Исследование структурно-функциональных особенностей нейтрофилов у больных хронической обструктивной болезнью легких с легочной гипертензией методом атомно-силовой микроскопии

Методом атомносиловой микроскопии проведен анализ морфофункционального состояния (морфометрия, сила адгезии и жесткость мембраны) нейтрофилов у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в зависимости от наличия легочной гипертензии (ЛГ). В режиме силовой спектроскопии выполнена количественная оценка модуля упругости (модуль Юнга) клеточной мембраны и силы адгезии нейтрофилов. По результатам исследования показано, что у больных ХОБЛ + ЛГ наблюдается активация нейтрофилов (уменьшение размеров, увеличение гранулированности цитоплазмы), значимое увеличение жесткости мембраны (повышение значения модуля Юнга) и силы адгезии нейтрофилов по сравнению с контролем и пациентами без ЛГ.

1. Rabe K.F., Hurd S., Anzueto A. et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstruc tive pulmonary disease. GOLD executive summary. Am. J.Respir. Crit. Care Med. 2007; 176: 532–555.

2. Лещенко И.В., Баранова И.И. Биомаркеры воспаления при хронической обстрктивной болезни легких. Пульмонология. 2012; 2:108–117. / Leshchenko I.V., Baranova I.I. Inflammation biomarkers in chronic obstructive pulmonary disease. Pul'monologiya. 2012; 2:108–117 (in Russian).

3. Emiel F.M. Wouters Local and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc. Am. Thorac. 2005; 2: 26–33.

4. Noguera A., Batle S., Miralles C. et al. Enhanced neutrophil response in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2001; 56 (6): 432–437.

5. Blidberg K., Palmberg L., Jameet A. Adhesion molecule sin subjects with COPD and healthynonsmokers: a cross sec tional parallel group study. Respir. Res. 2013; 14: 47.

6. Авдеев С.Н. Современные подходы к диагностике и терапии легочной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология.2009; 1: 90–101. / Avdeev S.N. Current approach to diag nosis and therapy of pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pul'monologiya. 2009; 1: 90–101 (in Russian).

7. Dinh'Xuan A.T., Higenbottam T., Clelland C. et al. Impair ment of endotheliumdependent pulmonary artery relax ation in chronic obstructive pulmonary disease N. Engl. J. Med. 1991; 324: 1539–1547.

8. Peinado V.I., Barbera J.A., Abate P. et al. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 159: 1605–1611.

9. Fujita M., Shannon J.M., Irvin C.G. et al. Overexpression of tumor necrosis factorproduced an increase in lung volumes and pulmonary hypertension. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001; 280: 39–49.

10. Sin Don D., Paul Man S.F. Is systemic inflammation respon sible for pulmonary hypertension in COPD? Chest. 2006; 130: 310–312.

11. Roca'Cusachs P., Almendros I., Sunyer R. et al. Rheology of passive and adhesionactivated neutrophils probed by atom ic force microscopy. Biophys. J. 2006; 91: 3508–3518.

12. Lee Yong J., Patel D., Park S. Local Rheology of human neutrophils investigated using atomic force microscopy. Int. J. Biol. Sci. 2011; 7 (1): 102–111.

13. Navajas D. Nanomechanics of living cells. In: Book of Abstracts IV Spanish Portuguese Biophysical Congress. Spain; 2010. 33.

14. Подосинников И.В., Нилова Л.Г., Бабичев И.В. Метод определения хемотаксической активности лейкоцитов. Лабораторное дело. 1981; 8: 68–70. / Podosinnikov I.V., Nilova L.G., Babichev I.V. A method for evaluation of leukocyte chemotaxic activity. Laboratornoe delo. 1981; 8: 68–70 (in Russian).

15. Гущина Ю.Ю., Плескова С.Н., Звонкова М.Б. Исследование различий морфологических параметров клеток крови человека методом сканирующей зондовой микроскопии. Поверхность. Рентгеновские, синхронные и нейтронные исследования. 2005; 1: 48–53. / Gushchi' na Yu.Yu., Pleskova S.N., Zvonkova M.B. Investigation of human blood cell morphological difference using scanning probe microscopy. Poverkhnost'. Rentgenovskie, sinkhron nye i neytronnye issledovaniya. 2005; 1: 48–53 (in Russian).

16. Bukharaev A.A., Mozhanova A.A., Nurgazizov N.I., Ovchin' nikov D.V. Measuring local elastic properties of cell surfaces and soft materials in liquid by AFM. Phys. LowDim. Struc. 2003; 3–4: 31–37.

17. Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г., Музафарова Д.А. Изменение параметров объема лейкоцитов крови при заболеваниях органов дыхания. Пульмонология. 2000; 3: 38–40. / Matyushichev V.B., Shamratova V.G., Muza' farova D.A. Measurement of blood leukocyte parameters in respiratory diseases. Pul'monologiya. 2000; 3: 38–40 (in Russian).

18. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Воспаление при хронической обструктивной болезни легких: молекулярные основы патогенеза. Consilium Medicum. Ukraina. 2011;1: 9–14. / Chernyaev A.L., Samsonova M.V. Inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: molecular basis of pathogenesis. Consilium Medicum. Ukraina. 2011; 1: 9–14 (in Russian).

19. Козинец Г.И., Погорелов В.М., Шмаров Д.А. Клетки крови – современные технологии их анализа. М.: Триада Фарм; 2002: 4–27. / Kozinets G.I., Pogorelov V.M., Shma'rov D.A. Blood Cells and Current Analytic Techniques [Kletki krovi – sovremennye tekhnologii ikh analiza]. Moscow: TriadaFarm; 2002: 4–27 (in Russian).

20. Riise G.C., Larsson S., Lofdahl C.G., Andersson B.A. Circulating cell adhesion molecules in bronchial lavage and serum in COPD patients with chronic bronchitis. Eur. Respir. J. 1994; 7: 1673–1677.