Бронхиальная астма, резистентная к фармакотерапии: почему нет ответа на лечение?

Несмотря на очевидный и простой диагноз, всегда встречаются пациенты, не отвечающие на стандартную терапию. Почему возникает фармакорезистентность? Ответ на этот на вопрос неоднозначен, при этом в каждом клиническом случае требуется его внимательное изучение. Представлено клиническое наблюдение за пациенткой с бронхиальной астмой (БА) без вредных привычек и профессиональных вредностей, получавшей адекватную лекарственную терапию. Тем не менее состояние ее ухудшалось от приступа к приступу. При исследовании полного экзома методом массового параллельного секвенирования (next generation sequencing – NGS) определен спектр патогенных мутаций, каждая из которых вносит свой вклад в патологический процесс и фармакорезистентность. Причиной развития заболевания и поддержки патологического процесса, обусловившего развитие БА, стала атопия, обусловленная дисфункцией гена филаггрина (FLG). Также выяснилось, что организм пациентки не способен обезвреживать бактериальный флагеллин, воспалительный ответ на него снижен вследствие дефицита Toll-подобного рецептора-5 (TLR5) – одного из механизмов развития аллергической БА. Кроме того, у пациентки выявлено снижение кросс-презентации антигенов дендритными клетками, т. е. снижение иммунного ответа в отсутствие инфекции вследствие полной потери функции гена UNC93B1. Заключение. Таким образом, атопическая реакция на фоне сниженного адаптивного иммунитета привела к развитию тяжелой ІgE-ассоциированной аллергии и торпидному течению БА. Этот вывод позволил определить мишень для терапевтического воздействия, которой явилась атопическая сенсибилизация как основное ядро запуска патологических процессов. Для этой цели использовалось моноклональное антитело – омализумаб, обладающей способностью связывать и снижать количество IgE. Благодаря таргетной терапии БА симптоматика была прервана, что позволило добиться полной ремиссии заболевания.

1. Sandilands A., Terron-Kwiatkowski A., Hull P.R. et al. Comprehensive analysis of the gene encoding filaggrin uncovers prevalent and rare mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema. Nat. Genet. 2007; 39 (5): 650–654. DOI: 10.1038/ng2020.

2. Palmer C.N., Irvine A.D., Terron-Kwiatkowski A. et al. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis. Nat. Genet. 2006; 38 (4): 441–4466. DOI: 10.1038/ng1767.

3. Lee H.J., Lee N.R., Kim B.K. et al. Acidification of stratum corneum prevents the progression from atopic dermatitis to respiratory allergy. Exp. Dermatol. 2017; 26 (1): 66–72. DOI: 10.1111/exd.13144.

4. Montal M. Reconstitution of channel proteins from excitable cells in planar lipid bilayer membranes. Rev. J. Membr. Biol. 1987; 98 (2): 101–115. DOI: 10.1007/BF01872123.

5. Maschalidi S., Nunes-Hasler P., Nascimento C.R. et al. UNC93B1 interacts with the calcium sensor STIM1 for efficient antigen cross-presentation in dendritic cells. Nat. Commun. 2017; 8 (1): 1640. DOI: 10.1038/s41467-017-01601-5