Потенциальные возможности использования N-ацетилцистеина при респираторной патологии

Несмотря на накопленный в научной и реальной клинической практике опыт использования N-ацетилцистеина (NAC), в настоящее время остается достаточно много вопросов о его потенциале и дальнейших перспективах применения.

Целью работы явилось обобщение новых данных об использовании NAC у пациентов с различными патологиями на основании отечественных и зарубежных публикаций.

Результаты. Представлен обзор отечественных и зарубежных публикаций, посвященных применению NAC в пульмонологической практике. Обобщен опыт применения NAC при хроническом бронхите (ХБ), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхиальной астме, внебольничной пневмонии, идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ), постинфекционных бронхоэктазах, остром респираторном дистресс-синдроме на фоне новой коронавирусной инфекции COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019). При муковисцидозе NAC оказывает муколитическое и противовоспалительное действие. Также рассматриваются не только аспекты дозозависимых клинических эффектов и долгосрочного назначения NAC при ХБ и ХОБЛ, но и спорные и противоречивые данные о возможности назначения NAC при ИЛФ.

Заключение. NAC – препарат широкого спектра действия. Благодаря своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам, незначительным побочным эффектам даже при высоких дозах по сравнению с другими противовоспалительными препаратами, а также низкой стоимости, спектр назначения NAC распространяется на многие респираторные заболевания. Несмотря на более чем полувековой период использования NAC, интерес к практическому использованию в сфере клинических исследований на сегодняшний день не ослабевает.

1. Клячкина И.Л. Все ли мы знаем об ацетилцистеине? Фарматека. 2021; 28 (10): 103–110. DOI: 10.18565/pharmateca.2021.10.103-110.

2. Samuni Y., Goldstein S., Dean O.M., Berk M. The chemistry and biological activities of N-acetylcysteine. Biochim. Biophys. Acta. 2013; 1830 (8): 4117–4129. DOI: 10.1016/j.bbagen.2013.04.016.

3. Izquierdo-Alonso J.L., Pérez-Rial S., Rivera C.G., Peces-Barba G. N-acetylcysteine for prevention and treatment of COVID-19: current state of evidence and future directions. J. Infect. Public Health. 2022; 15 (12): 1477–1483. DOI: 10.1016/j.jiph.2022.11.009.

4. Avdeev S.N., Gaynitdinova V.V., Merzhoeva Z.M., Berikkhanov Z.G. N-acetylcysteine for the treatment of COVID-19 among hospitalized patients. J. Infect. 2022; 84 (1): 94–118. DOI: 10.1016/j.jinf.2021.07.003.

5. Mokra D., Mokry J., Barosova R., Hanusrichterova J. Advances in the use of N-acetylcysteine in chronic respiratory diseases. Antioxidants (Basel). 2023, 12 (9): 1713. DOI: 10.3390/antiox12091713.

6. Cazzola M., Calzetta L., Page C. et al. Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. Eur. Respir. Rev. 2015; 24 (137): 451–461. DOI: 10.1183/16000617.00002215.

7. Grandjean E.M., Berthet P., Ruffmann R., Leuenberger P. Efficacy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published double-blind, placebo-controlled clinical trials. Clin. Ther. 2000; 22 (2): 209–221. DOI: 10.1016/S0149-2918(00)88479-9.

8. Stey C., Steurer J., Bachmann S. et al. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review. Eur. Respir. J. 2000; 16 (2): 253–262. DOI: 10.1034/j.1399-3003.2000.16b12.x.

9. Hansen N.C., Skriver A., Brorsen-Riis L. et al. Orally administered N-acetylcysteine may improve general well-being in patients with mild chronic bronchitis. Respir. Med. 1994; 88 (7): 531–535. DOI: 10.1016/s0954-6111(05)80337-3.

10. Huang C., Kuo S., Lin L., Yang Y. The efficacy of N-acetylcysteine in chronic obstructive pulmonary disease patients: a meta-analysis. Ther. Adv. Respir. Dis. 2023; 17: 17534666231158563. DOI: 10.1177/17534666231158563

11. Tse H.N., Raiteri L., Wong K.Y. et al. High-dose N-acetylcysteine in stable COPD: the 1-year, double-blind, randomized, placebo-controlled HIACE study. Chest. 2013; 144 (1): 106–118. DOI: 10.1378/chest.12-2357.

12. Liu X., Hu Z., Zhou H. N-Acetylcysteine improves inflammatory response in COPD patients by regulating Th17/Treg balance through hypoxia inducible factor-1α pathway. Biomed Res. Int. 2021; 2021: 6372128. DOI: 10.1155/2021/6372128.

13. Cazzola M., Calzetta L., Facciolo F. et al. Pharmacological investigation on the anti-oxidant and anti-inflammatory activity of N-acetylcysteine in an ex vivo model of COPD exacerbation. Respir. Res. 2017; 18 (1): 26. DOI: 10.1186/s12931-016-0500-y.

14. Flinkman E., Vähätalo I., Tuomisto L.E. et al. Association between blood eosinophils and neutrophils with clinical features in adult-onset asthma. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2023; 11 (3): 811–821.e5. DOI: 10.1016/j.jaip.2022.11.025.

15. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Внебольничная пневмония у взрослых. 2021. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/654_1?ysclid=lrvmev1bkv562840552 [Дата обращения: 22.01.24].

16. Zhang Q., Ju Y., Ma Y., Wang T. N-acetylcysteine improves oxidative stress and inflammatory response in patients with community acquired pneumonia: a randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (45): e13087. DOI: 10.1097/MD.0000000000013087.

17. Kumar V. Pulmonary innate immune response determines the outcome of inflammation during pneumonia and sepsis-associated acute lung injury. Front. Immunol. 2020; 11: 1722. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01722.

18. Ornatowski W., Lu Q., Yegambaram M. et al. Complex interplay between autophagy and oxidative stress in the development of pulmonary disease. Redox Biol. 2020; 36: 101679. DOI: 10.1016/j.redox.2020.101679.

19. Chen H., Ma N., Song X. et al. Protective effects of N-acetylcysteine on lipopolysaccharide-induced respiratory inflammation and oxidative stress. Antioxidants (Basel). 2022; 11 (5): 879. DOI: 10.3390/antiox11050879

20. Бронхоэктазы у взрослых больных: клинические рекомендации Европейского респираторного общества. Пульмонология. 2018; 28 (2): 147–168. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-2-147-168.

21. Subhas E., Rees M. Bronchiectasis. Aust. J. Gen. Pract. 2022; 51 (12): 945–949. DOI: 10.31128/AJGP-08-22-6520.

22. Herrero-Cortina B., Alcaraz V., Vilaró J. et al. Impact of hypertonic saline solutions on sputum expectoration and their safety profile in patients with bronchiectasis: a randomized crossover trial. J. Aerosol Med. Pulm. Drug Deliv. 2018; 31 (5): 281–289. DOI: 10.1089/jamp.2017.1443.

23. Luo A., Liu X., Hu Q. et al. Efficacy of N-acetylcysteine on idiopathic or postinfective non-cystic fibrosis bronchiectasis: a systematic review and meta-analysis protocol. BMJ Open. 2022; 12 (3): e053625. DOI: 10.1136/bmjopen-2021-053625.

24. Qi Q., Ailiyaer Y., Liu R. et al. Effect of N-acetylcysteine on exacerbations of bronchiectasis (BENE): a randomized controlled trial. Respir. Res. 2019; 20 (1): 73. DOI: 10.1186/s12931-019-1042-x.

25. Кондратьева Е.И., Амелина Е.Л., Чернуха М.Ю. и др. Обзор клинических рекомендаций «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (2020). Пульмонология. 2021; 31 (2): 135–146. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-135-146.

26. Ehre C., Rushton Z. L., Wang B. et al. An improved inhaled mucolytic to treat airway muco-obstructive diseases. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 199 (2): 171–180. DOI: 10.1164/rccm.201802-0245oc.

27. Luppi F., Kalluri M., Faverio P. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis beyond the lung: understanding disease mechanisms to improve diagnosis and management. Respir. Res. 2021; 22 (1): 109. DOI: 10.1186/s12931-021-01711-1.

28. Skov M., Pressler T., Lykkesfeldt J. et al. The effect of short-term, high-dose oral N-acetylcysteine treatment on oxidative stress markers in cystic fibrosis patients with chronic P. aeruginosa infection – a pilot study. J. Cyst. Fibros. 2015; 14 (2): 211–218. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.09.015.

29. Zhang R., Song Z., Guan Y. et al. Clinical efficacy and quality of life effect of acetylcysteine plus pirfenidone in patients with pulmonary fibrosis. Am. J. Transl. Res. 2022; 14 (8): 5660–5668. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9452344/

30. Sakamoto S., Kataoka K., Kondoh Y. et al. Diffuse lung diseases research group of the ministry of health, labour and welfare, Japan. Pirfenidone plus inhaled N-acetylcysteine for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomised trial. Eur. Respir. J. 2021; 57 (1): 2000348. DOI: 10.1183/13993003.00348-2020.

31. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С. и др. Идиопатический легочный фиброз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (3): 473–495. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-473-495.

32. Arber Raviv S., Alyan M., Egorov E. et al. Lung targeted liposomes for treating ARDS. J. Control. Release. 2022; 346: 421–433. DOI: 10.1016/j.jconrel.2022.03.028.

33. Cazzola M., Rogliani P., Salvi S.S. et al. Use of thiols in the treatment of COVID-19: current evidence. Lung. 2021; 199 (4): 335–343. DOI: 10.1007/s00408-021-00465-3.

34. Di Marco F., Foti G., Corsico A.G. Where are we with the use of N-acetylcysteine as a preventive and adjuvant treatment for COVID-19? Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2022; 26 (2): 715–721. DOI: 10.26355/eurrev_202201_27898.

35. Gamarra-Morales Y., Herrera-Quintana L., Molina-López J. et al. Response to intravenous N-acetylcysteine supplementation in critically Ill patients with COVID-19. Nutrients. 2023; 15 (9): 2235. DOI: 10.3390/nu15092235.

36. Micheletto C., Izquierdo J.L., Avdeev S.N. et al. N-acetylcysteine as a therapeutic approach to post-COVID-19 pulmonary fibrosis adjunctive treatment. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2022; 26 (13): 4872–4880. DOI: 10.26355/eurrev_202207_29212.

37. Blasi F., Page C., Rossolini G.M. et al. The effect of N-acetylcysteine on biofilms: Implications for the treatment of respiratory tract infections. Respir. Med. 2016; 117: 190–197. DOI: 10.1016/j.rmed.2016.06.015.

38. Lebeaux D., Ghigo J.M., Beloin C. Biofilm-related infections: bridging the gap between clinical management and fundamental aspects of recalcitrance toward antibiotics. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2014; 78 (3): 510–543. DOI: 10.1128/MMBR.00013-14.

39. Aiyer A., Visser S.K., Bye P. et al. Effect of N-acetylcysteine in combination with antibiotics on the biofilms of three cystic fibrosis pathogens of emerging importance. Antibiotics (Basel). 2021; 10 (10): 1176. DOI: 10.3390/antibiotics10101176.