Применение тиотропия бромида в лечении хронической обструктивной болезни легких

Длительно действующие антихолинергические препараты (ДДАХП) широко используются при лечении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Целью обзора явился анализ актуальных сведений об одном из ДДАХП – тиотропия бромиде. Хронологически тиотропия бромид является первым ДДАХП в клинической практике. Он применяется с помощью порошкового или аэрозольного ингалятора (Респимат). Продолжительность бронхолитического эффекта позволяет ингалировать тиотропия бромид 1 раз в день. Терапия тиотропия бромидом оказывает существенное влияние на функциональные респираторные показатели, при этом уменьшается легочная гиперинфляция, улучшаются переносимость физической нагрузки и качество жизни. В отношении профилактики обострений ХОБЛ тиотропия бромид превосходит короткодействующие бронхолитические препараты, длительно действующие β₂-агонисты (ДДБА) и сопоставим с другими ДДАХП, а также комбинациями ДДБА и ингаляционных глюкокортикостероидов. Тиотропия бромид обладает благоприятным профилем безопасности. В настоящее время в Российской Федерации доступны генерические препараты тиотропия бромида, в т. ч. Респиум®. По результатам клинического исследования подтверждены неменьшие эффективность и безопасность указанного генерического препарата в сравнении с оригинальным.

Заключение. Тиотропия бромид является эффективным и безопасным средством для поддерживающей терапии ХОБЛ и снижения количества обострений заболевания. При наличии генерических версий тиотропия бромида расширяется перечень эффективных ингаляционных средств, которые могут быть назначены врачом.

1. Всемирная организация здравоохранения. Информационные бюллетени. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Доступно на: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/chronic-obstructive-pulmonary-disease-(copd)

2. Adeloye D., Song P., Zhu Y. et al. Global, regional, and national prevalence of, and risk factors for, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in 2019: a systematic review and modelling analysis. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (5): 447–458. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00511-7.

3. GBD 2019 Tobacco Collaborators. Spatial, temporal, and demographic patterns in prevalence of smoking tobacco use and attributable disease burden in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2021; 397 (10292): 2337–2360. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01169-7.

4. Lange P., Marott J.L., Vestbo J. et al. Prediction of the clinical course of chronic obstructive pulmonary disease, using the new GOLD classification: a study of the general population. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186 (10): 975–981. DOI: 10.1164/rccm.201207-1299OC.

5. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD: 2023 Report. Available at: https://goldcopd.org/2023-gold-report-2/

6. Авдеев С.Н., Лещенко И.В., Айсанов З.Р. Новая концепция и алгоритм ведения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2023; 33 (5): 587–594. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-5-587-594.

7. Vogelmeier C., Hederer B., Glaab T. et al. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 364 (12): 1093–1103. DOI: 10.1056/NEJMoa1008378.

8. Decramer M.L., Chapman K.R., Dahl R. et al. Once-daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel-group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (7): 524–533. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70158-9.

9. Panning C.A., DeBisschop M. Tiotropium: an inhaled, long-acting anticholinergic drug for chronic obstructive pulmonary disease. Pharmacotherapy. 2003; 23 (2): 183–189. DOI: 10.1592/phco.23.2.183.32082.

10. van Noord J.A., Bantje T.A., Eland M.E. et al. A randomised controlled comparison of tiotropium and ipratropium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. The Dutch Tiotropium Study Group. Thorax. 2000; 55 (4): 289–294. DOI: 10.1136/thorax.55.4.289.

11. Littner M.R., Ilowite J.S., Tashkin D.P. et al. Long-acting bronchodilation with once-daily dosing of tiotropium (Spiriva) in stable chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161 (4, Pt 1): 1136–1142. DOI: 10.1164/ajrccm.161.4.9903044.

12. Niewoehner D.E., Lapidus R., Cote C. et al. Therapeutic conversion of the combination of ipratropium and albuterol to tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pulm. Pharmacol. Ther. 2009; 22 (6): 587–592. DOI: 10.1016/j.pupt.2009.08.006.

13. Cooper C.B. The connection between chronic obstructive pulmonary disease symptoms and hyperinflation and its impact on exercise and function. Am. J. Med. 2006; 119 (10, Suppl. 1): 21–31. DOI: 10.1016/j.amjmed.2006.08.004.

14. O'Donnell D.E., Flüge T., Gerken F. et al. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnoea and exercise tolerance in COPD. Eur. Respir. J. 2004; 23 (6): 832–840. DOI: 10.1183/09031936.04.00116004.

15. Verkindre C., Bart F., Aguilaniu B. et al. The effect of tiotropium on hyperinflation and exercise capacity in chronic obstructive pulmonary disease. Respiration. 2006; 73 (4): 420–427. DOI: 10.1159/000089655.

16. Fležar M., Jahnz-Różyk K., Enache G. et al. SOSPES: SPIRIVA® observational study measuring SGRQ score in routine medical practice in Central and Eastern Europe. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2013; 8: 483–492. DOI: 10.2147/COPD.S45640.

17. Jahnz-Różyk K., Szepiel P. Early impact of treatment with tiotropium, long-acting anticholinergic preparation, in patients with COPD – real-life experience from an observational study. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10: 613–623. DOI: 10.2147/COPD.S77144.

18. Wallace A.E., Kaila S., Bayer V. et al. Health care resource utilization and exacerbation rates in patients with COPD stratified by disease severity in a commercially insured population. J. Manag. Care Spec. Pharm. 2019; 25 (2): 205–217. DOI: 10.18553/jmcp.2019.25.2.205.

19. Niewoehner D.E., Rice K., Cote C. et al. Prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with tiotropium, a once-daily inhaled anticholinergic bronchodilator: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2005; 143 (5): 317–326. DOI: 10.7326/0003-4819-143-5-200509060-00007.

20. Barr R.G., Bourbeau J., Camargo C.A., Ram F.S.F. Tiotropium for stable chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis. Thorax. 2006; 61 (10): 854–862. DOI: 10.1136/thx.2006.063271.

21. Dusser D., Bravo M.L., Iacono P. The effect of tiotropium on exacerbations and airflow in patients with COPD. Eur. Respir. J. 2006; 27 (3): 547–555. DOI: 10.1183/09031936.06.00062705.

22. Halpin D.M., Vogelmeier C., Pieper M.P. et al. Effect of tiotropium on COPD exacerbations: a systematic review. Respir. Med. 2016; 114: 1–8. DOI: 10.1016/j.rmed.2016.02.012.

23. Calzetta L., Coppola A., Ritondo B.L. et al. The impact of muscarinic receptor antagonists on airway inflammation: a systematic review. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2021; 16: 257–279. DOI: 10.2147/COPD.S285867.

24. Wedzicha J.A., Calverley P.M., Seemungal T.A. et al. The prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations by salmeterol/fluticasone propionate or tiotropium bromide. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 177 (1): 19–26. DOI: 10.1164/rccm.200707-973OC.

25. Cheyne L., Irvin-Sellers M.J., White J. Tiotropium versus ipratropium bromide for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; 2015 (9): CD009552. DOI: 10.1002/14651858.CD009552.pub3.

26. Griffin J., Lee S., Caiado M. et al. Comparison of tiotropium bromide and combined ipratropium/salbutamol for the treatment of COPD: a UK General Practice Research Database 12-month follow-up study. Prim. Care Respir. J. 2008; 17 (2): 104–110. DOI: 10.3132/pcrj.2008.00024.

27. Chapman K.R., Beeh K.M., Beier J. et al. A blinded evaluation of the efficacy and safety of glycopyrronium, a once-daily long-acting muscarinic antagonist, versus tiotropium, in patients with COPD: the GLOW5 study. BMC Pulm. Med. 2014; 14: 4. DOI: 10.1186/1471-2466-14-4.

28. Wedzicha J.A., Decramer M., Ficker J.H. et al. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double-blind, parallel-group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (3): 199–209. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70052-3.

29. Beier J., Kirsten A.M., Mróz R. et al. Efficacy and safety of aclidinium bromide compared with placebo and tiotropium in patients with moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease: results from a 6-week, randomized, controlled phase IIIb study. COPD. 2013; 10 (4): 511–522. DOI: 10.3109/15412555.2013.814626.

30. Титова О.Н., Кузубова Н.А., Козырев А.Г., Шумилов А.А. Бронхолитическая терапия при хронической обструктивной болезни легких: что следует учитывать в клинической практике при выборе режима дозирования? Пульмонология. 2023; 33 (1): 44–50. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-1-44-50.

31. Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359 (15): 1543–1554. DOI: 10.1056/NEJMoa0805800.

32. Rodrigo G.J., Castro-Rodriguez J.A., Nannini L.J. et al. Tiotropium and risk for fatal and nonfatal cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review with meta-analysis. Respir. Med. 2009; 103 (10): 1421–1429. DOI: 10.1016/j.rmed.2009.05.020.

33. Wise R.A., Anzueto A., Cotton D. et al. Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death in COPD. N. Engl. J. Med. 2013; 369 (16): 1491–1501. DOI: 10.1056/NEJMoa1303342.

34. Halpin D.M., Dahl R., Hallmann C. et al. Tiotropium HandiHaler(®) and Respimat(®) in COPD: a pooled safety analysis. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10: 239–259. DOI: 10.2147/COPD.S75146.

35. Anzueto A., Wise R., Calverley P. et al. The Tiotropium safety and performance in Respimat® (TIOSPIR®) trial: spirometry outcomes. Respir. Res. 2015; 16 (1): 107. DOI: 10.1186/s12931-015-0269-4.

36. Capstick T.G., Clifton I.J. Inhaler technique and training in people with chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Expert Rev. Respir. Med. 2012; 6 (1): 91–101. DOI: 10.1586/ers.11.89.

37. Государственный реестр лекарственных средств. Сведения о лекарственном средстве Респиум®. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx?s=%D0%9B%D0%9F-006263&m=RegistrationCertificateNumber

38. The COPD Assessment Test (CAT). Available at: https://www.catestonline.org/

39. Standardised questionnaire on respiratory symptoms: a statement prepared and approved by the MRC. Committee on the Aetiology of Chronic Bronchitis (MRC breathlessness score). Br. Med. J. 1960; 2 (5213): 1665. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2098438/?page=1