Клинические примеры эрадикации Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом

Синегнойная инфекция (Pseudomonas aeruginosa), при наличии которой определяется тяжесть поражения легких, является наиболее распространенной высокопатогенной флорой у пациентов с муковисцидозом (МВ) и оказывает влияние на продолжительность жизни. По данным регистра больных МВ (2019), в Российской Федерации распространенность инфицирования легких P. aeruginosa у пациентов с МВ составляет 34,3 %. Согласно европейским и российским рекомендациям, при эрадикации P. aeruginosa у пациентов  с МВ препаратом выбора является тобрамицин в ингаляциях, а применение препарата Брамитоб, согласно клиническим исследованиям, у пациентов с МВ позволяет добиться высокого результата в борьбе с синегнойной инфекцией.

Целью исследования явилась демонстрация эффективности и безопасности эрадикационной терапии (ЭТ) ингаляционным тобрамицином у детей с МВ на примере клинических наблюдений.

Материалы и методы. Проведен анализ 6 клинических наблюдений эффективной ЭТ P. aeruginosa у пациентов с МВ (1 случай представлен для ознакомления с новым подходом к оценке резистентности P. aeruginosa при применении ингаляционной антибактериальной терапии тобрамицином). Высев P. aeruginosa у всех пациентов подтвержден в специализированных лабораториях (Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы», Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф.Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации). Все пациенты получали тобрамицин в ингаляциях в течение 1–3 курсов по 300 мг 2 раза в день (курс 28 дней ингаляций / 28 дней – перерыв).

Результаты. При использовании тобрамицина отмечалась хорошая переносимость препарата у всех детей, при этом 2 больных были моложе 6 лет. Эффективность ЭТ подтверждена отсутствием высева P. aeruginosa при динамическом наблюдении с микробиологическим контролем ежеквартально в течение 1 года. Показана оценка резистентности к ингаляционному тобрамицину на примере клинического наблюдения, что особенно важно при полирезистентности патогена.

Заключение. По данным клинических наблюдений подтверждены клиническая эффективность и широкие возможности применения тобрамицина при ЭТ P. aeruginosa.

1. Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., ред. Национальный консенсус. Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия. М.; 2016. Доступно на: https:// mukoviscidoz.org/doc/konsensus/CF_consensus_2017.pdf

2. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., ред. Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2014.

3. Zemanick E.T., Wagner B.D., Robertson C.E. et al. Assessment of airway microbiota and inflammation in cystic fibrosis using multiple sampling methods. Ann. Am. Thorac. Soc. 2015; 12 (2): 221–229. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201407310OC.

4. Bene Z., Fejes Z., Macek M. Jr. et al. Laboratory biomarkers for lung disease severity and progression in cystic fibrosis. Clin. Chim. Acta. 2020; 508: 277–286. DOI: 10.1016/j.cca.2020.05.015.

5. Elborn J.S. Cystic fibrosis. Lancet. 2016; 388 (10059): 2519–2531. DOI: 10.1016/s0140-6736(16)00576-6.

6. Goss C.H., Burns J.L. Exacerbations in cystic fibrosis. 1: Epidemiology and pathogenesis. Thorax. 2007; 62 (4): 360–367. DOI: 10.1136/thx.2006.060889.

7. Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Красовский С.А. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 год. М.: МЕДПРАКТИКА-М; 2021. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf

8. Лазарева А.В., Чеботарь И.В., Крыжановская О.А. и др. Pseudomonas aeruginosa: патогенность, патогенез и патология. Кли ническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2015; 17 (3): 170–186. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/pseudomonas-aeruginosa-patogennost-patogenez-i-patologiya

9. ECFS patient registry annual data report. 2017. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/general-content-images/working-groups/ecfs-patient-registry/ECFSPR_Report2017_v1.3.pdf

10. Somayaji R., Parkins M.D., Shah A. et al. Antimicrobial susceptibility testing (AST) and associated clinical outcomes in individuals with cystic fibrosis: A systematic review. J. Cyst. Fibros. 2019; 18 (2): 236–243. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.01.008.

11. Langton Hewer S.C., Smyth A.R. Antibiotic strategies for eradicating Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fi osi. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (11): CD004197. DOI: 10.1002/14651858.CD004197.pub4.

12. Pressler T., Bohmova C., Conway S. et al. Chronic Pseudomonas aeruginosa infection definition: EuroCareCF Working Group report. J. Cyst. Fibros. 2011; 10 (Suppl. 2): S75–88. DOI: 10.1016/S1569-1993(11)60011-8.

13. Ho S.A., Lee T.W., Denton M. et al. Regimens for eradicating early Pseudomonas aeruginosa infection in children do not promote antibiotic resistance in this organism. J. Cyst. Fibros. 2009; 8 (1): 43–46. DOI: 10.1016/j.jcf.2008.08.001.

14. Morton R., Doe S., Banya W. et al. Clinical benefit of continuous nebulised Aztreonam Lysine for Inhalation (AZLI) in adults with cystic fibrosis – a retrospective cohort study. J. Cyst. Fibros. 2017; 16 (Suppl. 1): S55.

15. Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S. et al. European Cystic Fibrosis Society standards of care: best practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (Suppl. 1): S23–42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.

16. Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 153–178. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.

17. Ratjen F., Munck A., Kho P. et al. Treatment of early Pseudomonas aeruginosa infection in patients with cystic fibrosis: the ELITE trial. Thorax. 2010; 65 (4): 286–291. DOI: 10.1136/thx.2009.121657.

18. Taccetti G., Bianchini E., Cariani L. et al. Early antibiotic treatment for Pseudomonas aeruginosa eradication in patients with cystic fibrosis: a randomized multicentre study comparing two different protocols. Thorax. 2012; 67 (10): 853–859. DOI: 10.1136/thorax-jnl-2011-200832.

19. Proesmans M., Vermeulen F., Boulanger L. et al. Comparison of two treatment regimens for eradication of Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (1): 29–34. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.06.001.

20. Döring G., Flume P., Heijerman H. et al. Treatment of lung infection in patients with cystic fibrosis: current and future strategies. J. Cyst. Fibros. 2012; 11 (6): 461–479. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.10.004.

21. Lillquist Y.P., Cho E., Davidson A.G. Economic effects of an eradication protocol for first appearance of Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients: 1995 vs 2009. J. Cyst. Fibrosis. 2011; 10 (3): 175–180. DOI: 10.1016/j.jcf.2011.01.002.

22. Ratjen F., Doring G., Nikolaizik W.H. Effect of inhaled tobramycin on early Pseudomonas aeruginosa colonisation in patients with cystic fibrosis. Lancet. 2001; 358 (9286): 983–984. DOI: 10.1016/s0140-6736(01)06124-4.

23. Gibson R.L., Emerson J., McNamara S. Significant microbiological effect of inhaled tobramycin in young children with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167 (6): 841–849. DOI: 10.1164/rccm.200208-855oc.

24. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. 2021. Доступно на: http://disuria.ru/_ld/11/1113_kr21E84MZ.pdf

25. Quanjer P.H., Tammeling G.J., Cotes J.E. et al. Lung volumes and forced ventilatory flows. Eur. Respir. J. 1993; 6 (Suppl. 16): 5–40. DOI: 10.1183/09041950.005s1693.

26. Poole K., Srikumar R. Multidrug efflux in Pseudomonas aeruginosa: components, mechanisms and clinical significance. Curr. Top. Med. Chem. 2001; 1 (1): 59–71. DOI: 10.2174/1568026013395605.

27. Treggiari M.M., Retsch-Bogart G., Mayer-Hamblett N. et al. Comparative efficacy and safety of 4 randomized regimens to treat early Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2011; 165 (9): 847–856. DOI: 10.1001/archpediatrics.2011.136.

28. Chuchalin A., Csiszér E., Gyurkovics K. et al. A formulation of aerosolized tobramycin (Bramitob) in the treatment of patients with cystic fibrosis and Pseudomonas aeruginosa infection: a double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Paediatr. Drugs. 2007; 9 (Suppl. 1): 21–31. DOI: 10.2165/00148581-200709001-00004.

29. Амелина Е.Л., Чучалин А.Г. Ингаляционный тобрамицин в лечении синегнойной инфекции у больных муковисцидозом. Пульмонология. 2009; (5): 120–126. DOI: 10.18093/0869-0189-2009-5-120-126.

30. Ratjen F., Moeller A., McKinney M.L. et al. Eradication of early P. aeruginosa infection in children <7 years of age with cystic fibrosis: The early study. 2018; 18 (1): 78–85. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.04.002.

31. Mainz J.G., Schädlich K., Schien C. et al. Sinonasal inhalation of tobramycin vibrating aerosol in cystic fibrosis patients with upper airway Pseudomonas aeruginosa colonization: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Drug Des. Devel. Ther. 2014; 8: 209–217. DOI: 10.2147/DDDT.S54064.

32. Langton Hewer S.C., Smyth A.R. Antibiotic strategies for eradicating Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2017; 4 (4): CD004197. DOI: 10.1002/14651858.CD004197.pub5.

33. Амелина Е.Л., Красовский С.А. Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе. Пульмонология. 2013; (4): 109–114. DOI: 10.18093/0869-0189-2013-0-4-109-114.

34. Атанесян Р.А., Кондратьева Е.И., Крылова Н.А. и др. Муковисцидоз-ассоциированный сахарный диабет. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020; 15 (2): 278–283. DOI: 10.14300/mnnc.2020.15068.

35. Public Health England. UK standards for microbiology investigations: Identification of Pseudomonas species and other non glucose fermenters. Bacteriology – Identification. 2015; (3): ID 17. Available at: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/422699/ID_17i3.pdf