Бактериальные лиганды в реабилитации медицинских работников после COVID-19

Изучение иммунных механизмов защиты у лиц, перенесших COronaVIrus Disease-19 (COVID-19), представляет значимый практический и научный интерес. Крайне важной представляется разработка подходов к иммунной реабилитации в условиях пандемии.

Целью исследования явилось изучение влияния вакцины на основе бактериальных лигандов Иммуновак-ВП-4® (И-ВП-4) на клинические показатели, а также на параметры мукозального иммунитета дыхательных путей (ДП) и системного иммунного ответа у медицинских работников в постковидном периоде и у лиц, не болевших COVID-19.

Материалы и методы. В проспективное открытое контролируемое исследование включены 82 медицинских работника в возрасте 18–65 лет. Участники были разделены на 4 группы: в 1-ю (n = 20) и 2-ю (n = 27) вошли лица с COVID-19 в анамнезе, в 3-ю (n = 18) и 4-ю (n = 17) – неболевшие. Добровольцы 1-й и 3-й групп получали И-ВП-4. Исследовались образцы ротовой жидкости (РЖ), индуцированной мокроты, венозной крови, соскобы со слизистых носо- и ротоглотки. Определяли уровни общих секреторного иммуноглобулина (Ig) класса А (sIgA) и IgG методом иммуноферментного анализа, а также фагоцитарный индекс (ФИ) лейкоцитов с помощью проточной цитофлоуметрии.

Результаты. У лиц, ранее не болевших COVID-19 и получавших И-ВП-4 (3-я группа), отмечалась тенденция к снижению риска COVID-19, а также к сокращению дней временной нетрудоспособности по поводу острых респираторных инфекций (ОРИ). Определено положительное влияние вакцины на показатели мукозального иммунитета ДП и врожденного иммунного ответа. У обследованных 1-й группы наблюдалось увеличение sIgA в индуцированной мокроте (p < 0,005) и сохранение его титра в образцах слизистой ротоглотки, повышалась поглотительная способность лейкоцитов в РЖ (p < 0,05), в то время как во 2-й группе наблюдалось снижение этих показателей. У неболевших на фоне вакцинации (3-я группа) отмечено значимое увеличение ФИ моноцитов крови на 90-й день исследования (p < 0,05), а также повышение поглотительной активности лейкоцитов в РЖ в сравнении с показателями 4-й группы (p < 0,05).

Заключение. Вакцина И-ВП-4 оказывает положительное влияние на механизмы мукозального иммунитета ДП и системного иммунного ответа и может быть рекомендована к использованию в реабилитационных программах у лиц, перенесших COVID-19, а также с целью профилактики ОРИ. 

1. World Health Organization. Russian Federation Coronavirus (COVID-19) statistics. Available at: https://covid19.who.int/region/euro/country/ru

2. Shah W., Hillman T., Playford E.D., Hishmeh L. Managing the long term effects of COVID-19: summary of NICE, SIGN, and RCGP rapid guideline. BMJ. 2021; 372: n136. DOI: 10.1136/bmj.n136.

3. Greenhalgh T., Knight M., A’Court C. et al. Management of postacute COVID-19 in primary care. BMJ. 2020; 370: m3026. DOI: 10.1136/bmj.m3026.

4. World Health Organization. A clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus, 6 October 2021. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/345824

5. Terpos E., Ntanasis-Stathopoulos I., Elalamy I. et al. Hematological findings and complications of COVID-19. Am. J. Hematol. 2020; 95 (7): 834–847. DOI: 10.1002/ajh.25829.

6. Dzinamarira T., Murewanhema G., Mhango M. et al. COVID-19 prevalence among healthcare workers: а systematic review and meta-analysis. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 19 (1): 146. DOI: 10.3390/ijerph19010146.

7. Егорова Н.Б., Ахматова Н.К., Семенова И.Б. и др. Молекулярные и клеточные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунокоррекции (экспериментальные модели). Медицинская иммунология. 2006, 8 (2–3): 137–138. DOI: 10.15789/1563-0625-2006-2-3-113-194.

8. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки. Иммунология. 2006; 27 (6): 368–378. Доступно на: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9432023

9. Grifoni A., Weiskopf D., Ramirez S.I. et al. Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals. Cell. 2020; 181 (7): 1489–1501.e15. DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.015.

10. Егорова Н.Б., Курбатова Е.А. Иммунотерапевтическая концепция использования микробных антигенов при атопии и патологии, ассоциированной с условно-патогенной микрофлорой (на примере поликомпонентной вакцины Иммуновак-ВП-4). Медицинская иммунология. 2008; 10 (1): 13–20. DOI: 10.15789/1563-0625-2008-1-13-20.

11. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации: Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). 2020. Доступно на: http://profilaktika.su/vremennye-metodicheskierekomendatsii-koronavirus-2019-ncov

12. De Vries J., Michielsen H.J., Van Heck G.L. Assessment of fatigue among working people: a comparison of six questionnaires. Occup. Environ. Med. 2003; 60 (Suppl. 1): i10–15. DOI: 10.1136/oem.60.suppl_1.i10.

13. Guiot J., Demarche S., Henket M. et al. Methodology for sputum induction and laboratory processing. J. Vis. Exp. 2017; (130): 56612. DOI: 10.3791/56612.

14. Олиферук Н.С., Аршинова С.С., Мартынов А.И., Пинегин Б.В. Нормативные параметры фагоцитарной системы человека, определенные с помощью проточной цитофлуориметрии: пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. М.: МБК Консалтинг; 2009. Доступно на: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=22684680

15. Нестерова И.В., Чудилова Г.А., Ковалева С.В. и др. Методы комплексной оценки функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в норме и патологии: методические рекомендации для иммунологов-аллергологов, врачей и биологов клинической лабораторной диагностики. Краснодар: Изд-во Кубанского государственного медицинского университета; 2017. Доступно на: https://www.ksma.ru/cms/files/metodicheskierekomendaciipong_2017.pdf

16. Егорова Н.Б., Курбатова Е.А., Грубер И.М., Семенова И.Б. Иммуновак-ВП-4 в профилактике острых респираторных заболеваний в детских организованных коллективах. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010; (6): 35–40. Доступно на: https://elibrary.ru/item.asp?id=31267700

17. Janeczek K., Kaczyńska A., Emeryk A., Cingi C. Perspectives for the use of bacterial lysates for the treatment of allergic rhinitis: a systematic review. J. Asthma Allergy. 2022; 15: 839–850. DOI: 10.2147/JAA.S360828.

18. Varadhachary A., Chatterjee D., Garza J. et al. Salivary anti-SARSCoV-2 IgA as an accessible biomarker of mucosal immunity against COVID-19. medRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.08.07.20170258.

19. Isho B., Abe K.T., Zuo M. et al. Persistence of serum and saliva antibody responses to SARS-CoV-2 spike antigens in COVID-19 patients. Sci. Immunol. 2020; 5 (52): eabe5511. DOI: 10.1126/sciimmunol.abe5511.

20. Fang L., Zhou L., Tamm M., Roth M. OM-85 Broncho-Vaxom®, a bacterial lysate, reduces SARS-CoV-2 binding proteins on human bronchial epithelial cells. Biomedicines. 2021; 9 (11). DOI: 10.3390/biomedicines9111544.

21. Cirauqui C., Benito-Villalvilla C., Sánchez-Ramón S. et al. Human dendritic cells activated with MV130 induce Th1, Th17 and IL-10 responses via RIPK2 and MyD88 signalling pathways. Eur. J. Immunol. 2018; 48 (1): 180–193. DOI: 10.1002/eji.201747024.

22. Benito-Villalvilla C., Cirauqui C., Diez-Rivero C.M. et al. MV140, a sublingual polyvalent bacterial preparation to treat recurrent urinary tract infections, licenses human dendritic cells for generating Th1, Th17, and IL-10 responses via Syk and MyD88. Mucosal Immunol. 2017; 10 (4): 924–935. DOI: 10.1038/mi.2016.112.

23. Mitroulis I., Ruppova K., Wang B. et al. Modulation of myelopoiesis progenitors is an integral component of trained immunity. Cell. 2018; 172 (1–2): 147–161.e12. DOI: 10.1016/j.cell.2017.11.034