Опыт применения препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор у взрослых пациентов с муковисцидозом в Омской области

   Препарат элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор – модулирующий белок регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (МВ) – в настоящее время произвел революцию в лечении пациентов с МВ, особенно при наличии в генотипе по крайней мере 1 генетического варианта (мутации) F508del. CFTR-модуляторы характеризуются индивидуальной фармакокинетической изменчивостью и склонностью к межлекарственным взаимодействиям, что обусловливает различный эффект от их применения у разных пациентов. Приводится опыт использования в течение 12 мес. препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор для таргетной терапии взрослых пациентов с МВ.

   Целью работы явилось изучение эффективности и побочных эффектов препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор в течение 12 мес. лечения взрослых пациентов с МВ в Омской области.

   Материалы и методы. Приводится опыт использования в течение 12 мес. препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор для таргетной терапии взрослых пациентов с МВ.

   Результаты. Продемонстрированы положительный эффект, хорошая переносимость и безопасность применения комбинированного препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор для лечения взрослых пациентов с МВ.

   Заключение. Своевременное начало таргетной терапии МВ в детском возрасте, вероятно, будет являться профилактикой развития тяжелых проявлений заболевания, однако следует продолжать наблюдение за пациентами с МВ, получающими таргетную терапию.

1. Чучалин А.Г., ред. Пульмонология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018.

2. Союз педиатров России. Кистозный фиброз (муковисцидоз). Клинические рекомендации. 2021. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf [Дата обращения: 20. 05. 23].

3. Косарева А.Р., Башкина О.А., Сергиенко Д.Ф. Опыт применения лумакафтора / ивакафтора у детей с муковисцидозом в Астраханской области. Асtа Biomedica Scientifica. 2022; 7 (4): 101–108. DOI: 10.29413/ABS.2022-7.4.12.

4. Амелина Е.Л., Красовский С.А., Усачева М.В., Крылова Н.А. Патогенетическое лечение муковисцидоза: первый клинический случай в России. Пульмонология. 2017; 27 (2): 298–301. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-2-298-301.

5. Амелина Е.Л., Красовский С.А., Шумкова Г.Л., Крылова Н.А. Таргетная терапия муковисцидоза при генотипе F508del/F508del. Пульмонология. 2019; 29 (6): 235–238. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-2-235-238.

6. Кондратьева Е.И., Амелина Е.Л., Чернуха М.Ю. и др. Обзор клинических рекомендаций «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (2020). Пульмонология. 2021; 31 (2): 135–146. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-135-146.

7. Союз педиатров России и др. Таргетная терапия кистозного фиброза (муковисцидоза). Методические рекомендации. 2022. Доступно на: https://amg-genetics.ru/pdf/2022/kistozniy_fibroz_klin_rek_2022.pdf [Дата обращения: 20. 05. 23].

8. DailyMed. Trikafta-elexacaftor, tezacaftor, and ivacaftor kit. Available at: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f354423a-85c2-41c3-a9db-0f3aee135d8d [Accessed: May 20, 2023].

9. Zaher A., ElSaygh J., Elsori D. et al. A review of trikafta: triple cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator therapy. Cureus. 2021; 13 (7): e16144. DOI: 10.7759/cureus.16144.

10. National Library of Medicine. Tezacaftor. PubChem [Website]. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tezacaftor [Accessed: May 20, 2023].

11. Middleton P.G., Mall М.А., Dřevínek P. et al. Elexacaftortezacaftor-ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (19): 1809–1819. DOI: 10.1056/NEJMoa1908639.

12. Moliteo E., Sciacca M., Palmeri A. et al. Cystic fibrosis and oxidative stress: the role of CFTR. Molecules. 2022; 27 (16): 5324. DOI: 10.3390/molecules27165324.

13. Choong E., Sauty A., Koutsokera A. et al. Therapeutic drug monitoring of ivacaftor, lumacaftor, tezacaftor, and elexacaftor in cystic fibrosis: where are we now? Pharmaceutics. 2022; 14 (8): 1674. DOI: 10.3390/pharmaceutics14081674.

14. Giallongo A., Parisi G.F., Papale M. et al. Effects of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on cardiorespiratory polygraphy parameters and respiratory muscle strength in cystic fibrosis patients with severe lung disease. Genes (Basel). 2023; 14 (2): 449. DOI: 10.3390/genes14020449.

15. Tsai A., Wu S.P., Haseltine E. et al. Physiologically based pharmacokinetic modeling of CFTR modulation in people with cystic fibrosis transitioning from mono or dual regimens to triple-combination elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor. Pulm. Ther. 2020; 6 (2): 275–286. DOI: 10.1007/s41030-020-00124-7.

16. Barry P.J., Mall M.A., Álvarez A. et al. Triple therapy for cystic fibrosis phe508del-gating and -residual function genotypes. N. Engl. J. Med. 2021; 385 (9): 815–825. DOI: 10.1056/NEJMoa2100665.

17. King J.A., Nichols A.L., Bentley S. et al. An update on CFTR modulators as new therapies for cystic fibrosis. Paediatr. Drugs. 2022; 24 (4): 321–333. DOI: 10.1007/s40272-022-00509-y.