Хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких по данным регистра больных, проживающих в Иркутске (Россия)

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) – обширная гетерогенная группа нозологий, различных по многим параметрам, но имеющих близкие патофизиологические механизмы развития воспаления и / или фиброза легких. Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), неспецифическая интерстициальная пневмония (НСИП), хронический гиперчувствительный пневмонит (ХГП), ИЗЛ, связанные с аутоиммунными нарушениями (ассоциированные преимущественно с системной склеродермией (ССД) и ревматоидным артритом (РА)), пневмокониозы и некоторые другие заболевания могут сопровождаться формированием легочного фиброза (ЛФ), течение которого в ряде случаев прогрессирует на фоне проводимой традиционной противовоспалительной терапии. В настоящее время общепринятые критерии диагностики фиброзирующих и прогрессирующих фиброзирующих ИЗЛ отсутствуют, а сведения о частоте этих состояний ограничены.

Целью исследования явилось изучение структуры фиброзирующих ИЗЛ и частоты прогрессирующего фиброзирующего фенотипа (ПФФ) по данным регистра больных ИЗЛ (n = 270), проживающих в Иркутске (Россия).

Материалы и методы. На 1-м этапе исследования во все лечебные учреждения Иркутска разосланы информационные письма с рекомендациями о направлении на консультацию всех пациентов с ИЗЛ. На 2-м этапе каждый случай ИЗЛ верифицировался коллегиально. По данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) у всех больных (n = 270) проанализированы клинико-анамнестические, функциональные и гистологические данные, на основании которых сформирован регистр пациентов с ИЗЛ. Срок наблюдения составил 1–5 лет.

Результаты. По результатам комплексной оценки по данным КТВР признаки ЛФ выявлены у 104 (38,5 %) пациентов. Фиброзирующее течение отмечено у 100 % больных ИЛФ и ИЗЛ, ассоциированных с ССД, у 90,9 % – с ХГП, у 71,4 % – с НСИП, у 60 % – с РА. ПФФ диагностирован у 61 пациента (22,6 % всех случаев ИЗЛ и 58,6 % – фиброзирующих ИЗЛ). ПФФ отмечен у 100 % пациентов с ИЛФ; 5-летний уровень смертности при ИЗЛ с ПФФ составил 55,5 %.

Заключение. В случае ПФФ эволюция ИЗЛ утрачивает нозологическую специфичность, приобретая сходство с ИЛФ. Учитывая высокий уровень смертности, с целью своевременного назначения антифибротической терапии необходимо активно и как можно раньше выявлять ПФФ широкого спектра ИЗЛ.

1. Bowman W.S., Echt G.A., Oldham J.M. Biomarkers in progressive fibrosing interstitial lung disease: optimizing diagnosis, prognosis, and treatment response. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 680997. DOI: 10.3389/fmed.2021.680997.

2. Ryerson C.J., Collard H.R. Update on the diagnosis and classifi ation of ILD. Curr. Opin. Pulm. Med. 2013; 19 (5): 453–459. DOI: 10.1097/MCP.0b013e328363f48d.

3. Travis W.D., Costabel U., Hansell D.M. et al. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: Update of the international multidisciplinary classification of the idiopathic interstitial pneumonias. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 188 (6): 733–748. DOI: 10.1164/rccm.201308-1483ST.

4. Valeyre D., Duchemann B., Nunes H. et al. Interstitial lung diseases. In: Respiratory Epidemiology. ERS; 2014: 79–87. Available at: https://www.researchgate.net/publication/290520994_Interstitial_lung_diseases

5. Disayabutr S., Calfee C.S., Collard H.R. et al. Interstitial lung diseases in the hospitalized patient. BMC Med. 2015; 13: 245. DOI: 10.1186/s12916-015-0487-0.

6. Vasakova M., Poletti V. Fibrosing interstitial lung diseases involve diff rent pathogenic pathways with similar outcomes. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2015; 32 (3): 246–250. Available at: https://www.mattioli1885journals.com/index.php/sarcoidosis/article/view/3980/3555

7. Kolb M., Vasakova M. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respir. Res. 2019; 20 (1): 57. DOI: 10.1186/s12931-019-1022-1.

8. Nathan S.D., Shlobin O.A., Weir N. et al. Long-term course and prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis in the new millennium. Chest. 2011; 140 (1): 221–229. DOI: 10.1378/chest.10-2572.

9. Wells A.U., Brown K.K., Flaherty K.R. et al. What’s in a name? That which we call IPF, by any other name would act the same. Eur. Respir. J. 2018; 51 (5): 1800692. DOI: 10.1183/13993003.00692-2018.

10. Cottin V., Wollin L., Fischer A. et al. Fibrosing interstitial lung diseases: knowns and unknowns. Eur. Respir. Rev. 2019; 28 (151): 180100. DOI: 10.1183/16000617.0100-2018.

11. Flaherty K.R., Wells A.U., Cottin V. et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (18): 1718–1727. DOI: 10.1056/NEJMoa1908681.

12. Olson A., Hartmann N., Patnaik P. et al. Estimation of the prevalence of progressive fibrosing interstitial lung diseases: systematic literature review and data from a physician survey. Adv. Ther. 2021; 38 (2): 854–867. DOI: 10.1007/s12325-020-01578-6.

13. Spagnolo P., Distler O., Ryerson C.J. et al. Mechanisms of progressive fibrosis in connective tissue disease (CTD)-associated interstitial lung diseases (ILDs). Ann. Rheum. Dis. 2021; 80 (2): 143–150. DOI: 10.1136/annrheumdis-2020-217230.

14. Distler O., Highland K.B., Gahlemann M. et al. SENSCIS trial investigators. N. Engl. J. Med. 2019; 380 (26): 2518–2528. DOI: 10.1056/NEJMoa1903076.

15. du Bois R.M., Weycker D., Albera C. et al. Forced vital capacity in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: test properties and minimal clinically important difference. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (12): 1382–1389. DOI: 10.1164/rccm.201105-0840OC.

16. Paterniti M.O., Bi Y., Rekic D. et al. Acute exacerbation and decline in forced vital capacity are associated with increased mortality in idiopathic pulmonary fibrosis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2017; 14 (9): 1395–1402. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201606-458OC.

17. Oda K., Ishimoto H., Yatera K. et al. High-resolution CT scoring system-based grading scale predicts the clinical outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir. Res. 2014; 15 (1): 10. DOI: 10.1186/1465-9921-15-10.

18. Lee S.M., Seo J.B., Oh S.Y. et al. Prediction of survival by texture-based automated quantitative assessment of regional disease patterns on CT in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Radiol. 2018; 28 (3): 1293–1300. DOI: 10.1007/s00330-017-5028-0.

19. Jacob J., Bartholmai B.J., van Moorsel C.H.M. et al. Longitudinal prediction of outcome in idiopathic pulmonary fibrosis using automated CT analysis. Eur. Respir. J. 2019; 54 (3): 1802341. DOI: 10.1183/13993003.02341-2018.

20. Chambers R.C., Mercer P.F. Mechanisms of alveolar epithelial injury, repair, and fibrosis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2015; 12 (Suppl. 1): S16–20. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201410-448MG.

21. Knudsen L., Ruppert C., Ochs M. Tissue remodelling in pulmonary fibrosis. Cell Tissue Res. 2017; 367 (3): 607–626. DOI: 10.1007/s00441-016-2543-2.

22. Brown K.K., Martinez F.J., Walsh S.L.F. et al. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Eur. Respir. J. 2020 55 (6): 2000085. DOI: 10.1183/13993003.00085-2020.

23. Olson A.L., Patnaik P., Hartmann N. et al. Prevalence and incidence of chronic fibrosing Interstitial lung diseases with a progressive phenotype in the united states estimated in a large claims database analysis. Adv. Ther. 2021; 38 (7): 4100–4114. DOI: 10.1007/s12325-021-01786-8.

24. Baughman R.P., Lower E.E. Frequency of acute worsening events in fibrotic pulmonary sarcoidosis patients. Respir. Med. 2013; 107 (12): 2009–2013. DOI: 10.1016/j.rmed.2013.10.014.

25. Wijsenbeek M., Kreuter M., Olson A. et al. Progressive fibrosing interstitial lung diseases: current practice in diagnosis and management. Curr. Med. Res. Opin. 2019; 35 (11): 2015–2024. DOI: 10.1080/03007995.2019.1647040.

26. Zamora-Legoff J.A., Krause M.L., Crowson C.S. et al. Progressive decline of lung function in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease. Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (3): 542–549. DOI: 10.1002/art.39971.

27. Hoffmann-Vold A.M., Aaløkken T.M., Lund M.B. et al. Predictive value of serial high-resolution computed tomography analyses and concurrent lung function tests in systemic sclerosis. Arthritis Rheu­ matol. 2015; 67 (8): 2205–2212. DOI: 10.1002/art.39166.

28. Duchemann B., Annesi-Maesano I., de Naurois J.C. et al. Prevalence and incidence of interstitial lung diseases in a multi-ethnic county of Greater Paris. Eur. Respir. J. 2017; 50 (2): 1602419. DOI: 10.1183/13993003.02419-2016.

29. Karakatsani A., Papakosta D., Rapti A. et al. Epidemiology of interstitial lung diseases in Greece. Respir. Med. 2009; 103 (8): 1122–1129. DOI: 10.1016/j.rmed.2009.03.001.

30. Thomeer M., Demedts M., Vandeurzen K. Registration of interstitial lung diseases by 20 centres of respiratory medicine in Flanders. Acta Clin. Belg. 2001; 56 (3): 163–172. DOI: 10.1179/acb.2001.026.

31. Coultas D.B., Zumwalt R.E., Black W.C., Sobonya R.E. The epidemiology of interstitial lung diseases. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994; 150 (4): 967–972. DOI: 10.1164/ajrccm.150.4.7921471.

32. Spagnolo P., du Bois R.M., Cottin V. Rare lung disease and orphan drug development. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (6): 479–487. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70085-7.

33. Alberti M.L., Malet Ruiz J.M., Fernandez M.E. et al. Comparative survival analysis between idiopathic pulmonary fibrosis and chronic hypersensitivity pneumonitis. Pulmonology. 2020; 26 (1): 3–9. DOI: 10.1016/j.pulmoe.2019.08.007.

34. Cottin V., Hirani N.A., Hotchkin D.L. et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur. Respir. Rev. 2018; 27 (150): 180076. DOI: 10.1183/16000617.0076-2018.

35. Strongman H., Kausar I., Maher T.M. Incidence, prevalence, and survival of patients with idiopathic pulmonary fibrosis in the UK. Adv. Ther. 2018; 35 (5): 724–736. DOI: 10.1007/s12325-018-0693-1.