Болезнь Берта-Хогга-Дюбе: клинические наблюдения

Болезнь Берта—Хогга—Дюбе (ББХД) — редкое наследственное аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями зародышевой линии в гене-супрессоре опухолевого роста FLCN, кодирующем белок фолликулин. ББХД характеризуется развитием кожных доброкачественных образований, опухолей почек, легочных кист и спонтанного пневмоторакса. В настоящее время в мире описано не менее 600 случаев данного заболевания. Диагностика ББХД основывается на клинических проявлениях, отягощенном семейном анамнезе и генетическом тестировании. Приводятся 2 клинических наблюдения за пациентками 43 лет и 51 года, обратившихся с жалобами на персистирующую одышку. В анамнезе отмечены перенесенные случаи спонтанных пневмотораксов. На основании характерных особенностей, выявленных по данным компьютерной томографии высокого разрешения, и внелегочных проявлений пациентки были направлены на генетическое тестирование, по результатам которого подтвердилась ББХД.

Целью работы явилось изучение существующей практики ведения взрослых пациентов с ББХД. С учетом высокого риска развития у таких пациентов рака почки важное клиническое значение имеет своевременная диагностика ББХД.

Заключение. По результатам представленных клинических наблюдений продемонстрированы типичные проявления ББХД с преимущественным вовлечением легких и кожи. Окончательный диагноз подтверждается с помощью генетического исследования кодирующей последовательности гена FLCN методом прямого автоматического секве-нирования. На сегодняшний день специфические методы лечения ББХД отсутствуют, а терапия клинических проявлений со стороны дыхательной системы ограничивается мерами профилактики и лечения пневмотораксов.

1. Marziali V., Geropoulos G., Frasca L. et al. Focus on the pulmonary involvement and genetic patterns in Birt-Hogg-Dubfe syndrome: literature review. Respir. Med. 2020; 168: 105995. DOI: 10.1016/j.rmed.2020.105995.

2. Birt A.R., Hogg G.R., Dubd W.J. Hereditary multiple fibrofolliculomas with trichodiscomas and acrochordons. Arch. Dermatol. 1977; 113 (12): 1674-1677. Available al: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/538004

3. Binet O. Robin J., Vicart M. et al. Fibromes perifolliculaires polypose colique familale pneumothorax spontanes familiaux. Ann. Dermatol. Venereol. 1986; 113: 928-930.

4. Roth J.S., Rabinowitz A.D., Benson M., Grossman M.E. Bilateral renal cell carcinoma in the Birt-Hogg-Dube syndrome. J. Am. Acad. Dermatol. 1993; 29 (6): 1055-1056. DOI: 10.1016/s0190-9622(08)82049-x.

5. Gupta N., Sunwoo B.Y., Kotloff R.M. Birt-Hogg-Dubd syndrome. Clin. Chest Med. 2016; 37 (3): 475-486. DOI: 10.1016/j.ccm.2016.04.010.

6. Daccord C., Good J.M., Morren M.A. et al. Birt-Hogg-Dubd syndrome. Eur. Respir. Rev. 2020; 29 (157): 200042. DOI: 10.1183/16000617.0042-2020.

7. Lim D.H., Rehal P.K., Nahorski M.S. et al. A new locus-specific database (LSDB) for mutations in the folliculin (FLCN) gene. Hum. Mutat. 2010; 31 (1): E1043-1051. DOI: 10.1002/humu.21130.

8. Menko F.H., Johannesma P.C., van Moorselaar R.J. et al. A de novo FLCN mutation in a patient with spontaneous pneumothorax and renal cancer; a clinical and molecular evaluation. Fam. Cancer. 2013; 12 (3): 373-379. DOI: 10.1007/s10689-012-9593-8.

9. Schmidt L.S., Linehan W.M. Molecular genetics and clinical features of Birt-Hogg-Dubd syndrome. Nat. Rev. Urol. 2015; 12 (10): 558-569. DOI: 10.1038/nrurol.2015.206.

10. Sattler E.C., Syunyaeva Z., Mansmann U., Steinlein O.K. Genetic risk factors for spontaneous pneumothorax in Birt-Hogg-Dubd syndrome. Chest. 2020; 157 (5): 1199-1206. DOI: 10.1016/j.chest.2019.12.019.

11. Daccord C., Cottin V., Prdvot G. et al. Lung function in Birt-Hogg-Dubd syndrome: a retrospective analysis of 96 patients. Orphanet J. Rare Dis. 2020; 15 (1): 120. DOI: 10.1186/s13023-020-01402-y.

12. Abolnik I.Z., Lossos I.S., Zlotogora J., Brauer R. On the inheritance of primary spontaneous pneumothorax. Am. J. Med. Genet. 1991; 40 (2): 155-158. DOI: 10.1002/ajmg.1320400207.

13. Tobino K., Gunji Y., Kurihara M. et al. Characteristics of pulmonary cysts in Birt-Hogg-Dubd syndrome: thin-section CT findings of the chest in 12 patients. Eur. J. Radiol. 2011; 77 (3): 403-409. DOI: 10.1016/j.ejrad.2009.09.004.

14. Tobino K., Hirai T., Johkoh T. et al. Differentiation between Birt-Hogg-Dubd syndrome and lymphangioleiomyomatosis: quantitative analysis of pulmonary cysts on computed tomography of the chest in 66 females. Eur. J. Radiol. 2012; 81 (6): 1340-1346. DOI: 10.1016/j.ejrad.2011.03.039.

15. Kilincer A., Ariyurek O.M., Karabulut N. Cystic lung disease in Birt-Hogg-Dubd syndrome: a case series of three patients. Eurasian J. Med. 2014; 46 (2): 138-1341. DOI: 10.5152/eajm.2014.31.

16. Zbar B., Alvord W.G., Glenn G. et al. Risk of renal and colonic neoplasms and spontaneous pneumothorax in the Birt-Hogg-Dubd syndrome. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002; 11 (4): 393-400. Available at: https://aacrjournals.org/cebp/article/11/4/393/166608/Risk-of-Renal-and-Colonic-Neoplasms-and

17. Sattler E.C., Steinlein O.K. Birt-Hogg-Dubd syndrome. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M. et al., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle: University of Washington, Seattle; 1993-2020. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1522/