Терапия грамотрицательной инфекции в комплексном лечении муковисцидоза

Хроническая инфекция легких (ХИЛ) является следствием нарушения процесса мукоцилиарного очищения при муковисцидозе (МВ). Для большинства пациентов с МВ неблагоприятный прогноз связан с ХИЛ. Доказано влияние хронического инфицирования Pseudomonas aeruginosa на прогрессивное снижение функции легких и нутритивный статус. Своевременная и эффективная антибактериальная терапия (АБТ), направленная на эрадикацию или контроль над грамотрицательной флорой, оказывает влияние на продолжительность и качество жизни. Целью исследования явилось изучение безопасности и эффективности ингаляционного введения колистиметата натрия (торговое наименование Колимистин®). Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с установленным диагнозом МВ (n = 42: 27 детей, средний возраст – 12,4 ± 4,5 (5–17) года; 15 взрослых, средний возраст – 22,7 ± 6,3 (19–43) года). Увеличение титра P. aeruginosa в монокультуре или различных ассоциациях выявлено у 38 пациентов, Achromobacter spp. – у 4. На старте терапии и через 3 мес. у всех пациентов проводилась оценка микробного статуса, функции внешнего дыхания (ФВД), нутритивного статуса и оценка самочувствия (в баллах), фиксировались нежелательные побочные реакции (НПР), обострения и применение АБТ при получении ингаляций колистиметата натрия. Результаты. У пациентов общей группы и детей выявлено достоверное улучшение нутритивного статуса по массе тела (р < 0,007) и росту (р < 0,001); у детей также отмечено достоверное увеличение массы тела (р < 0,034) и роста (р < 0,0001). Через 3 мес. терапии у пациентов старше 18 лет зарегистрировано достоверное увеличение массы тела (p < 0,045), также отмечено увеличение индекса массы тела (p < 0,013). Достоверных улучшений форсированной жизненной емкости легких и объема форсированного выдоха за 1-ю секунду по данным ФВД не выявлено. Эффективность терапии у пациентов общей группы (p < 0,001) и детей (p < 0,002) определялась по данным оценки самочувствия. У взрослых пациентов достоверной разницы не выявлено (p < 0,067). На старте терапии 2 пациента прекратили участие в исследовании из-за НПР. Заключение. Продемонстрирована эффективность и безопасность колистиметата натрия при бронхолегочных инфекциях, вызванных P. aeruginosa в монокультуре и в ассоциации с Achromobacter spp. Таким образом, препарат может быть рекомендован для терапии детей и взрослых с МВ.

1. Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu., Kondratyeva E.I., eds. [Cystic fibrosis]. 2nd Edn. Moscow: Medpraktika; 2021 (in Russian).

2. Emerson J., Rosenfeld M., McNamara S. et al. Pseudomonas aeruginosa and other predictors of mortality and morbidity in young children with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2002; 34 (2): 91–100. DOI: 10.1002/ppul.10127.

3. Lazareva A.V., Chebotar' I.V., Kryzhanovskaya O.A. et al. [Pseudomonas aeruginosa: pathogenicity, pathogenesis and diseases]. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2015; 17 (3): 170–186. Available at: https://cmac-journal.ru/publication/2015/3/cmac-2015-t17-n3-p170/cmac-2015-t17-n3-p170.pdf (in Russian).

4. Shaginyan I.A., Kapranov N.I., Chernukha M.Yu. et al. [Microbial landscape of developing developmental pathways in different age groups of children with cystic fibrosis]. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2010; 87 (1): 15–20. Available at: https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13395 (in Russian).

5. Kondratyeva E.I., Krasovskiy S.A., Starinova M.A., eds. [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2020]. Moscow: Medpraktika-M; 2022. Available at: http://audit-orfan.clin-reg.ru/assets/files/site_Registre_2020.pdf (in Russian).

6. Kondratyeva E.I., Kashirskaya N.Yu., Kapranova N.I., eds. [National consensus. Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy. Moscow: Borges; 2019. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf (in Russian).

7. Sukhorukova M.V., Eidelshtein M.V., Skleenova E.Yu. et al. [Antimicrobial resistance of nosocomial Enterobacterales isolates in Russia: results of multicenter epidemiological study “MARATHON 2015–2016”]. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2019; 21 (2): 147–159. DOI: 10.36488/cmac.2019.2.147-159 (in Russian).

8. Polikarpova S.V., Kondratyeva E.I., Shabalova L.A. et al. [Microflora of the respiratory tract in patients with cystic fibrosis and sensitivity to antibiotics in a 15-year follow-up (2000–2015)]. Meditsinskiy sovet. 2016; (15): 84–89. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-15-84-89 (in Russian).

9. Avetisyan L.R., Shaginyan I.A., Chernukha M.Yu, Siyanova E.A. [Molecular mechanisms of formation of antibiotic resistance in Pseudomonas aeruginosa during chronic lung infection in patients with cystic fibrosis. Abstracts of the XX International IACMAC Congress on Antimicrobial Therapy and Clinical Microbiology]. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2018; 20 (Suppl. 1): 8. Available at: https://www.ulsu.ru/media/uploads/artamonovamn2013%40yandex.ru/2018/12/13/XX_%D0%9C%D0%90%D0%9A%D0%9C%D0%90%D0%A5_%D1%82%D0%B5%D0%B7%D0%B8%D1%81%D1%8B.pdf (in Russian).

10. Voronkova A.Yu., Kondratyeva, Chernukha M.Yu. et al. [Analysis of the microbiological landscape of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation in 2018-2019]. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii. 2020; 65 (4): 298. Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/analiz-mikrobiologicheskogo-peyzazha-patsientov-s-mukovistsidozom-v-rossiyskoy-federatsii-v-2018-2019g/viewer (in Russian).

11. Hengzhuang W., Green K., Pressler T. et al. Optimization of colistin dosing regimen for cystic fibrosis patients with chronic Pseudomonas aeruginosa biofilm lung infections. Pediatr. Pulmnol. 2019; 54 (5): 509–657. DOI: 10.1002/ppul.24269.

12. Shabalova L.A., Polikarpova S.V., Pivkina N.V. et al. [Experience of sodium colistimethate (colistin) use for pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis]. Pediatriya. Zhurnal im. G. N. Speranskogo. 2016; (6): 85–88 Available at: http://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/355/2016_6_4772.pdf [Accessed: March 20, 2023] (in Russian).

13. Balalaeva M.A., Selivanova L.V., Dymova O.V. et al. [Clinical case of effective treatment of pneumonia caused by polyresistant strains with the use of inhalation colistimethate sodium]. Vestnik anesteziologii i reanimatologii. 2022; 19 (6): 72–77. DOI: 1021292/2078-5658-2022-19-6-72-77 (in Russian).

14. Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 153–178. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.

15. Morton R., Doe S., Banya W. et al. EPS7.10 Clinical benefit of continuous nebulised Aztreonam Lysine for Inhalation (AZLI) in adults with cystic fibrosis – a retrospective cohort study. J. Cyst. Fibros. 2017; 16 (Suppl. 1): 55. DOI: 10.1016/S1569-1993(17)30340-5.

16. Ratjen F., Munck A., Kho P. et al. Treatment of early Pseudomonas aeruginosa infection in patients with cystic fibrosis: the ELITE trial. Thorax. 2010; 65 (4): 286–291. DOI: 10.1136/thx.2009.121657.

17. Taccetti G., Bianchini E., Cariani L. Early antibiotic treatment for Pseudomonas aeruginosa eradication in patients with cystic fibrosis: a randomised multicentre study comparing two different protocols. Thorax. 2012; 67 (10): 853–859. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-200832.

18. Proesmans M., Vermeulen F., Boulanger L. et al. Comparison of two treatment regimens for eradication of Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (1): 29–34. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.06.001.

19. Döring G., Flume P., Heijerman H. et al. Treatment of lung infection in patients with cystic fibrosis: current and future strategies. J. Cyst. Fibros. 2012; 11 (6): 461–479. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.10.004.

20. Smith S., Rowbotham N.J., Regan K.H. Inhaled anti-pseudomonal antibiotics for long-term therapy in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; 3 (3): CD001021. DOI: 10.1002/14651858.CD001021.pub3.

21. Vardakas K.Z., Voulgaris G.L., Samonis G., Falagas M.E. Inhaled colistin monotherapy for respiratory tract infections in adults without cystic fibrosis: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Antimicrob. Agents. 2018; 51 (1): 1–9. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2017.05.016.

22. Langton Hewer S.C., Smyth A.R. Antibiotic strategies for eradicating Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (11): CD004197. DOI: 10.1002/14651858.cd004197.pub4.

23. Taccetti G., Francalanci M., Pizzamiglio G. et al. Cystic fibrosis: recent Insights into inhaled antibiotic treatment and future perspectives. Antibiotics (Basel). 2021; 10 (3): 338. DOI: 10.3390/antibiotics10030338.

24. Graham B.L., Steenbruggen I., Miller M.R. et al. Standardization of spirometry 2019 update. An official American Thoracic Society and European Respiratory Society Technical Statement. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 200 (8): e70–88. DOI: 10.1164/rccm.201908-1590st.

25. Polgar G.V. Promadhat pulmonary function testing in children: Techniques and standards. Philadelphia: W.B.Saunders Co; 1971.

26. Polikarpova S.V., Zhilina S.V., Kondratenko O.V. et al. [Guidelines for the microbiological diagnosis of respiratory tract infections in patients with cystic fibrosis]. Tverʹ; 2019 (in Russian).

27. Ministry of Health of the Russian Federation [Methods of bacteriological research of conditionally pathogenic microorganisms in clinicalmicrobiology: Guidelines]. Moscow; 1991. Available at: https://files.stroyinf.ru/Index2/1/4293727/4293727337.htm [Accessed: March 03, 2023] (in Russian).

28. [IACMAC recommendations. Determination of the sensitivity of microorganisms to antimicrobial drugs]. 2021. Available at: https://www.antibiotic.ru/minzdrav/category/clinical-recommendations/ [Accessed: March 17, 2023] (in Russian).

29. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 12.0. 2022. Available at: https://www.eucast.org/clinical_breakpoints [Accessed: March 17, 2023].