pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-33-2-266-272pulmo-4254Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESБолезнь Берта-Хогга-Дюбе: клинические наблюденияBirt - Hogg - Dube disorder: case reportshttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150АвдеевС. Н.AvdeevS. N.

Авдеев Сергей Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, проректор по научной и инновационной работе, заведующий кафедрой пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В.Склифосовского Первый МГМУ имени И.М. Сеченова; ведущий научный сотрудник Научно-исследовательский институт пульмонологии; директор Национального медицинского исследовательского центра по профилю «Пульмонология», главный внештатный специалист-пульмонолог.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (499) 246-75-18

Sergey N. Avdeev - Doctor of Medicine, Professor, Academician of Russian Academy of Sciences, Vice-Rector for Research and Innovation, Head of the Department of Pulmonology, N.V.Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, FSAEIHE I.M.Sechenov FMSMU; Leading Researcher, Federal Pulmonology Research Institute, FMBAR; Director, NMRC for the profile “Pulmonology”, Chief Freelance Pulmonologist of the MHR F.

Ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991; Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682; tel.: (499) 246-75-18; тел.: (499) 246-75-18

serg_avdeev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0685-4133ТрушенкоН. В.TrushenkoN. V.

Трушенко Наталья Владимировна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры пульмонологии Первый МГМУ имени И.М. Сеченова; научный сотрудник научно-методического центра мониторинга и контроля болезней органов дыхания Научно-исследовательский институт пульмонологии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (495) 708-35-76

Natal’ya V. Trushenko - Candidate of Medicine, Assistant, Department of Pulmonology, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M.Sechenov FMSMU, Researcher, Scientific and Methodological Center for Monitoring and Control of Respiratory Diseases, Federal Pulmonology Research Institute, FMBAR.

Ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991; Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682; tel.: (495) 708-35-76

trushenko.natalia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2070-3497АвдеевИ. С.AvdeevI. S.

Авдеев Иван Сергеевич - студент IV курса Первый МГМУ имени И.М.Сеченова.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; тел.: (499) 245-47-94

Ivan S. Avdeev, 4th year student, Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov FMSMU.

Ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991; tel.: (499) 245-47-94

ivan.avdeev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8299-0025НиколенкоА. М.NikolenkoA. M.

Николенко Александра Михайловна - студентка V курса Первый МГМУ имени И.М. Сеченова.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; тел.: (499) 245-47-94

Alexandra M. Nikolenko - 5th year student.

Ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991; tel.: (499) 245-47-94

alexandranik.an@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9509-0867НеклюдоваГ. В.NeklyudovahG. V.

Неклюдова Галина Васильевна — доктор медицинских наук, доцент кафедры пульмонологии Первый МГМУ имени И.М. Сеченова; ведущий научный сотрудник лаборатории функциональных и ультразвуковых методов исследования Научно-исследовательский институт пульмонологии».

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; тел.: (495) 465-53-84

Galina V. Nekludova - Doctor of Medicine, Leading Researcher, Laboratory of Functional and Ultrasound Research Methods, Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of Russia; Associate Professor, Department of Pulmonology, FSAEIHE I.M.Sechenov FMSMU.

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682; tel.: (495) 465-53-84

nekludova_gala@mail.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University); Federal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияFederal Pulmonology Research Institute, Federal Medical and Biological Agency of RussiaRussian Federation202314042023332266272Copyright © Авдеев С.Н., Трушенко Н.В., Авдеев И.С., Николенко А.М., Неклюдова Г.В., 20232023Авдеев С.Н., Трушенко Н.В., Авдеев И.С., Николенко А.М., Неклюдова Г.В.Avdeev S.N., Trushenko N.V., Avdeev I.S., Nikolenko A.M., Neklyudovah G.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4254

Болезнь Берта—Хогга—Дюбе (ББХД) — редкое наследственное аутосомно-доминантное заболевание, вызванное мутациями зародышевой линии в гене-супрессоре опухолевого роста FLCN, кодирующем белок фолликулин. ББХД характеризуется развитием кожных доброкачественных образований, опухолей почек, легочных кист и спонтанного пневмоторакса. В настоящее время в мире описано не менее 600 случаев данного заболевания. Диагностика ББХД основывается на клинических проявлениях, отягощенном семейном анамнезе и генетическом тестировании. Приводятся 2 клинических наблюдения за пациентками 43 лет и 51 года, обратившихся с жалобами на персистирующую одышку. В анамнезе отмечены перенесенные случаи спонтанных пневмотораксов. На основании характерных особенностей, выявленных по данным компьютерной томографии высокого разрешения, и внелегочных проявлений пациентки были направлены на генетическое тестирование, по результатам которого подтвердилась ББХД.

Целью работы явилось изучение существующей практики ведения взрослых пациентов с ББХД. С учетом высокого риска развития у таких пациентов рака почки важное клиническое значение имеет своевременная диагностика ББХД.

Заключение. По результатам представленных клинических наблюдений продемонстрированы типичные проявления ББХД с преимущественным вовлечением легких и кожи. Окончательный диагноз подтверждается с помощью генетического исследования кодирующей последовательности гена FLCN методом прямого автоматического секве-нирования. На сегодняшний день специфические методы лечения ББХД отсутствуют, а терапия клинических проявлений со стороны дыхательной системы ограничивается мерами профилактики и лечения пневмотораксов.

Birt - Hogg - Dubd (BHD) disorder is a rare inherited autosomal dominant disorder caused by germline mutations in the tumor suppressor gene FLCN, which encodes the protein folliculin. BHD disorder is characterized by benign skin hamartomas, kidney cancer, pulmonary cysts, and spontaneous pneumothorax. Currently, more than 600 cases of this disease have been described worldwide. Diagnosis of BHD disorder is based on clinical manifestations, family history, and genetic testing. We describe two patients (43 and 51 years old) who presented with a history of longstanding dyspnea and spontaneous pneumothorax. Based on the radiological characteristics and skin lesions, the patients were referred for genetic testing to confirm the diagnosis of BHD disorder.

Aim

Aim. To study the current management of adult patients with BCD disorder. Timely diagnosis of BHD disorder has important preventive value because patients with this disease are at much higher risk for kidney cancer.

Conclusion

Conclusion. The presented clinical cases demonstrate typical manifestations of BCD disorder with predominant involvement of the lungs and skin. The final diagnosis is confirmed by genetic testing of the coding sequence of the FLCN gene by direct automated sequencing. To date, there are no specific therapies for BCD disorder and treatment of the respiratory manifestations is limited to prevention and treatment of pneumothorax.

болезнь Берта—Хогга—Дюбеспонтанный пневмоторакскистозные заболевания легкихFLCN-мутацияклиническое наблюдениеBirt - Hogg - Dubd syndromespontaneous pneumothoraxpulmonary cystsFLCN mutationclinical caseИсследование проводилось без участия спонсоровThis study was not sponsoredReferencesMarziali V., Geropoulos G., Frasca L. et al. Focus on the pulmonary involvement and genetic patterns in Birt-Hogg-Dubfe syndrome: literature review. Respir. Med. 2020; 168: 105995. DOI: 10.1016/j.rmed.2020.105995.Marziali V, Geropoulos G, Frasca L, Longo F, Patrini D, Panagiotopoulos N, Crucitti P. Focus on the pulmonary involvement and genetic patterns in Birt-Hogg-Dubè syndrome: Literature review. Respir Med. 2020; 168: 105995. doi: 10.1016/j.rmed.2020.105995. Epub 2020 May 6. PMID: 32469710.Birt A.R., Hogg G.R., Dubd W.J. Hereditary multiple fibrofolliculomas with trichodiscomas and acrochordons. Arch. Dermatol. 1977; 113 (12): 1674-1677. Available al: https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/article-abstract/538004Gupta N, Sunwoo BY, Kotloff RM. Birt-Hogg-Dubé Syndrome. Clin Chest Med. 2016 Sep;37(3):475-86. doi: 10.1016/j.ccm.2016.04.010. Epub 2016 Jun 25. PMID: 27514594.Binet O. Robin J., Vicart M. et al. Fibromes perifolliculaires polypose colique familale pneumothorax spontanes familiaux. Ann. Dermatol. Venereol. 1986; 113: 928-930.Daccord C, Good JM, Morren MA, Bonny O, Hohl D, Lazor R. Birt-Hogg-Dubé syndrome. Eur Respir Rev. 2020 Sep 17;29(157):200042. doi: 10.1183/16000617.0042-2020. PMID: 32943413; PMCID: PMC9489184.Roth J.S., Rabinowitz A.D., Benson M., Grossman M.E. Bilateral renal cell carcinoma in the Birt-Hogg-Dube syndrome. J. Am. Acad. Dermatol. 1993; 29 (6): 1055-1056. DOI: 10.1016/s0190-9622(08)82049-x.Lim DH, Rehal PK, Nahorski MS, Macdonald F, Claessens T, Van Geel M, Gijezen L, Gille JJ, Giraud S, Richard S, van Steensel M, Menko FH, Maher ER. A new locus-specific database (LSDB) for mutations in the folliculin (FLCN) gene. Hum Mutat. 2010 Jan;31(1): E1043-51. doi: 10.1002/humu.21130. PMID: 19802896.Gupta N., Sunwoo B.Y., Kotloff R.M. Birt-Hogg-Dubd syndrome. Clin. Chest Med. 2016; 37 (3): 475-486. DOI: 10.1016/j.ccm.2016.04.010.Menko FH, Johannesma PC, van Moorselaar RJ, et al. A de novo FLCN mutation in a patient with spontaneous pneumothorax and renal cancer; a clinical and molecular evaluation. Fam Cancer 2013; 12: 373–379. doi:10.1007/s10689-012-9593-8Daccord C., Good J.M., Morren M.A. et al. Birt-Hogg-Dubd syndrome. Eur. Respir. Rev. 2020; 29 (157): 200042. DOI: 10.1183/16000617.0042-2020.Schmidt LS, Linehan WM. Molecular genetics and clinical features of Birt-Hogg-Dubé syndrome. Nat Rev Urol. 2015 Oct;12(10):558-69. doi: 10.1038/nrurol.2015.206. Epub 2015 Sep 1. PMID: 26334087; PMCID: PMC5119524.Lim D.H., Rehal P.K., Nahorski M.S. et al. A new locus-specific database (LSDB) for mutations in the folliculin (FLCN) gene. Hum. Mutat. 2010; 31 (1): E1043-1051. DOI: 10.1002/humu.21130.Sattler EC, Syunyaeva Z, Mansmann U, et al. Genetic risk factors for spontaneous pneumothorax in Birt–Hogg–Dubé syndrome. Chest 2020; 157: 1199–1206.Menko F.H., Johannesma P.C., van Moorselaar R.J. et al. A de novo FLCN mutation in a patient with spontaneous pneumothorax and renal cancer; a clinical and molecular evaluation. Fam. Cancer. 2013; 12 (3): 373-379. DOI: 10.1007/s10689-012-9593-8.Daccord C, Cottin V, Prévôt G, et al. Lung function in Birt–Hogg–Dubé syndrome: a retrospective analysis of 96 patients. Orphanet J Rare Dis 2020; 15: 120.Schmidt L.S., Linehan W.M. Molecular genetics and clinical features of Birt-Hogg-Dubd syndrome. Nat. Rev. Urol. 2015; 12 (10): 558-569. DOI: 10.1038/nrurol.2015.206.Abolnik IZ, Lossos IS, Zlotogora J, Brauer R. On the inheritance of primary spontaneous pneumothorax. Am J Med Genet 40: 155- 158, 1991.Sattler E.C., Syunyaeva Z., Mansmann U., Steinlein O.K. Genetic risk factors for spontaneous pneumothorax in Birt-Hogg-Dubd syndrome. Chest. 2020; 157 (5): 1199-1206. DOI: 10.1016/j.chest.2019.12.019.Tobino K, Gunji Y, Kurihara M, Kunogi M, Koike K, Tomiyama N, Johkoh T, Kodama Y, Iwakami S, Kikkawa M, Takahashi K, Seyama K. Characteristics of pulmonary cysts in Birt-Hogg-Dubé syndrome: thin-section CT findings of the chest in 12 patients. Eur J Radiol. 2011 Mar;77(3):403-9. doi: 10.1016/j.ejrad.2009.09.004. Epub 2009 Sep 25. PMID: 19782489.Daccord C., Cottin V., Prdvot G. et al. Lung function in Birt-Hogg-Dubd syndrome: a retrospective analysis of 96 patients. Orphanet J. Rare Dis. 2020; 15 (1): 120. DOI: 10.1186/s13023-020-01402-y.Tobino K, Hirai T, Johkoh T, Kurihara M, Fujimoto K, Tomiyama N, Mishima M, Takahashi K, Seyama K. Differentiation between Birt-Hogg-Dubé syndrome and lymphangioleiomyomatosis: quantitative analysis of pulmonary cysts on computed tomography of the chest in 66 females. Eur J Radiol. 2012 Jun;81(6):1340-6. doi: 10.1016/j.ejrad.2011.03.039. Epub 2011 May 7. PMID: 21550193.Abolnik I.Z., Lossos I.S., Zlotogora J., Brauer R. On the inheritance of primary spontaneous pneumothorax. Am. J. Med. Genet. 1991; 40 (2): 155-158. DOI: 10.1002/ajmg.1320400207.Kilincer A, Ariyurek OM, Karabulut N. Cystic lung disease in birt-hogg-dubé syndrome: a case series of three patients. Eurasian J Med. 2014 Jun;46(2):138-41. doi: 10.5152/eajm.2014.31. PMID: 25610314; PMCID: PMC4261454.Tobino K., Gunji Y., Kurihara M. et al. Characteristics of pulmonary cysts in Birt-Hogg-Dubd syndrome: thin-section CT findings of the chest in 12 patients. Eur. J. Radiol. 2011; 77 (3): 403-409. DOI: 10.1016/j.ejrad.2009.09.004.Zbar B, Alvord WG, Glenn G, Turner M, Pavlovich CP, Schmidt L, Walther M, Choyke P, Weirich G, Hewitt SM, Duray P, Gabril F, Greenberg C, Merino MJ, Toro J, Linehan WM. Risk of renal and colonic neoplasms and spontaneous pneumothorax in the Birt-Hogg-Dubé syndrome. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002 Apr;11(4):393-400. PMID: 11927500.Tobino K., Hirai T., Johkoh T. et al. Differentiation between Birt-Hogg-Dubd syndrome and lymphangioleiomyomatosis: quantitative analysis of pulmonary cysts on computed tomography of the chest in 66 females. Eur. J. Radiol. 2012; 81 (6): 1340-1346. DOI: 10.1016/j.ejrad.2011.03.039.Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Birt–Hogg–Dubé syndrome. In: MP Adam, HH Ardinger, RA Pagon, et al., eds. GeneReviews®. 1993-2020. Seattle, University of Washington, Seattle, 2020Kilincer A., Ariyurek O.M., Karabulut N. Cystic lung disease in Birt-Hogg-Dubd syndrome: a case series of three patients. Eurasian J. Med. 2014; 46 (2): 138-1341. DOI: 10.5152/eajm.2014.31.Kilincer A., Ariyurek O.M., Karabulut N. Cystic lung disease in Birt-Hogg-Dubd syndrome: a case series of three patients. Eurasian J. Med. 2014; 46 (2): 138-1341. DOI: 10.5152/eajm.2014.31.Zbar B., Alvord W.G., Glenn G. et al. Risk of renal and colonic neoplasms and spontaneous pneumothorax in the Birt-Hogg-Dubd syndrome. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002; 11 (4): 393-400. Available at: https://aacrjournals.org/cebp/article/11/4/393/166608/Risk-of-Renal-and-Colonic-Neoplasms-andZbar B., Alvord W.G., Glenn G. et al. Risk of renal and colonic neoplasms and spontaneous pneumothorax in the Birt-Hogg-Dubd syndrome. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002; 11 (4): 393-400. Available at: https://aacrjournals.org/cebp/article/11/4/393/166608/Risk-of-Renal-and-Colonic-Neoplasms-andSattler E.C., Steinlein O.K. Birt-Hogg-Dubd syndrome. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M. et al., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle: University of Washington, Seattle; 1993-2020. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1522/Sattler E.C., Steinlein O.K. Birt-Hogg-Dubd syndrome. In: Adam M.P., Everman D.B., Mirzaa G.M. et al., eds. GeneReviews® [Internet]. Seattle: University of Washington, Seattle; 1993-2020. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1522/

The authors declare that there are no conflicts of interest present.