Спонтанный пневмоторакс и дисплазия соединительной ткани: молекулярно-генетические исследования


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-2-34-39

Полный текст:


Аннотация

Резюме. С целью оценки роли полиморфных вариантов генов альфа1-антитрипсина (α1-АТ) и матриксных металлопротеиназ (MMP) в формировании буллезной эмфиземы и первичного спонтанного пневмоторакса (СП) у пациентов с дисплазией соединительной ткани (ДСТ) проведен анализ полиморфных локусов PIZ (Glu342Lys), PIS (Glu264Val), MMP1 (1607insG), MMP9 (C-1562T), MMP12 (A-82G), TIMP1 (С536Т) и количественное определение α1-АТ в сыворотке крови нефелометрическим методом. Значимых различий частоты Z- и S-мутаций гена PI и концентрации α1-АТ в сыворотке крови между группами не выявлено. Ассоциации с риском развития первичного СП выявлены для гомозиготного генотипа GG / GG гена MMP1 (отношение риска (OР) – 2,23, 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 1,34–3,73), аллеля GG гена MMP1 (OР – 2,27, 95%-ный ДИ – 1,61–3,20), гетерозиготного генотипа С / Т гена MMP9 (OР – 2,43, 95%-ный ДИ – 1,37–4,31), гомозиготного генотипа Т / Т гена MMP9 (OР – 4,38, 95%-ный ДИ – 1,12–20,00), аллеля Т гена MMP9 (OР – 2,78, 95%-ный ДИ – 1,74–4,46). Все вышеперечисленные аллели и генотипы достоверно чаще встречались у пациентов с признаками ДСТ. Статистически значимых различий между частотой аллельных вариантов у пациентов с первичным СП, не имеющих признаков ДСТ, и популяционной выборкой не было получено ни для одного полиморфного локуса изучаемых генов.


Об авторах

М. В. Вершинина
ГОУ ВПО "Омская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития России
Россия

к. м. н., доцент кафедры внутренних болезней и семейной медицины

644043, Омск, ул. Ленина, 12. Тел. / факс: (3812) 23-67-00.



Г. И. Нечаева
ГОУ ВПО "Омская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития России
Россия

д. м. н., проф., зав. кафедрой внутренних болезней и семейной медицины 

644043, Омск, ул. Ленина, 12. Тел. / факс: (3812) 23-67-00.



Л. М. Гринберг
ГОУ ВПО "Уральская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития России
Россия

д. м. н., проф., зав. кафедрой патологической анатомии 

620219, Екатеринбург, ул. Репина, 3. Тел. / факс: (343) 371-34-90.



С. Е. Говорова
ГОУ ВПО "Омская государственная медицинская академия" Минздравсоцразвития России
Россия

аспирант кафедры внутренних болезней и семейной медицины 

644043, Омск, ул. Ленина, 12. Тел. / факс: (3812) 23-67-00.



Список литературы

1. Gooptu B., Ekeowa U.I., Lomas D.A. Source Mechanisms of emphysema in alpha1-antitrypsin deficiency: molecular and cellular insights. Eur. Respir. J. 2009; 34 (2): 475–488.

2. Mostafavi S., Lieberman J. Intermediate alpha1-antitrypsin deficiency with apical lung bullae and spontaneous pneumothorax. Presence of a Z variant in an american black. Chest 1991; 99 (6): 1545–1546.

3. De Paepe A., Devereux R.B., Deitz H.C. et al. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome. Am. J. Med. Genet. 1996; 62: 417–426.

4. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. СПб.: Элби-СПб; 2009.

5. Wallace A.M., Sandford A.J., English J.C. et al. Matrix metalloproteinase expression by human alveolar macrophages in relation to emphysema. COPD 2008; 5 (1): 13–23.

6. Abolnik I. Z., Lossos I. S., Zlotogora J., Brauer R. On the inheritance of primary spontaneous pneumothorax. Am. J. Med. Genet. 1991; 40: 155–158.

7. Gunji Y., Akiyoshi T., Sato T. et al. Mutations of the Birt-Hogg-Dube gene in patients with multiple lung cysts and recurrent pneumothorax. J. Med. Genet. 2007; 44: 588–593.

8. Painter J. N., Tapanainen H., Somer M. et al. A 4-bp deletion in the Birt-Hogg-Dube gene (FLCN) causes dominantly inherited spontaneous pneumothorax. Am. J. Hum. Genet. 2005; 76: 522–527.

9. Lin Y.C., Chiu W.K., Chang H. et al. Spontaneous pneumothorax in flight as first manifestation of alpha-1 antitrypsin deficiency. Aviat. Space Environ. Med. 2008; 79 (7): 704–706.

10. Bense L., Lewander R., Eklund G. et al. Nonsmoking, nonalpha1-antitrypsin deficiency-induced emphysema in nonsmokers with healed spontaneous pneumothorax, identified by computed tomography of the lungs. Chest 1993; 103 (2): 433–438.

11. Высоцкий А.Г. Состояние антипротеазной системы крови у больных с буллезной эмфиземой легких и спонтанным пневмотораксом. Питання експер. клін. мед. 2004; 2 (8): 241–245.

12. Xu J., Xu F., Wang R. et al. Cigarette smoke-induced hypercapnic emphysema in C3H mice is associated with increases of macrophage metalloelastase and substance P in the lungs. Exp. Lung Res. 2007; 33 (5): 197–215.

13. Belvisi M.G., Bottomley K.M. The role of matrix metalloproteinases (MMPs) in the pathophysiology of chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a therapeutic role for inhibitors of MMPs? Inflamm. Res. 2003; 52: 95–100.

14. Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Янбаева Д.Г. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов матриксных металлопротеаз и антипротеаз с развитием и тяжестью течения хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2008; 1: 33–38.

15. Atkinson J.J., Lutey B.A., Suzuki Y. et al. The role of matrix metalloproteinase-9 in cigarette smoke-induced emphysema. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183 (7): 876–884.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Вершинина М.В., Нечаева Г.И., Гринберг Л.М., Говорова С.Е. Спонтанный пневмоторакс и дисплазия соединительной ткани: молекулярно-генетические исследования.  Пульмонология. 2012;(2):34-39. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-2-34-39

For citation: Vershinina M.V., Nechaeva G.I., Grinberg L.M., Govorova S.E. Spontaneous pheumothorax and connective tissue dysplasia: molecular and genetic analysis. Russian Pulmonology. 2012;(2):34-39. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-2-34-39

Просмотров: 267

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)