Постковидный бронхообструктивный синдром в практике врача-терапевта и пульмонолога: широкомасштабное исследование

По данным литературы, о взаимосвязи Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus-2 (SARS-CoV-2) и бронхообструктивного синдрома (БОС) в постковидном периоде однозначного вывода сделать невозможно.

Целью исследования являлось определение оптимальных подходов к лечению на основании комплексной оценки клинических, лабораторных и функциональных показателей с учетом факторов риска развития БОС.

Материалы и методы. Обследованы лица (n = 10 456), перенесшие COronaVIrus Disease-19 (COVID-19), 7 459 из которых были рандомизированы на 2 группы пациентов со впервые диагностированным БОС. Пациентам 1-й группы (n = 3 245) был назначен беклометазон (БДП) / формотерол (ФОРМ) в режиме поддерживающей и облегчающей терапии (Maintenance And Reliever Therapy – MART), 2-й (n = 4 252) – суспензия будесонида (БУД) и раствор сальбутамола (САЛ). Оценивались тяжесть перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКИ), атопия и частота острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в анамнезе, определялись спирометрические показатели, количество эозинофилов в периферической крови, частота применения больными лекарственных препаратов «по потребности» и нежелательные явления. Контроль над бронхиальной астмой (БА) осуществлялся при помощи опросника по контролю над БА – Asthma Control Questionnaire-5 (ACQ-5).

Результаты. У пациентов, перенесших COVID-19 в легкой форме (73,3 %), симптомы БОС диагностированы на 8–24-й неделе, у больных после НКИ средней тяжести и тяжелого течения (54,9 %) – на 4-й неделе. В 71,8 % случаев диагностирован вирус-индуцированный (ВИ) БОС. У 13 % больных с БОС в постковидном периоде установлен диагноз БА.

Заключение. Выявлено, что при средней тяжести и тяжелом течении НКИ у больных с атопией и частыми ОРВИ в анамнезе частота развития БОС достоверно выше. При лечении ВИ БОС отмечено преимущество терапии фиксированной комбинацией БДП / ФОРМ в форме экстрамелкодисперсного дозированного аэрозольного ингалятора в режиме MART по сравнению с таковой при назначении небулизированной суспензии БУД + раствор САЛ.

1. Woodruff P., Bhakta N., Fahy J. Asthma: Pathogenesis and phentoypes. In: Broaddus V.C., Robert J., Ernst J.D. Murray and Nadel's Textbook of Respiratory Medicine. 6th Edn. Elsevier; 2016: 713–730. e7. DOI: 10.1016/B978-1-4557-3383-5.00041-5.

2. Atmar R.L., Guy E., Guntupalli K.K. et al. Respiratory tract viral infections in inner-city asthmatic adults. Arch. Intern. Med. 1998; 158 (22): 2453–2459. DOI: 10.1001/archinte.158.22.2453.

3. Cheung D.S., Ehlenbach S.J., Kitchens R.T. et al. Cutting edge: CD49d+ neutrophils induce FcepsilonRI expression on lung dendritic cells in a mouse model of postviral asthma. J. Immunol. 2010; 185 (9): 4983–4987. DOI: 10.4049/jimmunol.1002456.

4. Stephens R., Randolph D.A., Huang G. et al. Antigen-nonspecific recruitment of Th2 cells to the lung as a mechanism for viral infection-induced allergic asthma. J. Immunol. 2002; 169 (10): 5458–5467. DOI: 10.4049/jimmunol.169.10.5458.

5. Cheung D.S., Ehlenbach S.J., Kitchens T. et al. Development of atopy by severe paramyxoviral infection in a mouse model. Ann. Allergy Asthma. Immunol. 2010; 105 (6): 437–443.e1. DOI: 10.1016/j.anai.2010.09.010.

6. Johnston N.W., Johnston S.L., Duncan J.M. et al. The September epidemic of asthma exacerbations in children: a search for etiology. J. Allergy Clin. Immunol. 2005; 115 (1): 132–138. DOI: 10.1016/j.jaci.2004.09.025.

7. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2021. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2021/05/GINA-Main-Report-2021-V2-WMS.pdf

8. Bui R.H., Molinaro G.A., Kettering J.D. et al. Virus-specific IgE and IgG4 antibodies in serum of children infected with respiratory syncytial virus. J. Pediatr. 1987; 110 (1): 87–90. DOI: 10.1016/s0022-3476(87)80295-0.

9. Oliver B.G., Robinson P., Peters M., Black J. Viral infections and asthma: an inflammatory interface? Eur. Respir. J. 2014; 44 (6): 1666–1681. DOI: 10.1183/09031936.00047714.

10. Richardson S, Hirsch J.S., Narasimhan M. et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020; 323 (20): 2052–2059. DOI: 10.1001/jama.2020.6775.

11. Venkatesan P. NICE guideline on long COVID. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (2): 129. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00031-X.

12. Министерство здравоохранения РФ. Бронхиальная астма: Клинические рекомендации. 2021. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/359_2/

13. Teichtahl H., Buckmaster N., Pertnikovs E. The incidence of respiratory tract infection in adults requiring hospitalization for asthma. Chest 1997; 112 (3): 591–596. DOI: 10.1378/chest.112.3.591.

14. Kusel M.M., de Klerk N.H., Kebadze T. et al. Early-life respiratory viral infections, atopic sensitization, and risk of subsequent development of persistent asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2007; 119 (5): 1105–1110. DOI: 10.1016/j.jaci.2006.12.669.

15. Martorano L.M., Grayson M.H. Respiratory viral infections and atopic development: From possible mechanisms to advances in treatment. Eur. J. Immunol. 2018; 48 (3): 407–414. DOI: 10.1002/eji.201747052.

16. Chuchalin A.G., Khaltaev N., Antonov N.S. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9: 963–974. DOI: 10.2147/COPD.S67283.

17. Nicholson K.G., Kent J., Ireland D.C. Respiratory viruses and exacerbations of asthma in adults. BMJ. 1993; 307 (6910): 982–986. DOI: 10.1136/bmj.307.6910.982.

18. Karakioulaki M., Papakonstantinou E., Goulas A., Stolz D. The role of atopy in COPD and asthma. Front. Med. 2021; 8: 674742. DOI: 10.3389/fmed.2021.674742.

19. Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА. Пульмонология. 2011; (6): 87–93. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93

20. Hakim A., Usmani O.S. Structure of the lower respiratory tract. In: Reference Module in Biomedical Sciences. Elsevier; 2014. DOI: 10.1016/B978-0-12-801238-3.00215-4.

21. Cramer J.A., Roy A., Burrell A. et al. Medication compliance and persistence: terminology and definitions. Value Health, 2008; 11 (1): 44–47. DOI: 10.1111/j.1524-4733.2007.00213.

22. Bisgaard, H., O’Callaghan, C., Smaldone, G.C. Drug Delivery to the Lung. 1st Edn. CRC Press; 1999. DOI: 10.1201/b14022.