Эффективность раннего назначения антифибротической терапии как отражение правильной организации медицинской помощи пациентам с прогрессирующим легочным фиброзом

Вопросы организации медицинской помощи и раннего назначения антифибротической терапии (АФТ) пациентам с прогрессирующим фибротическим фенотипом (ПФФ) требуют углубленного изучения и внедрения в реальную клиническую практику.

Целью работы явилось обоснование целесообразности раннего назначения антифибротических препаратов пациентам с различными формами интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ).

Результаты. Рассмотрены организационные вопросы оказания медицинской помощи пациентам с ПФФ ИЗЛ. Также затронуты актуальные эпидемиологические проблемы, в частности, высокая смертность при данном заболевании и основные факторы риска. Проанализированы диагностические маркеры прогрессирования фиброза. Приводятся данные масштабных исследований о раннем назначении АФТ и ее влиянии на исходы заболевания.

Заключение. Обоснованы основные факторы раннего начала АФТ при наличии ПФФ: неблагоприятный прогноз, непредсказуемый характер течения, прогрессирующее снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), связь изменения ФЖЕЛ с увеличением смертности. Рассмотрена модель оказания помощи пациентам с ИЗЛ на примере Челябинской области, представлены краткие результаты анализа эффективности АФТ, ее раннего назначения и влияния на смертность пациентов с данной нозологией.

1. Wong A.W., Ryerson C.J., Guler S.A. Progression of fibrosing interstitial lung disease. Respir. Res. 2020; 21 (1): 32. DOI: 10.1186/s12931-020-1296-3.

2. Kataoka K., Oda K., Takizawa H. et al. Cohort study to evaluate prognostic factors in idiopathic pulmonary fibrosis patients introduced to oxygen therapy. Sci. Rep. 2023; 13 (1): 13664. DOI: 10.1038/s41598-023-40508-8.

3. Zamora-Legoff J.A., Krause M.L., Crowson C.S. et al. Progressive decline of lung function in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (3): 542–549. DOI: 10.1002/art.39971.

4. Guler S.A., Winstone T.A., Murphy D. et al. Does systemic sclerosis-associated interstitial lung disease burn out? Specific phenotypes of disease progression. Ann. Am. Thorac. Soc. 2018; 15 (12): 1427–1433. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201806-362OC.

5. Reiseter S., Gunnarsson R., Mogens Aaløkken T. et al. Progression and mortality of interstitial lung disease in mixed connective tissue disease: a long-term observational nationwide cohort study. Rheumatology (Oxford). 2018; 57 (2): 255–262. DOI: 10.1093/rheumatology/kex077.

6. Cottin V., Wollin L., Fischer A. et al. Fibrosing interstitial lung diseases: knowns and unknowns. Eur. Respir. Rev. 2019; 28 (151): 180100. DOI: 10.1183/16000617.0100-2018.

7. Goh N.S., Hoyles R.K., Denton C.P. et al. Short-term pulmonary function trends are predictive of mortality in interstitial lung disease associated with systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (8): 1670–1678. DOI: 10.1002/art.40130.

8. Solomon J.J., Chung J.H., Cosgrove G.P. et al. Predictors of mortality in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Eur. Respir. J. 2016; 47 (2): 588–596. DOI: 10.1183/13993003.00357-2015.

9. Maher T.M., Corte T.J., Fischer A. et al. Pirfenidone in patients with unclassifiable progressive fibrosing interstitial lung disease: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (2): 147–157. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30341-8.

10. Collard H.R., Ryerson C.J., Corte T.J. et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. An international working group report. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 194 (3): 265–275. DOI: 10.1164/rccm.201604-0801CI.

11. Karayama M., Aoshima Y., Suzuki T. et al. A predictive model for acute exacerbation of idiopathic interstitial pneumonias. Eur. Respir. J. 2023; 61 (5): 2201634. DOI: 10.1183/13993003.01634-2022.

12. Khor Y.H., Ng Y., Barnes H. et al. Prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis without anti-fibrotic therapy: a systematic review. Eur. Respir. Rev. 2020; 29 (157): 190158. DOI: 10.1183/16000617.0158-2019.

13. Mooney J., Reddy S.R., Chang E. et al. Antifibrotic therapies reduce mortality and hospitalization among medicare beneficiaries with idiopathic pulmonary fibrosis. J. Manag. Care Spec. Pharm. 2021; 27 (12): 1724–1733. DOI: 10.18553/jmcp.2021.27.12.1724.

14. Zinellu A., Fois A.G., Pirina P. et al. A systematic review and meta-analysis of clinical, respiratory, and biochemical risk factors for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Arch. Med. Res. 2023; 54 (4): 319–331. DOI: 10.1016/j.arcmed.2023.04.002.

15. Macnee W., Walden I.M. Lung research funding in the UK: the British Lung Foundation perspective. Thorax. 1998, 53 (4): 239–240. DOI: 10.1136/thx.53.4.239

16. Jeganathan N., Smith R.A., Sathananthan M. Mortality trends of idiopathic pulmonary fibrosis in the United States from 2004 through 2017. Chest. 2021; 159 (1): 228–238. DOI: 10.1016/j.chest.2020.08.016.

17. Petnak T., Lertjitbanjong P., Thongprayoon C., Moua T. Impact of antifibrotic therapy on mortality and acute exacerbation in idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review and meta-analysis. Chest. 2021; 160 (5): 1751–1763. DOI: 10.1016/j.chest.2021.06.049.

18. de Andrade J.A., Neely M.L., Hellkamp A.S. et al. Effect of antifibrotic therapy on survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Clin. Ther. 2023; 45 (4): 306–315. DOI: 10.1016/j.clinthera.2023.03.003.

19. Platenburg M.G.J.P., van Moorsel C.H.M., Wiertz I.A. et al. Improved survival of IPF patients treated with antifibrotic drugs compared with untreated patients. Lung. 2023; 201 (4): 335–343. DOI: 10.1007/s00408-023-00628-4.

20. Vancheri C. Common pathways in idiopathic pulmonary fibrosis and cancer. Eur. Respir. Rev. 2013; 22 (129): 265–272. DOI: 10.1183/09059180.00003613.

21. Torrisi S.E., Pavone M., Vancheri A., Vancheri C. When to start and when to stop antifibrotic therapies. Eur. Respir. Rev. 2017; 26 (145): 170053. DOI: 10.1183/16000617.0053-2017.

22. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С. и др. Идиопатический легочный фиброз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (3): 473–495. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-473-495.