РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ PANTHEON: ПРИМЕНЕНИЕ N-АЦЕТИЛЦИСТЕИНА В ДОЗЕ 600 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ ПРИ ОБОСТРЕНИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-3-86-98

Полный текст:


Аннотация

Усиление воспалительных и окислительных процессов играет важную роль в патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). При этом заболевании может быть эффективно применение лекарств с противовоспалительной и антиоксидантной актив- ностью – таких как N-ацетилцистеин (NAC). Целью данного исследования явилась оценка возможности терапии с помощью NAC и снижение частоты обострений ХОБЛ.

В данном проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах принимали участие пациенты в возрасте 40–80 лет со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ (постбронходилатационное соотношение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду – ОФВ1 и форсированной жизненной емкости легких < 0,7 и ОФВ1 – 30–70%долж.) из 34 клиник Китая. Больные были разделены на группы в зависимости от регулярного использования ингаляционных глюкокортикостероидов к началу исследования. В рандомизированном порядке в течение 1 года у пациентов проводилась терапия NAC по 1 таблетке (600 мг) 2 раза в день либо плацебо аналогичного вида. Основным конечным показателем была среднегодовая частота обострений у больных, получивших хотя бы 1 дозу изучаемых препаратов и посетивших клинику хотя бы 1 раз после рандомизации. Исследование зарегистрировано в Национальном регистре клинических исследований Китая, ChiCTR-TRC-09000460.

С 25 июня 2009 по 29 декабря 2010 г. проведен скрининг у больных (n = 1 297), из которых 1 006 соответствовали критериям включения и были рандомизированы в группы NAC (n = 504) и плацебо (n = 502). За 1 год зарегистрировано 497 обострений у 482 больных, получивших хотя бы 1 дозу NAC и хотя бы 1 раз посетивших клинику после рандомизации (1,16 обострения на 1 больного в год), и 641 обострение у 482 больных группы плацебо (1,49 обострения на 1 больного в год; отношение рисков – 0,78; 95%-ный доверительный интервал 0,67–0,90; р = 0,011). NAC хорошо переносился: побочные эффекты зарегистрированы у 146 (29 %) из 495 пациентов, получивших хотя бы 1 дозу препарата, из них 48 были отмечены как серьезные, по сравнению с 130 (26 %) из 495 больных, получавших хотя бы 1 дозу плацебо, из них 46 – серьезных. Наиболее частым серьезным побочным эффектом было обострение ХОБЛ, которое развилось у 32 (6%) из 495 пациентов группы NAC и у 36 (7%) из 495 – группы плацебо.

Полученные результаты свидетельствуют, что у китайских больных среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ при длительном применении NAC в дозе 600 мг 2 раза в день возможно предотвращение обострения, особенно при среднетяжелом течении заболевания. Необходимы дальнейшие исследования для изучения эффективности такого лечения у больных с легким течением ХОБЛ (I стадия по GOLD).


Об авторах

Дж.-П. Женг
State Key Laboratory of Respiratory Disease, National Clinical Research Center for Respiratory Disease, Guangzhou Institute of Respiratory Disease, First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Guangzhou, China
Китай


Ф.-К. Вен
West China Hospital, Sichuan University; Chengdu, China
Китай


Ч.-К. Бей
Zhongshan Hospital, Fudan University; Shanghai, China
Китай


Х.-Я. Ван
Rui Jin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; Shanghai, China
Китай


Дж. Канг
First Affiliated Hospital of China Medical University; Shenyang, China
Китай


П. Чен
Shenyang PLA General Hospital; Shenyang, China
Китай


В.-Ж. Яао
Peking University Third Hospital; Beijing, China
Китай


Л.-Дж. Ма
Henan Provincial People's Hospital; Zhengzhou, China
Китай


К. Ли
Hainan Zambon Pharmaceutical; Beijing, China
Китай


Д. Райтери
Innovation & Medical Sciences Department, Zambon, Bresso; Milan, Italy
Италия


М. Сардина
Innovation & Medical Sciences Department, Zambon, Bresso; Milan, Italy
Италия


И. Гао
State Key Laboratory of Respiratory Disease, National Clinical Research Center for Respiratory Disease, Guangzhou Institute of Respiratory Disease, First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Guangzhou, China
Китай


Б.-С. Ванг
MedKey Med-Tec Development; Shanghai, China
Китай


Н.-Ш. Зонг
State Key Laboratory of Respiratory Disease, National Clinical Research Center for Respiratory Disease, Guangzhou Institute of Respiratory Disease, First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University; Guangzhou, China
Китай


Список литературы

1. Vestbo J., Hurd S.S., Agusti A.G. et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187: 347–365.

2. Donaldson G.C., Seemungal T.A., Bhowmik A., Wedzicha J.A. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57: 847–852.

3. Spencer S., Calverley P.M., Burge P.S., Jones P.W. Impact of preventing exacerbations on deterioration of health status in COPD. Eur. Respir. J. 2004; 23: 698–702.

4. Wouters E.F. The burden of COPD in The Netherlands: results from the confronting COPD survey. Respir. Med. 2003; 97 (Suppl. C): S51–59.

5. Blackwell T.S., Blackwell T.R., Holden E.P. et al. In vivo antioxidant treatment suppresses nuclear factor–kappa B activation and neutrophilic lung infl ammation. J. Immunol. 1996; 157: 1630–1637.

6. van Overveld F.J., Demkow U., Gorecka D. et al. New developments in the treatment of COPD: comparing the effects of inhaled corticosteroids and N-acetylcysteine. J. Physiol. Pharmacol. 2005; 56 (Suppl. 4): 135–142.

7. Dekhuijzen P.N.R. Antioxidant properties of N-acetylcysteine: their relevance in relation to chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2004; 23: 629–636.

8. Ueno T., Yamada M., Igarashi Y., Ogawa T. N-acetyl cysteine protects osteoblastic function from oxidative stress. J. Biomed. Mater. Res. A. 2011; 99: 523–531.

9. Sadowska A.M., Manuel-Y-Keenoy B., De Backer W.A. Antioxidant and anti-infl ammatory efficacy of NAC in the treatment of COPD: discordant in vitro and in vivo doseeffects: a review. Pulm. Pharmacol. Ther. 2007; 20: 9–22.

10. Grandjean E.M., Berthet P., Ruffmann R., Leuenberger P. Efficacy of oral long-term N-acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta-analysis of published double-blind, placebocontrolled clinical trials. Clin. Ther. 2000; 22: 209–221.

11. Gerrits C.M., Herings R.M., Leufkens H.G., Lammers J.W. N-acetylcysteine reduces the risk of re-hospitalisation among patients with chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2003; 21: 795–798.

12. Decramer M., Rutten-van Molken M., Dekhuijzen P.N. et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomised on N-acetylcysteine Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2005; 365: 1552–1560.

13. Schermer T., Chavannes N., Dekhuijzen R. et al. Fluticasone and N-acetylcysteine in primary care patients with COPD or chronic bronchitis. Respir. Med. 2009; 103: 542–551.

14. Zuin R., Palamidese A., Negrin R. et al. High dose N-acetylcysteine in patients with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Drug Investig. 2005; 25: 401–408.

15. Zheng J.P., Wen F.Q., Bai C.X. et al. High-dose N-acetylcysteine in the prevention of COPD exacerbations: rationale and design of the PANTHEON study. COPD. 2013; 10: 164–171.

16. Anthonisen N.R., Manfreda J., Warren C.P.W. et al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Intern. Med. 1987; 106: 196–204.

17. Burge S., Wedzicha J.A. COPD exacerbations: defi nitions and classifi cations. Eur. Respir. J. 2003; 21 (Suppl. 41): 46–53.

18. Zheng J.P., Kang J., Huang S.G. et al. Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE Study): a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2008; 371: 2013–2018.

19. Calverley P.M., Anderson J.A., Celli B. et al. TORCH investigators. Salmeterol and fl uticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2007; 356: 775–789.

20. Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al, for the UPLIFT study investigators. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1543–1554. 21. Zhou Y., Wang X., Zeng X. et al. Positive benefi ts of theophylline in a randomised, double-blind, parallel-group, placebo controlled study of low-dose, slow-release theophylline in the treatment of COPD for 1 year. Respirology. 2006; 11: 603–610.

21. Tse H.N., Raiteri L., Wong K.Y. et al. High-dose N-acetylcysteine in stable chronic obstructive pulmonary disease: the 1-year, doubleblind, randomised, placebo-controlled HIACE study. Chest. 2013; 144: 106–118.

22. Jenkins C.R., Jones P.W., Calverley P.M. et al. Efficacy of salmeterol / fluticasone propionate by GOLD stage of chronic obstructive pulmonary disease: analysis from the randomised, placebo-controlled TORCH study. Respir. Res. 2009; 10: 59.

23. Decramer M., Celli B., Kesten S. et al. Effect of tiotropium on outcomes in patients with moderate chronic obstructive pulmonary disease (UPLIFT): a prespecifi ed subgroup analysis of a randomized controlled trial. Lancet. 2009; 374: 1171–1178.

24. Zheng J.P., Zhong N.S., Jiang M., Zeng G.Q. Carbocisteine for acute exacerbations of COPD-authors' reply. Lancet. 2008; 372: 1631–1632.

25. Hurst J.R., Vestbo J., Anzueto A. et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2010; 363: 1128–1138.

26. Zheng J.P., Yang L., Wu Y.M. et al. The efficacy and safety of combination salmeterol (50 μg)/fl uticasone propionate (500 μg) inhalation twice daily via Accuhaler in Chinese patients with COPD. Chest. 2007; 132: 1756–1763.

27. Zhong N., Wang C., Yao W. et al. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China: a large populationbased survey. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176: 753–760.

28. Calverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2003; 361: 449–456.

29. Thomsen M., Nordestgaard B.G., Vestbo J. et al. Characteristics and outcomes of chronic obstructive pulmonary disease in never smokers in Denmark: a prospective population study. Lancet Respir. Med. 2013; 1: 543–550.

30. Zhong N., Zheng J., Wen F. et al. Efficacy and safety of budesonide / formoterol via a dry powder inhaler in Chinese patients with chronic obstructive pulmonary disease. Curr. Med. Res. Opin. 2012; 28: 257–265.

31. Stav D., Raz M. Effect of N-acetylcysteine on air trapping in COPD: a randomised placebo-controlled study. Chest. 2009; 136: 381–386.

32. Mata M., Sarrion I., Armengot M. et al. Respiratory syncytial virus inhibits ciliagenesis in differentiated normal human bronchial epithelial cells: effectiveness of N-acetylcysteine. PLoS One. 2012; 7: e48037.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Женг Д., Вен Ф., Бей Ч., Ван Х., Канг Д., Чен П., Яао В., Ма Л., Ли К., Райтери Д., Сардина М., Гао И., Ванг Б., Зонг Н. РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ PANTHEON: ПРИМЕНЕНИЕ N-АЦЕТИЛЦИСТЕИНА В ДОЗЕ 600 МГ 2 РАЗА В ДЕНЬ ПРИ ОБОСТРЕНИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ.  Пульмонология. 2014;(3):86-98. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-3-86-98

For citation: Zheng J., Wen F., Bai C., Wan H., Kang J., Chen P., Yao W., Ma L., Li X., Raiteri L., Sardina M., Gao Y., Wang B., Zhong N. TWICE DAILY N-ACETYLCYSTEINE 600 MG FOR EXACERBATIONS OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE (PANTHEON): A RANDOMISED, DOUBLE-BLIND PLACEBO-CONTROLLED TRIAL. Russian Pulmonology. 2014;(3):86-98. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2014-0-3-86-98

Просмотров: 667

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)