Ассоциации гена VDR с клиническими проявлениями и осложнениями муковисцидоза
Е. В. Лошкова,
Е. И. Кондратьева,
Е. К. Жекайте,
Л. Я. Климов,
Н. А. Ильенкова,
Ю. Л. Мельяновская,
А. Ю. Воронкова https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-4-443-453
- Р Р‡.МессенРТвЂВВВВВВВВжер
- РћРТвЂВВВВВВВВнокласснРСвЂВВВВВВВВРєРСвЂВВВВВВВВ
- LiveJournal
- Telegram
- ВКонтакте
- РЎРєРѕРїРСвЂВВВВВВВВровать ссылку
Полный текст:
Аннотация
Муковисцидоз (МВ), или кистозный фиброз, является наиболее частым тяжелым аутосомно-рецессивным заболеванием в европеоидной популяции, вызываемым мутациями гена трансмембранного регулятора МВ (CFTR). Однако течение заболевания может модулироваться генетическими факторами, отличными от гена CFTR, и подвергаться плейотропному влиянию гена VDR (Vitamin D Receptor – рецептор к витамину D). Целью исследования явился поиск ассоциаций между генетическими вариантами (c.1206T>C(A>G), c.152T>C, c.1174+283G>A) гена VDR и клинически значимыми проявлениями МВ, осложнениями и ответами на терапию. Материалы и методы. Обследованы пациенты с МВ (n = 283) и здоровые дети (n = 333), составившие контрольную группу. У всех обследованных определялось содержание кальцидиола. Тестирование полиморфных вариантов гена VDR (c.1206T>C(A>G), c.152T>C, c.1174+283G>A) проводилось методами полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов. Результаты. Выявлено, что у носителей генотипа ТТ генетического варианта c.152T>C FokI гена VDR в 6,3 раза чаще реализуется мекониевый илеус (отношение шансов (Odds Ratio – OR) – 6,375; p = 0,011), в 3,2 раза чаще – дыхательная недостаточность (OR – 3,253; p = 0,079), в 3,4 раза чаще – хроническая инфекция легких (ХИЛ), вызванная Pseudomonas аeruginosa (OR – 3,432; p = 0,026), в 4 раза чаще – ХИЛ, вызванная неферментирующими грамотрицательными бактериями (OR – 4,056; p = 0,009). У носителей генотипа СС генетического варианта c.1206T>C(A>G) TaqI чаще (66 % vs 7 %) применяются системные глюкокортикостероиды (OR – 0,034; p = 0,001). Показано, что генотип АА полиморфизма BsmlI (c.1174+283G>A) в 4 раза чаще выявляется у детей с МВ-ассоциированными заболеваниями печени (OR – 4,300; p = 0,051). Заключение. Показан вклад всех изучаемых генетических вариантов c.1206T>C(A>G) TaqI, c.152T>C FokI, BsmlI (c.1174+283G>A) гена VDR в формирование клинических проявлений, осложнений и ответа на терапию при МВ.
При поддержке: Исследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы «Комплексный анализ генофенотипических корреляций при муковисцидозе и первичной цилиарной дискинезии» (государственная регистрация № 122032300396-1).
Об авторах
Е. В. Лошкова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Лошкова Елена Владимировна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела наследственных и метаболических заболеваний ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области»; доцент кафедры госпитальной педиатрии, кафедры факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ФГБОУ ВО «СибГМУ» МЗ РФ.
115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 634050, Томск, Московский тракт, 2
тел.: (3822) 90-11-01 (доб. 1954)
Конфликт интересов:
Нет
Е. И. Кондратьева
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Кондратьева Елена Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования РФ; заместитель директора по науке ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области».
115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 115478, Москва, ул. Москворечье, 1
тел.: (495) 111-03-03
Конфликт интересов:
Нет
Е. К. Жекайте
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Жекайте Елена Кястутисовна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования РФ; cтарший научный сотрудник, врач-педиатр отделения муковисцидоза ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области».
115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 115478, Москва, ул. Москворечье, 1
тел.: (495) 111-03-03
Конфликт интересов:
Нет
Л. Я. Климов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Климов Леонид Яковлевич – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской педиатрии.
355017, Ставрополь, ул. Мира, 310
тел.: (8652) 35-23-39
Конфликт интересов:
Нет
Н. А. Ильенкова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Ильенкова Наталья Анатольевна – доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела наследственных и метаболических заболеваний ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области»; заведующая кафедрой детских болезней с курсом постдипломного образования ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» МЗ РФ.
115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1
тел.: (391) 205-22-33
Конфликт интересов:
Нет
Ю. Л. Мельяновская
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Мельяновская Юлия Леонидовна – научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования РФ; научный сотрудник ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области».
115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 115478, Москва, ул. Москворечье, 1
тел.: (495) 324-20-24
Конфликт интересов:
Нет
А. Ю. Воронкова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Воронкова Анна Юрьевна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБНУ «МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова» Министерства науки и высшего образования РФ; ведущий научный сотрудник отдела наследственных и метаболических заболеваний ГБУЗ МО «НИКИ детства МЗ Московской области».
115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, 62; 115478, Москва, ул. Москворечье, 1
тел.: (495) 111-03-03
Конфликт интересов:
Нет
Список литературы
1. Clinical guidelines. [Cystic fibrosis (cystic fibrosis)]. 2021. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/КР372.pdf (in Russian).
2. Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65-124. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30337-6.
3. Rueda-Nieto S., Mondejar-Lopez P., Mira-Escolano M.P. et al. Analysis of the genotypic profile and its relationship with the clinical manifestations in people with cystic fibrosis: study from a rare disease registry. Orphanet J. Rare Dis. 2022; 17 (1): 222. https://doi.org/10.1186/s13023-022-02373-y.
4. Kashirskaya N.Yu., Kondratyeva E.I., Krasovskiy S.A. et al. (eds.). [Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation. 2019]. Moscow: Medpraktika-M; 2021. Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf (in Russian).
5. Saluzzo F., Riberi L., Messore B. et al. CFTR modulator therapies: potential impact on airway infections in cystic fibrosis. Cells. 2022; 11 (7): 1243. https://doi.org/10.3390/cells11071243.
6. Ferrari V., Terlizzi V., Stagi S. Auxological and endocrinological features in children and adolescents with cystic fibrosis. J. Clin. Med. 2022; 11 (14): 4041. https://doi.org/10.3390/jcm11144041.
7. Bailey J., Krick S., Fontaine K.R. The changing landscape of nutrition in cystic fibrosis: the emergence of overweight and obesity. Nutrients. 2022; 14 (6): 1216. https://doi.org/10.3390/nu14061216.
8. Bass R.M., Zemel B.S., Stallings V.A. et al. Bone accrual and structural changes over one year in youth with cystic fibrosis. J. Clin. Transl. Endocrinol. 2022; 28: 100297. https://doi.org/10.1016/j.jcte.2022.100297.
9. Putman M.S., Greenblatt L.B., Bruce M. et al. The effects of ivacaftor on bone density and microarchitecture in children and adults with cystic fibrosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021; 106 (3): e1248-1261. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa890.
10. Ullal J., Kutney K., Williams K.M., Weber D.R. Treatment of cystic fibrosis related bone disease. J. Clin. Transl. Endocrinol. 2021; 27: 100291. https://doi.org/10.1016/j.jcte.2021.100291.
11. Boyle R.L., Psoter K.J., Merlo C.A. et al. Prevalence and risk factors for low bone mineral density in adults with cystic fibrosis. JBMR Plus. 2022; 6 (11): e10666. https://doi.org/10.1002/jbm4.10666.
12. Gong J., Gong H., Liu Y. et al. Calcipotriol attenuates liver fibrosis through the inhibition of vitamin D receptor-mediated NF-κB signaling pathway. Bioengineered. 2022; 13 (2): 2658-2672. https://doi.org/10.1080/21655979.2021.2024385.
13. Zhao X.Q., Chen K., Wan H.Y. et al. Receptor genetic variations may associate with the risk of developing late fracture-related infection in the Chinese Han population. J. Immunol. Res. 2022; 2022: 9025354. https://doi.org/10.1155/2022/9025354.
14. Awasthi N., Awasthi S., Pandey S. Role of VDR gene polymorphisms with community acquired pneumonia in North Indian children: a case-control study. Int. J. Mol. Epidemiol. Genet. 2021; 12 (1): 1-8. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8044708
15. Albu-Mohammed W.H.M., Anvari E., Fateh A. Evaluating the role of BglI rs739837 and TaqI rs731236 polymorphisms in vitamin D receptor with SARS-CoV-2 variants mortality rate. Genes (Basel). 2022; 13 (12): 2346. https://doi.org/10.3390/genes13122346.
16. Jafarpoor A., Jazayeri S.M., Bokharaei-Salim F. et al. VDR gene polymorphisms are associated with the increased susceptibility to COVID-19 among Iranian population: a case-control study. Int. J. Immunogenet. 2022; 49 (4): 243-253. https://doi.org/10.1111/iji.12585.
17. Hashemi S.M.A., Thijssen M., Hosseini S.Y. et al. Human gene polymorphisms and their possible impact on the clinical outcome of SARS-CoV-2 infection. Arch. Virol. 2021; 166 (8): 2089-2108. https://doi.org/10.1007/s00705-021-05070-6.
18. Laplana M., Royo J.L., Fibla J. Vitamin D receptor polymorphisms and risk of enveloped virus infection: a meta-analysis. Gene. 2018; 678: 384-394. https://doi.org/10.1016/j.gene.2018.08.017.
19. Castellani C., Malerba G., Sangalli A. et al. The genetic background of osteoporosis in cystic fibrosis: association analysis with polymorphic markers in four candidate genes. J. Cyst. Fibros. 2006; 5 (4): 229-235. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2006.03.008.
20. Gong J., Gong H., Liu Y. et al. Calcipotriol attenuates liver fibrosis through the inhibition of vitamin D receptor-mediated NF-κB signaling pathway. Bioengineered. 2022; 13 (2): 2658-2672. https://doi.org/10.1080/21655979.2021.2024385.
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Лошкова Е.В., Кондратьева Е.И., Жекайте Е.К., Климов Л.Я., Ильенкова Н.А., Мельяновская Ю.Л., Воронкова А.Ю. Ассоциации гена VDR с клиническими проявлениями и осложнениями муковисцидоза. Пульмонология. 2023;33(4):443-453. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-4-443-453
For citation:
Loshkova E.V., Kondratyeva E.I., Zhekaite E.K., Klimov L.Ya., Ilyenkova N.A., Melyanovskaya Yu.L., Voronkova A.Yu. Associations of the VDR gene with clinical manifestations and complications of cystic fibrosis. PULMONOLOGIYA. 2023;33(4):443-453. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-4-443-453
Просмотров:
545
ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)
ISSN 2541-9617 (Online)
Послать статью по эл. почте 