Нейропептид Y как перспективный биомаркер у пациентов с бронхиальной астмой и ожирением

Распространенность фенотипа бронхиальной астмы (БА) с ожирением возрастает, однако лечение при этом представляет особую сложность. В последние годы особое внимание уделяется нейропептиду Y (Neuropeptide Y — NPY) в связи с его возможным влиянием на клиническое течение БА.

Целью исследования явилось выявление взаимосвязи между уровнем NPY и особенностями клинического течения БА у лиц с ожирением и избыточной массой тела (МТ).

Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n = 113: 27 (23,89 %) мужчин, 86 (76,11 %) женщин; средний возраст - 57,81 ± 13,05 года) с диагнозом БА среднетяжелого течения. Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от МТ: нормальной (1-я), избыточной (2-я) и ожирением (3-я). У всех пациентов проводились спирометрия, оценка индекса МТ, анкетирование, измерялись уровни лептина, адипонектина, NPY, степень общего окислительного повреждения молекул (PerOx). Для оценки контроля над БА использовался тест по контролю над БА (Asthma Control Test — АСТ).

Результаты. Установлено, что контроль над БА был достоверно ниже в группе больных БА с ожирением по сравнению с таковым при нормальной и избыточной МТ. Уровень лептина был достоверно выше у больных БА с ожирением по сравнению с таковым при нормальной и избыточной МТ. Уровень NPY был достоверно выше у лиц с ожирением, чем у больных с нормальной и избыточной МТ. Достоверных различий по уровню адипонектина между пациентами сравниваемых групп не выявлено. Отмечена тесная обратная корреляционная связь уровня NPY с показателем жизненной емкости легких (ЖЕЛ); средняя обратная корреляционная связь с показателями объема форсированного выдоха за 1-ю секунду, максимальной объемной скоростью выдоха (МОС) на уровне 25 % форсированной ЖЕЛ (ФЖЕЛ); умеренная обратная корреляционная связь с показателями ФЖЕЛ, индексом Тиффно, МОС50, пиковой объемной скоростью; умеренная обратная корреляционная связь с показателем АСТ; умеренная прямая корреляционная связь со степенью PerOx.

Заключение. У больных БА с ожирением наблюдается более высокий уровень NPY с обратной корреляцией со спирометрическими параметрами, контролем над БА (по АСТ) и прямой корреляцией с уровнем PerOx, что свидетельствует о возможном провоспалительном эффекте NPY, способствующем неблагоприятному течению БА. Таким образом, для установления характера взаимосвязи NPY и обострений БА, а также механизма влияния NPY на патогенез БА требуются дальнейшие исследования.

1. Braman S.S. The global burden of asthma. Chest. 2006; 130 (1, Sup-pl.): 4—12S. DOI: 10.1378/chest.130.1_suppl.4s.

2. Провоторов В.М., Будневский А.В., Филатова Ю.И. Клинические проявления бронхиальной астмы под влиянием комплексной терапии с применением церулоплазмина. Терапевтический архив. 2016; 88 (3): 36-39. DOI: 10.17116/terarkh201688336-39.

3. Masoli M., Fabian D., Holt S., Beasley R. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy. 2004; 59 (5): 469-478. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2004.00526.x.

4. Будневский А.В., Малыш Е.Ю., Овсянников Е.С., Дробышева Е.С. Бронхиальная астма и метаболический синдром: клинико-патогенетические взаимосвязи. Терапевтический архив. 2015; 87 (10): 110-114. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/bronhialnaya-astma-i-metabolicheskiy-sindrom-kliniko-patogeneticheskie-vzaimosvyazi/viewer

5. Ермолова А.В., Будневский А.В., Малыш Е.Ю. и др. Клиникофункциональные особенности бронхиальной астмы у больных с метаболическим синдромом. Клиническая медицина. 2015; 93 (6): 44—49. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/kliniko-funktsionalnye-osobennosti-bronhialnoy-astmy-u-bolnyh-s-metabolicheskim-sindromom/viewer

6. Hruby A., Hu F.B. The epidemiology of obesity: a big picture. Phar-macoeconomics. 2015; 33 (7): 673-689. DOI: 10.1007/s40273-014-0243-x.

7. Cecchini M. Use of healthcare services and expenditure in the US in 2025: The effect of obesity and morbid obesity. PLoS One. 2018; 13 (11): e0206703. DOI: 10.1371/journal.pone.0206703.

8. Haby M.M., Markwick A., Peeters A. et al. Future predictions of body mass index and overweight prevalence in Australia, 2005-2025. Health Promot. Int. 2012; 27 (2): 250-260. DOI: 10.1093/heapro/dar036.

9. Boulet L.P. Asthma and obesity. Clin. Exp. Allergy. 2013; 43 (1): 8-21. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2012.04040.x.

10. Beuther D.A., Sutherland E.R. Overweight, obesity, and incident asthma: a meta-analysis of prospective epidemiologic studies. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175 (7): 661-666. DOI: 10.1164/rccm.200611-1717OC.

11. Jiang D., Wang L., Bai C., Chen O. Association between abdominal obesity and asthma: a meta-analysis. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2019; 15: 16. DOI: 10.1186/s13223-019-0333-6.

12. Lu Y., Andiappan A.K., Lee B. et al. Neuropeptide Y associated with asthma in young adults. Neuropeptides. 2016; 59: 117-121. DOI: 10.1016/j.npep.2016.07.003.

13. Jaakkola U., Kakko T., Juonala M. et al. Neuropeptide Y polymorphism increases the risk for asthma in overweight subjects; protection from atherosclerosis in asthmatic subjects - the cardiovascular risk in young Finns study. Neuropeptides. 2012; 46 (6): 321-328. DOI: 10.1016/j.npep.2012.09.005.

14. Macia L., Rao P.T., Wheway J. et al. Y1 signalling has a critical role in allergic airway inflammation. Immunol. Cell Biol. 2011; 89 (8): 882-888. DOI: 10.1038/icb.2011.6.

15. Cardell L.O., Uddman R., Edvinsson L. Low plasma concentrations of VIP and elevated levels of other neuropeptides during exacerbations of asthma. Eur. Respir. J. 1994; 7 (12): 2169-2173. DOI: 10.1183/09031936.94.07122169.

16. Litonjua A.A., Sparrow D., Celedon J.C. et al. Association of body mass index with the development of methacholine airway hyperresponsiveness in men: the normative aging study. Thorax. 2002; 57 (7): 581-585. DOI: 10.1136/thorax.57.7.581.

17. Dixon A.E., Holguin F., Sood A. et al. An official American Thoracic Society Workshop report: Obesity and asthma. Proc. Am. Thorac. Soc. 2010; 7 (5): 325-335. DOI: 10.1513/pats.200903-013st.

18. Lv N., Xiao L., Camargo C.A. et al. Abdominal and general adiposity and level of asthma control in adults with uncontrolled asthma. Ann. Am. Thorac. Soc. 2014; 11 (8): 1218-1224. DOI: 10.1513/annal-sats.201405-214oc.

19. Taylor B., Mannino D., Brown C. et al. Body mass index and asthma severity in the National Asthma Survey. Thorax. 2008; 63 (1): 14-20. DOI: 10.1136/thx.2007.082784.

20. Skloot G., Permutt S., Togias A. Airway hyperresponsiveness in asthma: a problem of limited smooth muscle relaxation with inspiration. J. Clin. Invest. 1995; 96 (5): 2393-2403. DOI: 10.1172/JCI118296.

21. Dixon A.E. Adipokines and asthma. Chest. 2009; 135 (2): 255-256. DOI: 10.1378/chest.08-2263.

22. Lugogo N.L., Hollingsworth J.W., Howell D.L. et al. Alveolar macrophages from overweight/obese subjects with asthma demonstrate a proinflammatory phenotype. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186 (5): 404-411. DOI: 10.1164/rccm.201109-1671oc.

23. Bruno A., Pace E., Chanez P. et al. Leptin and leptin receptor expression in asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2009; 124 (2): 230-237. DOI: 10.1016/j.jaci.2009.04.032.

24. Holguin F., Rojas M., Brown L.A., Fitzpatrick A.M. Airway and plasma leptin and adiponectin in lean and obese asthmatics and controls. J. Asthma. 2011; 48 (3): 217-223. DOI: 10.3109/02770903.2011.555033.

25. Sood A., Cui X., Qualls C. et al. Association between asthma and serum adiponectin concentration in women. Thorax. 2008; 63 (10): 877-882. DOI: 10.1136/thx.2007.090803.

26. Lu Y., Van Bever H.P., Lim T.K. et al. Obesity, asthma prevalence and IL-4: Roles of inflammatory cytokines, adiponectin and neuropeptide Y. Pediatr. Allergy Immunol. 2015; 26 (6): 530-536. DOI: 10.1111/pai.12428.

27. Zoccali C., D’Arrigo G., De Leonardis D. et al. Neuropeptide Y predicts cardiovascular events in chronic kidney disease patients: a cohort study. J. Hypertens. 2019; 37 (7): 1359-1365. DOI: 10.1097/HJH.0000000000002030.

28. Li S., Koziol-White C., Jude J. et al. Epithelium-generated neuropeptide Y induces smooth muscle contraction to promote airway hyperresponsiveness. J. Clin. Invest. 2016; 126 (5): 1978-1982. DOI: 10.1172/JCI81389.

29. Thangaratnarajah C., Dinger K., Vohlen C. et al. Novel NPY-me-diated migratory effect on pulmonary fibroblasts and on IL-6 expression is related to accelerated lung growth after intrauterine growth restriction. Neuropeptides. 2016; 55: 11-12. DOI: 10.1016/j.npep.2015.11.030.

30. Makinde T.O., Steininger R., Agrawal D.K. Expression of NPY and NPY receptors in airway structural and inflammatory cells in allergic asthma: C37. Mediators of asthma and allergic lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185: A4284. DOI: 10.1164/ajrccm-conference.2012.185.1_meetingabstracts.a4284.

31. Pihl E., Zilmer K., Kullisaar T. et al. Atherogenic inflammatory and oxidative stress markers in relation to overweight values in male former athletes. Int. J. Obes. (Lond.). 2006; 30 (1): 141-146. DOI: 10.1038/sj.ijo.0803068.