Результаты открытого наблюдательного многоцентрового исследования эффективности и переносимости леводропропизина в сравнении со стандартной противокашлевой терапией (реальная практика) при лечении больных COVID-19

Кашель – один из наиболее частых симптомов COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019), встречающийся более чем в 70 % случаев. Как правило, кашель при новой коронавирусной инфекции (НКИ) непродуктивный, что требует симптоматической противокашлевой терапии. Однако в настоящее время данных об эффективности различных противокашлевых средств при COVID-19 недостаточно.

Целью работы явился анализ клинико-экономической эффективности и безопасности применения препарата леводропропизин в сравнении со стандартной (реальная практика) симптоматической терапией больных с НКИ COVID-19.

Материалы и методы. Проведено открытое наблюдательное многоцентровое (Москва, Краснодар, Казань Воронеж, Ростов-на-Дону) исследование в условиях реальной практики. В исследование включены больные (n = 250) COVID-19 в возрасте 18–75 лет, получающие стационарное лечение, с жалобами на сухой непродуктивный кашель, при котором требуется симптоматическая терапия. Пациенты основной (1-й) группы (n = 150) получали леводропропизин согласно инструкции, больные группы сравнения (2-я) – другие противокашлевые препараты. Каждому пациенту в 1, 4 и 8-й дни проведен сбор жалоб и анамнеза, осмотр, оценка интенсивности кашля в дневное и ночное время при помощи 6-балльной шкалы оценки дневного и ночного кашля, оценка выраженности кашля по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).

Результаты. В основной группе выявлены достоверные различия между исходными данными и данными 4-го дня наблюдения в виде статистически значимого снижения его выраженности в дневное время (р = 0,002); между 4-м и 8-м днями наблюдения выявлены статистически значимые различия как днем (р = 0,002), так и в ночное время (р = 0,0001). В группе сравнения отмечалась положительная динамика, однако статистически достоверные различия получены только между исходными данными и 8-м днем наблюдения в ночной период (р = 0,001). При анализе результатов оценки выраженности кашля по ВАШ статистически значимые различия получены в основной группе между исходными данными и 8-м днем наблюдения (р = 0,001), а также между 4-м и 8-м днями наблюдения (p = 0,002). Достоверных различий в группе сравнения не получено. Нежелательных эффектов в период приема леводропропизина не наблюдалось.

Заключение. Показана высокая эффективность и безопасность леводропропизина при лечении сухого непродуктивного кашля в сравнении со стандартной (реальная практика) симптоматической терапией в виде достоверного снижения интенсивности кашля, начиная с 4-го дня наблюдения, по обеим использованным шкалам.

1. Morice А.H., Millqvist Е., Bieksiene K. et al. Рекомендации Европейского респираторного общества по диагностике и лечению хронического кашля у взрослых и детей. Пульмонология. 2021; 31 (4): 418–438. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-4-418-438.

2. Зайцев А.А., Оковитый С.В., Мирошниченко Н.А., Крюков Е.В. Кашель: методические рекомендации. М.: ГВКГ им. Н.Н.Бурденко; 2021. Доступно на: https://cough-conf.ru/wp-content/uploads/kashel-2021.pdf?ysclid=l5kkhz6irs73862917

3. Ortiz-Prado E., Simbaña-Rivera K., Gómez-Barreno L. et al. Clinical, molecular, and epidemiological characterization of the SARS-CoV-2 virus and the Coronavirus disease 2019 (COVID-19), a comprehensive literature review. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2020; 98 (1): 115094. DOI: 10.1016/j.diagmicrobio.2020.115094.

4. Оковитый С.В., Суханов Д.С., Зайцев А.А. Кашель при новой коронавирусной инфекции (COVID-19): рациональные подходы к фармакотерапии. Пульмонология. 2022; 32 (2): 232–238. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-2-232-238.

5. Зайцев А.А., Голухова Е.З., Мамалыга М.Л. и др. Эффективность пульс-терапии метилпреднизолоном у пациентов с COVID19. Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2020; 22 (2): 88–91. DOI: 10.36488/cmac.2020.2.8891.

6. Managing COVID-19 symptoms (including at the end of life) in the community: summary of NICE guidelines. BMJ. 2020; 369: m1461. DOI: 10.1136/bmj.m1461.

7. Lovato A., de Filippis C. Clinical resentation of COVID-19: a systematic review focusing on upper airway symptoms. Ear Nose Throat J. 2020; 99 (9): 569–575. DOI: 10.1177/0145561320920762.

8. Goërtz Y.M.J., Van Herck M., Delbressine J.M. et al. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? ERJ Open Res. 2020; 26; 6 (4): 00542–2020. DOI: 10.1183/23120541.00542-2020.

9. Zaccone E.J., Lieu T., Muroi Y. et al. Parainfluenza 3-induced cough hypersensitivity in the guinea pig airways. PLoS One. 2016; 11 (5): e0155526. DOI: 10.1371/journal.pone.0155526.

10. Deng Z., Zhou W., Sun J. et al IFN-γ enhances the cough reflex sensitivity via calcium influx in vagal sensory neurons. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 198 (7): 868–879. DOI: 10.1164/rccm.201709-1813OC.

11. Patil M.J., Ru F., Sun H. et al. Acute activation of bronchopulmonary vagal nociceptors by type I interferons. J. Physiol. 2020; 598 (23): 5541–5554. DOI: 10.1113/JP280276.

12. West P.W., Canning B.J., Merlo-Pich E. et al. Morphologic characterization of nerves in whole-mount airway biopsies. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2015; 192 (1): 30–39. DOI: 10.1164/rccm.201412-2293OC.

13. Зайцев А.А. Кашель: проблемы и решения. Практическая пульмонология. 2020; (2): 78–86. Доступно на: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_2_2020_78.pdf

14. Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A. et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat. Med. 2021; 27 (4): 601–615 DOI: 10.1038/s41591-021-01283-z.

15. Funke-Chambour M., Bridevaux P.O., Clarenbach C.F. Swiss recommendation for the follow-up and treatment of pulmonary long COVID guidelines. Respiration. 2021; 100 (8): 826–841. DOI: 10.1159/000517255.

16. Савушкина О.И., Черняк А.В., Крюков Е.В. и др. Динамика функционального состояния системы дыхания через 4 месяца после перенесенного COVID-19. Пульмонология. 2021; 31 (5): 580–586. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-5-580-587.

17. Zanasi A., Lanata L., Fontana G. et al. Levodropropizine for treating cough in adult and children: a meta-analysis of published studies. Multidiscip. Respir. Med. 2015; 10 (1): 19. DOI: 10.1186/s40248-015-0014-3.

18. Marseglia G.L., Manti S., Chiappini E. et al. Acute cough in children and adolescents: A systematic review and a practical algorithm by the Italian Society of Pediatric Allergy and Immunology. Allergol. Immunopathol. (Madr.). 2021; 49 (2): 155–169. DOI: 10.15586/aei.v49i2.45.

19. Gunella G., Zanasi A., Massimo Vanasia C.B. [Efficacy and safety of the use of levodropropizine in patients with chronic interstitial lungdiseases]. Clin. Ter. 1991; 136 (4): 261–266. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1827388 (in Italian).

20. Birring S., de Blasio F., Dicpinigaitis P.V. et al. Antitussive therapy: A role for levodropropizine. Pulm. Pharmacol. Ther. 2019; 56: 79–85. DOI: 10.1016/j.pupt.2019.03.003.

21. Catena E., Daffonchio L. Efficacy and tolerability of levodropropizine in adult patients with non-productive cough. Comparison with dextromethorphan. Pulm. Pharmacol. Ther. 1997; 10 (2): 89–96. DOI: 10.1006/pupt.1997.0083.

22. Luo Y.L., Li P.B., Zhang C.C. et al. Effects of four antitussives on airway neurogenic inflammation in a guinea pig model of chronic cough induced by cigarette smoke exposure. Inflamm. Res. 2013; 62 (12): 1053–1061. DOI: 10.1007/s00011-013-0664-6.

23. Zanasi A., Lanata, Saibene F. et al. Prospective study of the efficacy of antibiotics versus antitussive drugs for the management of URTI-related acute cough in children. Multidiscip. Respir. Med. 2016; 11: 29. DOI: 10.1186/s40248-016-0059-y.

24. Schildmann E.K., Rémi C., Bausewein C. Levodropropizine in the management of cough associated with cancer or nonmalignant chronic disease – a systematic review. J. Pain Palliat. Care Pharmacother. 2011; 25 (3): 209–218. DOI: 10.3109/15360288.2011.583979.

25. De Blasio F., Virchow J.C., Polverino M. et al. Cough management: a practical approach. Cough. 2012; 7 (1): 7. DOI: 10.1186/1745-9974-7-7.

26. Zanasi L., de Blasio S. Observational study on effectiveness of the combination of antitussives and NASAIDs in patients with URTI related cough. Eur. Respir. J. 2015; 46 (Suppl. 59): PA3852. DOI: 10.1183/13993003.congress-2015.PA3852.

27. Mannini C., Lavorini F., Zanasi A. et al. Randomized clinical trial comparing the effects of antitussive agents on respiratory center output in patients with chronic cough. Chest. 2017; 151 (6): 1288–1294. DOI: 10.1016/j.chest.2017.02.001.

28. Ciprandi G., Licari A., Tosca M.A., Marseglia G.L. Levodropropizine in children: over thirty years of clinical experience. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2021; 35 (4): 1377–1388. DOI: 10.23812/21-176-L.

29. Будневский А.В., Овсянников Е.С., Фейгельман С.Н. Исследование эффективности левопронта в лечении непродуктивного кашля. Практическая пульмонология. 2021; (2): 65–74. DOI: 10.24412/2409-6636-2021-12693.