortescue R., Grimwood K. et al. European Respiratory Society guidelines for the management of children and adolescents with bronchiectasis. Eur. Respir. J. 2021; 58 (2): 2002990. DOI: 10.1183/13993003.02990-2020.

11. Weycker D., Edelsberg J., Oster G., Tino G. Prevalence and economic burden of bronchiectasis. Clin. Pulm. Med. 2005; 12 (4): 205–209. DOI: 10.1097/01.cpm.0000171422.98696.ed.

12. Feng J., Sun L., Sun X. et al. Increasing prevalence and burden of bronchiectasis in urban Chinese adults, 2013-2017: a nationwide population-based cohort study. Respir. Res. 2022; 23 (1): 111. DOI: 10.1186/s12931-022-02023-8.

13. Bilton D., Jones A.L. Bronchiectasis: epidemiology and causes. In: Floto R.A., Haworth C.S., eds. Bronchiectasis (out of print). Sheffield: ERS; 2011. Vol. 52: 1–10. DOI: 10.1183/1025448x.erm5210.

14. Flume P.A., Chalmers J.D., Olivier K.N. Advances in bronchiectasis: endotyping, genetics, microbiome, and disease heterogeneity. Lancet. 2018; 392 (10150): 880–890. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31767-7.

15. Contarini M., Finch S., Chalmers J.D. Bronchiectasis: a case-based approach to investigation and management. Eur. Respir. Rev. 2018; 27 (149): 180016. DOI: 10.1183/16000617.0016-2018.

16. Altenburg J., Wortel K., van der Werf T.S., Boersma W.G. Non-cystic fibrosis bronchiectasis: clinical presentation, diagnosis and treatment, illustrated by data from a Dutch Teaching Hospital. Neth. J. Med. 2015; 73 (4): 147–154. Available at: https://www.njmonline.nl/article.php?a=1561&d=1036&i=182

17. Smith M.P. Diagnosis and management of bronchiectasis. CMAJ. 2017; 189 (24): E828–835. DOI: 10.1503/cmaj.160830.

18. Ullmann N., Porcaro F., Petreschi F. et al. Noncystic fibrosis bronchiectasis in children and adolescents: Follow-up over a decade. Pediatr. Pulmonol. 2021; 56 (9): 3026–3034. DOI: 10.1002/ppul.25553.

19. Pasteur M.C., Bilton D., Hill A.T.; British Thoracic Society Bronchiectasis non-CF Guideline Group. British Thoracic Society guideline for non-CF bronchiectasis. Thorax. 2010; 65 (7): 577. DOI: 10.1136/thx.2010.142778.

20. Красовский С.А., Старинова А.Ю., Воронкова Е.Л. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2021 год. СПб: Благотворительный фонд «Острова»; 2023. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/registr_systicfibrosis_brochure_19_10.pdf

21. King P.T., Holdsworth S.R., Freezer N.J. et al. Microbiologic follow-up study in adult bronchiectasis. Respir. Med. 2007; 101 (8): 1633–1638. DOI: 10.1016/j.rmed.2007.03.009.

22. Cummings S., Nelson A., Purcell P. et al. A comparative study of polymicrobial diversity in CF and non-CF bronchiectasis. Thorax. 2010; 65 (4): A13–A14. DOI: 10.1136/thx.2010.150912.23.

23. Foweraker J.E., Wat D. Microbiology of non-CF bronchiectasis. In: Floto R.A., Haworth C.S., eds. Bronchiectasis (out of print). Sheffield: ERS; 2011. Vol. 52: 68–96. DOI: 10.1183/1025448x.10003610.

24. Finch S., McDonnell M.J., Abo-Leyah H. et al. A Comprehensive analysis of the impact of pseudomonas aeruginosa colonization on prognosis in adult bronchiectasis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2015; 12 (11): 1602–1611. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201506-333OC.

25. Pasteur M.C., Helliwell S.M., Houghton S.J. et al. An investigation into causative factors in patients with bronchiectasis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 162 (4, Pt 1): 1277–1284. DOI: 10.1164/ajrccm.162.4.9906120.

26. Reid L.M. Reduction in bronchial subdivision in bronchiectasis. Thorax. 1950; 5 (3): 233–247. DOI: 10.1136/thx.5.3.233.

27. Angrill J., Agusti C., De Celis R. et al. Bronchial inflammation and colonization in patients with clinically stable bronchiectasis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (9): 1628–1632. DOI: 10.1164/ajrccm.164.9.2105083.

28. Chang A.B., Masel J.P., Boyce N.C. et al. Non-CF bronchiectasis: clinical and HRCT evaluation. Pediatr. Pulmonol. 2003; 35 (6): 477–483. DOI: 10.1002/ppul.10289.

29. Remy Jardin M., Amara A., Campistron P. et al. Diagnosis of bronchiectasis with multislice spiral CT: accuracy of 3-mm-thick structured sections. Eur. Radiol. 2003; 13 (5): 1165–1171. DOI: 10.1007/s00330-003-1821-z.

30. Naidich D.P., McCauley D.I., Khouri N.F. et al. Computed tomography of bronchiectasis. J. Comput. Assist. Tomogr. 1982; 6 (3): 437–444. DOI: 10.1097/00004728-198206000-00001.

31. Hill T.A., Sullivan L.A., Chalmers D.J. et al. British Thoracic Society Guideline for bronchiectasis in adults. Thorax. 2019; 74 (Suppl. 1): 1–69. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2018-212463.

32. UpToDate. Barker A.F. Clinical manifestations and diagnosis of bronchiectasis in adults. 2023. Available at: https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-bronchiectasis-in-adults/print [Accessed: December 05, 2023].

33. Martinez-Garcia M.Á., Oscullo G., Garcia-Ortega A. Towards a new definition of non-cystic fibrosis bronchiectasis. J. Bras. Pneumol. 2022; 48 (1): e20220023. DOI: 10.36416/1806-3756/e20220023.

34. Hill A.T., Haworth C.S., Aliberti S. et al. Pulmonary exacerbation in adults with bronchiectasis: a consensus definition for clinical research. Eur. Respir. J. 2017; 49 (6): 1700051. DOI: 10.1183/13993003.00051-2017.

35. Castellani C., Simmonds N.J. Identifying undiagnosed cystic fibrosis in adults with bronchiectasis. In: Chalmers J.D., Polverino E., Aliberti S., eds. Bronchiectasis. Sheffield: ERS; 2018: 29–44. DOI: 10.1183/2312508X.10015317.

36. Patel I.S., Viahos I., Wilkinson T.M. et al. Bronchiectasis, exacerbation indices and inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170 (4): 400–407. DOI: 10.1164/rccm.200305-648oc.

37. Ellis D.A., Thornley P.E., Wightman A.J. et al. Present outlook in bronchiectasis: clinical and social study and review of factors influencing prognosis. Thorax. 1981; 36 (9): 659–664. DOI: 10.1136/thx.36.9.659.

38. Martínez-García M.Á., de Gracia J., Vendrell Relat M. et al. Multidimensional approach to non-cystic fibrosis bronchiectasis: the FACED score. Eur. Respir. J. 2014; 43 (5): 1357–1367. DOI: 10.1183/09031936.00026313.

39. Lee A.L., Burge A.T., Holland A.E. Airway clearance techniques for bronchiectasis. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 2015 (11): CD008351. DOI: 10.1002/14651858.cd008351.pub3.

40. Мизерницкий Ю.Л., Новак А.А., Шудуева А.Р. Опыт ингаляционного применения гипертонического раствора в пульмонологии детского возраста. Медицинский Совет. 2022; 16 (12): 36–39. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-12-36-39.

41. Nicolson C.H., Stirling R.G., Borg B.M. et al. The long term effect of inhaled hypertonic saline 6% in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Respir. Med. 2012; 106 (5): 661–667. DOI: 10.1016/j.rmed.2011.12.021.

42. Gao Y.H., Guan W.J., Xu G. et al. Macrolide therapy in adults and children with non-cystic fibrosis bronchiectasis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014; 9 (3): e90047. DOI: 10.1371/journal.pone.0090047.

43. White L., Mirrani G., Grover M. et al. Outcomes of Pseudomonas eradication therapy in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis. Respir. Med. 2012; 106 (3): 356–360. DOI: 10.1016/j.rmed.2011.11.018.

44. Polverino E., Perez-Miranda J. Antibiotic management and resistance. In: Chalmers J.D., Polverino E., Aliberti S., eds. Bronchiectasis. Sheffield: ERS; 2018. Vol. 81: 312–330. DOI: 10.1183/2312508x.erm8118.

45. UpToDate. Goyal V., Chang A.B. Bronchiectasis in children without cystic fibrosis: Management. Available at: https://www.uptodate.com/contents/management-of-bronchiectasis-in-children-without-cystic-fibrosis [Accessed: September 21, 2021].

46. Shapiro A.J., Zariwala M.A., Ferkol T. et al. Diagnosis, monitoring, and treatment of primary ciliary dyskinesia: PCD foundation consensus recommendations based on state of the art review. Pediatr. Pulmonol. 2016; 51 (2): 115–132. DOI: 10.1002/ppul.23304.

47. Brodt A.M., Stovold E., Zhang L. Inhaled antibiotics for stable non-cystic fibrosis bronchiectasis: a systematic review. Eur. Respir. J. 2014; 44 (2): 382–393. DOI: 10.1183/09031936.00018414.

48. Choi S.H., Kim E.Y., Kim Y.J. Systemic use of fluoroquinolone in children. Korean J. Pediatr. 2013; 56 (5): 196–201. DOI: 10.3345/kjp.2013.56.5.196.

49. Gardner R.A., Davis S.D., M. Rosenfeld M. et al. Therapies used for primary ciliary dyskinesia in North American children. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2021; 203: A3380. DOI: 10.1164/ajrccm-conference.2021.203.1_MeetingAbstracts.A3380.

50. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Роль комбинированной муколитической терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания у детей. Медицинский совет. 2019; (11): 56–59. DOI: 10.21518/2079-701X-2019-11-56-59.

51. Белевский А.С., Княжеская Н.П. Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат: некоторые аспекты применения при острых и хронических легочных заболеваниях. Практическая пульмонология. 2017; (3): 123–126. Доступно на: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/pp_3_2017_122.pdf

52. Tarrant B.J., Le Maitre C., Romero L. et al. Mucoactive agents for chronic, non-cystic fibrosis lung disease: a systematic review and meta-analysis. Respirology. 2017; 22 (6): 1084–1092. DOI: 10.1111/resp.13047.

53. Kellett F., Robert N.M. Nebulised 7% hypertonic saline improves lung function and quality of life in bronchiectasis. Respir. Med. 2011; 105 (12): 1831–1835. DOI: 10.1016/j.rmed.2011.07.019.

54. Herrero-Cortina B., Alcaraz V., Vilaro J. et al. Impact of hypertonic saline solutions on sputum expectoration and their safety profile in patients with bronchiectasis: a randomized crossover trial. J. Aerosol Med. Pulm. Drug Deliv. 2018; 31 (5): 281–289. DOI: 10.1089/jamp.2017.1443.

55. Daviskas E., Anderson S.D., Gonda I. et al. Inhalation of hypertonic saline aerosol enhances mucociliary clearance in asthmatic and healthy subjects. Eur. Respir. J. 1996; 9 (4): 725–732. DOI: 10.1183/09031936.96.09040725.

56. Elkins M.R., Robinson M., Rose B.R. et al. A controlled trial of longterm inhaled hypertonic saline in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2006; 354 (3): 229–240. DOI: 10.1056/NEJMoa043900.

57. Wark P., McDonald V.M. Nebulised hypertonic saline for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018; (9): CD001506. DOI: 10.1002/14651858.CD001506.pub4.

58. Michon A.L., Jumas-Bilak E., Chiron R. et al. Advances toward the elucidation of hypertonic saline effects on Pseudomonas aeruginosa from cystic fibrosis patients. PLoS One. 2014; 9 (2): e90164. DOI: 10.1371/journal.pone.0090164.

59. Garantziotis S., Brezina M., Castelnuovo P., Drago L. The role of hyaluronan in the pathobiology and treatment of respiratory disease. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2016; 310 (9): L785–795. DOI: 10.1152/ajplung.00168.2015.

60. Qi Q., Ailiyaer Y., Liu R. et al. Effect of N-acetylcysteine on exacerbations of bronchiectasis (BENE): a randomized controlled trial. Respir. Res. 2019; 20 (1): 73. DOI: 10.1186/s12931-019-1042-x.

61. Hart A., Sugumar K., Milan S.J. et al. Inhaled hyperosmolar agents for bronchiectasis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (5): CD002996. DOI: 10.1002/14651858.CD002996.pub3.

62. Wilkinson M., Sugumar K., Milan S.J. et al. Mucolytics for bronchiectasis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014 (5): CD001289. DOI: 10.1002/14651858.CD001289.pub2.

63. Wills P., Greenstone M. Inhaled hyperosmolar agents for bronchiectasis. Cochrane Database Syst. Rev. 2002; (1): CD002996. DOI: 10.1002/14651858.cd002996.

64. Redding G.J. Bronchiectasis in children. Pediatr. Clin. North Am. 2009; 56 (1): 157–171. DOI: 10.1016/j.pcl.2008.10.014.

65. Chalmers J.D., Polverino E., Crichton M.L. et al. Bronchiectasis in Europe: data on disease characteristics from the European Bronchiectasis registry (EMBARC). Lancet Respir. Med. 2023; 11 (7): 637–649. DOI: 10.1016/S2213-2600(23)00093-0.

66. Jayaram L., King P.T., Hunt J. et al. Evaluation of high dose N-acetylcysteine on airway inflammation and quality of life outcomes in adults with bronchiectasis: a randomised placebo-controlled pilot study. Pulm. Pharmacol. Ther. 2023; 84: 102283. DOI: 10.1016/j.pupt.2023.102283.

67. Minov J., Stoleski S., Petrova T. et al. Effects of a long-term use of carbocysteine on frequency and duration of exacerbations in patients with bronchiectasis. Open Access Maced. J. Med. Sci. 2019; 7 (23): 4030–4035. DOI: 10.3889/oamjms.2019.697.

68. Liao Y., Wu Y., Zi K. et al. The effect of N-acetylcysteine in patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis (NINCFB): study protocol for a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. BMC Pulm. Med. 2022; 22 (1): 401. DOI: 10.1186/s12890-022-02202-9.

69. Bradley J.M., Anand R., O’Neill B. et al. A 2 × 2 factorial, randomised, open-label trial to determine the clinical and cost-effectiveness of hypertonic saline (HTS 6%) and carbocisteine for airway clearance versus usual care over 52weeks in adults with bronchiectasis: a protocol for the CLEAR clinical trial. Trials. 2019; 20 (1): 747. DOI: 10.1186/s13063-019-3766-9.

70. Chang A.B., Morgan L.C., Duncan E.L. et al. Reducing exacerbations in children and adults with primary ciliary dyskinesia using erdosteine and/or azithromycin therapy (REPEAT trial): study protocol for a multicentre, double-blind, double-dummy, 2×2 partial factorial, randomised controlled trial. BMJ Open Respir. Res. 2022; 9 (1): e001236. DOI: 10.1136/bmjresp-2022-001236.

71. Serra A., Schito G.C., Nicoletti G., Fadda G. A therapeutic approach in the treatment of infections of the upper airways: thiamphenicol glycinate acetylcysteinate in sequential treatment (systemic-inhalatory route). Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2007; 20 (3): 607–617. DOI: 10.1177/039463200702000319.

72. Blasi F., Page C., Rossolini G.M. et al. The effect of N-acetylcysteine on biofilms: Implications for the treatment of respiratory tract infections. Respir Med. 2016; 117: 190–197. DOI: 10.1016/j.rmed.2016.06.015.

73. Olofsson A.C., Hermansson M., Elwing H. N-acetyl-L-cysteine affects growth, extracellular polysaccharide production, and bacterial biofilm formation on solid surfaces. Appl. Environ. Microbiol. 2003; 69 (8): 4814–4822. DOI: 10.1128/aem.69.8.4814-4822.2003.

74. Иванчик Н.В., Сухорукова М.В., Чагарян А.Н. и др. In vitro активность тиамфеникола в отношении клинических изолятов Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2021; 23 (1): 92–99. DOI: 10.36488/cmac.2021.1.92-99.

75. Bilton D., Tino G., Barker A.F. et al. Inhaled mannitol for non-cystic fibrosis bronchiectasis: a randomised, controlled trial. Thorax. 2014; 69 (12): 1073–1079. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2014-205587.

76. Lee A.L., Gordon C.S., Osadnik C.R. Exercise training for bronchiectasis. Cochrane Database Syst. Rev. 2021; 4 (4): CD013110. DOI: 10.1002/14651858.cd013110.pub2.

77. Etienne T., Spiliopoulos A., Megevand R. [Bronchiectasis: indication and timing for surgery]. Ann. Chir. 1993; 47 (8): 729–735 (in French).

78. Yu J.A., Pomerantz M., Bishop A. et al. Lady windermere revisited: treatment with thoracoscopic lobectomy/segmentectomy for right middle lobe and lingular bronchiectasis associated with non-tuberculous mycobacterial disease. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2011; 40 (3): 671–675. DOI: 10.1016/j.ejcts.2010.12.028.

79. Weill D., Benden C., Corris P.A. et al. A consensus document for the selection of lung transplant candidates: 2014 – an update from the Pulmonary Transplantation Council of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J. Heart Lung Transplant. 2015; 34 (1): 1–15. DOI: 10.1016/j.healun.2014.06.014.

80. Fujimoto T., Hillejan L., Stamatis G. Current strategy for surgical management of bronchiectasis. Ann. Thorac Surg. 2001; 72 (5): 1711–1715. DOI: 10.1016/s0003-4975(01)03085-5.

81. Kutlay H., Cangir A.K., Enon S. et al. Surgical treatment in bronchiectasis: analysis of 166 patients. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2002; 21 (4): 634–637. DOI: 10.1016/s1010-7940(02)00053-2.

82. Leard L.E., Holm A.M., Valapour M. et al. Consensus document for the selection of lung transplant candidates: An update from the International Society for heart and lung transplantation. J. Heart Lung Transplant. 2021; 40 (11): 1349–1379. DOI: 10.1016/j.healun.2021.07.005.