Первичная цилиарная дискинезия у ребенка с синдромом Симпсона-Голаби-Бемеля II типа вследствие мутации гена OFD1

Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) является орфанным заболеванием, связанным с мутациями в различных генах, одной из разновидностей патологии ресничек и жгутиков — цилиопатий. К последним также относится крайне редко встречающийся синдром Симпсона—Голаби—Бемеля (ССГБ) II типа.

Целью работы явилось ознакомление специалистов с возможностью одновременного присутствия у пациента с бронхоэктазами (БЭ) ССГБ II типа и ПЦД по данным клинического наблюдения.

Результаты. Представлено первое в отечественной литературе клиническое наблюдение (данные анамнеза, объективного осмотра, включая клинико-морфологический осмотр, результаты дополнительных методов обследования и инициации терапии) 15-летнего пациента с БЭ и другими поражениями, типичными для ПЦД, подтвержденной на основании структурных изменений в ресничках респираторного эпителия трахеи, выявленных с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, и патогенной мутации гена OFD1, ответственного за развитие как ССГБ II типа, так и ПЦД.

Заключение. Установлено, что у одного пациента могут встречаться разные варианты цилиопатий, а ПЦД, таким образом, может иметь синдромальный характер.

1. Simpson J.L., Landey S., New M., German J. A previously unrecognized X-linked syndrome of dysmorphia. Birth Defects Orig. Artic. Ser. 1975; 11 (2): 18-24.

2. Golabi M., Rosen L. A new X-linked mental retardation-overgrowth syndrome. Am. J. Med. Genet. 1984; 17 (1): 345-358. DOI: 10.1002/ajmg.1320170128.

3. Behmel A., Plochl E., Rosenkranz W. A new X-linked dysplasia gigantism syndrome: identical with the Simpson dysplasia syndrome? Hum. Genet. 1984; 67 (4): 409-413. DOI: 10.1007/BF00291401.

4. Neri G., Marini R., Cappa M. et al. Simpson-Golabi-Behmel syndrome: an X-linked encephalo-tropho-schisis syndrome. Am. J. Med. Genet. 1988; 30 (1-2): 287-299. DOI: 10.1002/ajmg.1320300130.

5. de Conciliis L., Marchitiello A., Wapenaar M.C. et al. Characterization of Cxorf5 (71-7A), a novel human cDNA mapping to Xp22 and encoding a protein containing coiled-coil alpha-helical domains. Genomics. 1998; 51 (2): 243-250. DOI: 10.1006/geno.1998.5348.

6. Ferrante M.I., Zullo A., Barra A. et al. Oral-facial-digital type I protein is required for primary cilia formation and left-right axis specification. Nat. Genet. 2006; 38 (1): 112-117. DOI: 10.1038/ng1684.

7. Ferrante M.I., Romio L., Castro S. et al. Convergent extension movements and ciliary function are mediated by ofd1, a zebraf-ish orthologue of the human oral-facial-digital type 1 syndrome gene. Hum. Mol. Genet. 2009; 18 (2): 289-303. DOI: 10.1093/hmg/ddn356.

8. Coene K.L., Roepman R., Doherty D. et al. OFD1 is mutated in X-linked Joubert syndrome and interacts with LCA5-encoded leb-ercilin. Am. J. Hum. Genet. 2009; 85 (4): 465-481. DOI: 10.1016/j.ajhg.2009.09.002.

9. Webb T.R., Parfitt D.A., Gardner J.C. et al. Deep intronic mutation in OFD1, identified by targeted genomic next-generation sequencing, causes a severe form of X-linked retinitis pigmentosa (RP23). Hum. Mol. Genet. 2012; 21 (16): 3647-3654. DOI: 10.1093/hmg/dds194.

10. Field M., Scheffer I.E., Gill D. et al. Expanding the molecular basis and phenotypic spectrum of X-linked Joubert syndrome associated with OFD1 mutations. Eur. J. Hum. Genet. 2012; 20 (7): 806-809. DOI: 10.1038/ejhg.2012.9.

11. Thauvin-Robinet C., Thomas S., Sinico M. et al. OFD1 mutations in males: phenotypic spectrum and ciliary basal body docking impairment. Clin. Genet. 2013; 84 (1): 86-90. DOI: 10.1111/cge.12013.

12. Hannah W.B., DeBrosse S., Kinghorn B. et al. The expanding phenotype of OFD1-related disorders: hemizygous loss-of-function variants in three patients with primary ciliary dyskinesia. Mol. Genet. Genomic Med. 2019; 7 (9): e911. DOI: 10.1002/mgg3.911.

13. Knowles M.R., Daniels L.A., Davis S.D. et al. Primary ciliary dyskinesia. Recent advances in diagnostics, genetics, and characterization of clinical disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 188 (8): 913-922. DOI: 10.1164/rccm.201301-0059CI.

14. Budny B., Chen W., Omran H. et al. A novel X-linked recessive mental retardation syndrome comprising macrocephaly and ciliary dysfunction is allelic to oral-facial-digital type I syndrome. Hum. Genet. 2006; 120 (2): 171-178. DOI: 10.1007/s00439-006-0210-5.

15. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019; 18 (2): 3-23. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.

16. Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2016; 47 (4): 1103-1112. DOI: 10.1183/13993003.01551-2015.

17. Shoemark A., Boon M., Brochhausen C. et al. International consensus guideline for reporting transmission electron microscopy results in the diagnosis of primary ciliary dyskinesia (BEAT PCD TEM Criteria). Eur. Respir. J. 2020; 55 (4): 1900725. DOI: 10.1183/13993003.00725-2019.

18. Фролов П.А., Жесткова М.А., Овсянников Д.Ю. и др. Предикторы тяжелого течения и оценка эффективности ступенчатой комплексной консервативной терапии бронхоэктазов, не связанных с муковисцидозом, у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н.Сперанского. 2022; 101 (4): 29-36. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-4-29-36.

19. Leigh M.W. Primary ciliary dyskinesia. In: Wilmott R.W., Boat T.F., Bush A. et al. Kendig and Chernick’s disorders of the respiratory tract in children. 8th Edn. Elsevier Inc.; 2012: 995-1002. Available at: https://www.uk.elsevierhealth.com/kendig-and-chernicks-disorders-of-the-respiratory-tract-in-chUdren-e-book-9781455740505.html

20. Bukowy-Bieryllo Z., Rabiasz A., Dabrowski M. et al. Truncating mutations in exons 20 and 21 of OFD1 can cause primary ciliary dyskinesia without associated syndromic symptoms. J. Med. Genet. 2019; 56 (11): 769-777. DOI: 10.1136/jmedgenet-2018-105918.