Preview

Пульмонология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов гистаминовых рецепторов HRH1, HRH2, HRH3, HRH4 с развитием бронхиальной астмы у детей

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-6-729-738

Полный текст:

Аннотация

Бронхиальная астма (БА) — это распространенное многофакторное заболевание, характеризуемое хроническим воспалением дыхательных путей. При недостаточном контроле над симптомами БА значительно снижается качество жизни, но повышается риск развития более тяжелой формы болезни и инвалидизации. В рамках исследования патогенеза БА актуально изучение полиморфных вариантов генов, белки которых участвуют в различных этапах метаболизма гистамина, который является одним из известных медиаторов аллергических реакций.

Целью работы явилось исследование полиморфных вариантов генов гистаминовых рецепторов HRH1, HRH2, HRH3, HRH4 у детей, больных БА, и лиц контрольной группы.

Материалы и методы. Проведено исследование полиморфных локусов генов HRH1 (rs901865), HRH2 (rs2067474), HRH3 (rs3787429), HRH4 (rs11665084) у детей, больных БА, и лиц контрольной группы (практически здоровых индивидов в возрасте 2—17 лет различной этнической принадлежности, проживающих в Республике Башкортостан). Генотипирование полиморфных вариантов выполнено методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с флюоресцентной детекцией.

Результаты. Выявлена ассоциация генотипа rs901865*CT и аллеля rs901865*T гена HRH1 не только с развитием БА, но и значительным снижением показателей функции внешнего дыхания (максимальная объемная скорость потока кривой в точках, соответствующих объему легких 25 % форсированной жизненной емкости легких) у лиц татарской этнической принадлежности. Установлена статистически значимая модель взаимодействия полиморфных локусов генов HRH1 (rs901865), HRH3 (rs3787429) и HRH4 (rs11665084), ассоциированная с риском развития БА у лиц татарской этнической принадлежности.

Заключение. Благодаря результатам исследования раскрыты определенные аспекты молекулярного патогенеза БА, свидетельствующие о вовлеченности в развитие БА полиморфных вариантов генов гистаминовых рецепторов HRH1, HRH3 и HRH4.

Об авторах

О. Н. Савельева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Башкирский государственный университет Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Савельева Ольга Николаевна - аспирант кафедры генетики и фундаментальной медицины Башкирский ГУ, младший научный сотрудник Санкт-Петербургский ГУ.

450076, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Заки Валиди, 32; 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9; тел.: (347) 235-60-88


Конфликт интересов:

нет



А. С. Карунас
Институт биохимии и генетики - обособленное структурное подразделение Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Карунас Александра Станиславовна - кандидат медицинских наук, доктор биологических наук, профессор Российской академии образования, заместитель директора по научной работе Института биохимии и генетики - обособленного структурного подразделения Уфимский ФИЦ, РАН; профессор кафедры медицинской генетики и фундаментальной медицины Башкирский ГМУ, старший научный сотрудник биологического факультета Санкт-Петербургский ГУ.

450054, Республика Башкортостан, Уфа, Проспект Октября, 71; 450000, Республика Башкортостан, Уфа, Ленина, 3; 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9; тел.: (347) 235-60-88


Конфликт интересов:

нет



Ю. Ю. Федорова
Институт биохимии и генетики - обособленное структурное подразделение Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Федорова Юлия Юрьевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека Института биохимии и генетики - обособленного структурного подразделения Уфимский ФИЦ, РАН, научный сотрудник биологического факультета Санкт-Петербургский ГУ.

450054, Республика Башкортостан, Уфа, Проспект Октября, 71; 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9; тел.: (347)235-60-88


Конфликт интересов:

нет



Р. Ф. Гатиятуллин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Гатиятуллин Радик Фидагиевич - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры госпитальной педиатрии Башкирский ГМУ, главный детский пульмонолог Министерства здравоохранения Республики Башкортостан.

450000, Республика Башкортостан, Уфа, Ленина, 3; тел.: (347) 223-11-71


Конфликт интересов:

нет



Э. И. Эткина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Эткина Эсфирь Исааковна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой детских болезней Башкирский ГМУ.

450000, Республика Башкортостан, Уфа, Ленина, 3; тел.: (347) 223-11-71


Конфликт интересов:

нет



Э. К. Хуснутдинова
Институт биохимии и генетики - обособленное структурное подразделение Федерального государственного бюджетного научного учреждения Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургский государственный университет
Россия

Хуснутдинова Эльза Камилевна - доктор биологических наук, профессор, член-корр. Российской академии образования, исполняющая обязанности директора Института биохимии и генетики - обособленного структурного подразделения Уфимский ФИЦ, РАН, главный научный сотрудник Санкт-Петербургский ГУ.

450054, Республика Башкортостан, Уфа, Проспект Октября, 71; 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9; тел.: (347) 235-60-88


Конфликт интересов:

нет



Список литературы

1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2020. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2020/04/GINA-2020-full-report_-final-_wms.pdf

2. Chuchalin A.G., Khaltaev N., АпЮпл' N. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9: 963-974. DOI: 10.2147/COPD.S67283.

3. Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л., Подольная М.А. Метаанализ распространенности астмоподобных симптомов и бронхиальной астмы в России (по результатам программы ISAAC). Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016; 61 (4): 59-69. DOI: 10.21508/1027-4065-2016-61-4-59-69.

4. Чучалин А.Г., ред., Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд. М: Оригинал-макет; 2017.

5. Anvari S., Vyhlidal C.A., Dai H., Jones B.L. Genetic variation along the histamine pathway in children with allergic versus nonallergic asthma. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2015; 53 (6): 802-809. DOI: 10.1165/rcmb.2014-0493OC.

6. Jones B.L., Kearns G.L. Histamine: new thoughts about a familiar mediator. Clin. Pharmacol. Ther. 2011; 89 (2): 189-197. DOI: 10.1038/clpt.2010.256.

7. Луценко М.Т. Морфофункциональная характеристика действия гистамина на слизистую оболочку бронхов при бронхиальной астме. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016; (59): 36-40. Доступно на: https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/898

8. Kucher A.N. Association of polymorphic variants of key histamine metabolism genes and histamine receptor genes with multifactorial diseases. Russ. J. Genet. 2019; 55 (7): 794-814. DOI: 10.1134/S102279541907010X.

9. Jones B.L., Sherwin C.M., Liu X. et al. Genetic variation in the histamine production, response, and degradation pathway is associated with histamine pharmacodynamic response in children with asthma. Front. Pharmacol. 2017; 7: 524. DOI: 10.3389/fphar.2016.00524.

10. Gu J., Mao X.H., Yang X.Z. et al. Histamine H4 receptor gene polymorphisms: a potential predictor of oral H1 antihistamine efficacy for allergic rhinitis. Int. Forum Allergy Rhinol. 2017; 7 (3): 268-275. DOI: 10.1002/alr.21870.

11. Chu J.T. Histamine H1 receptor gene polymorphism acts as a biological indicator of the prediction of the rapeutic efficacy in patients with allergic rhinitis in the Chinese Han population. J. Cell Biochem. 2019; 120 (1): 164-170. DOI: 10.1002/jcb.27278.

12. Чучалин А.Г., ред. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 4-е изд. М.: Оригинал-маркет; 2012.

13. Клемент Р.Ф., Зильбер H.A. Функционально-диагностические исследования в пульмонологии: методические рекомендации. СПб; 1993.

14. Mathew C.C. The isolation ofhigh molecular weight eucariotic DNA. In: Walker J.M., ed. Nucleic Acids. Methods Molecular Biology. New Jork, London: Human Press Inc.; 1984. Vol. 2: 31-34. DOI: 10.1385/0-89603-064-4:31.

15. Ritchie M.D., Hahn L.W., Roodi N. et al. Multifactor-dimensionality reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes in sporadic breast cancer. Am. J. Hum. Genet. 2001; 69 (1): 138-147. DOI: 10.1086/321276.

16. Isidoro-Garcia M., Sdnchez-Martin A., Garcia-Sdnchez A. et al. Pharmacogenetics and the treatment of asthma. Pharmacogenomics. 2017; 18 (13): 1271-1280. DOI: 10.2217/pgs-2017-0024.

17. Micallef S., Sasse A. Genetic polymorphisms in the histamine receptor family. In: Blandina P., Passani M.B., eds. Histamine Receptors: Preclinical and clinical aspects. Switzerland: Humana Press; 2016. Vol. 28: 51-74. DOI: 10.1007/978-3-319-40308-3_2.

18. Thangam E.B., Jemima E.A., Singh H. et al. The role of histamine and histamine receptors in mast cell-mediated allergy and inflammation: The hunt for new therapeutic targets. Front. Immunol. 2018; 9: 1873. DOI: 10.3389/fimmu.2018.01873.

19. Kordulewska N., Cieslinska A., Fiedorowicz E. et al. Effect of the fexofenadine on the expression of HRH-1 and HRH-4 receptor in peripheral blood mononuclear cell isolated from children with diagnosed allergy - in vitro study short communication. J. Pharm. Pharm. Sci. 2019; 22 (1): 93-97. DOI: 10.18433/jpps29971.

20. Leary P.J., Kronmal R.A., Bluemke DA. et al. Histamine H2 receptor polymorphisms, myocardial transcripts, and heart failure (from the multi-ethnic study of atherosclerosis and beta-blocker effect on remodeling and gene expression trial). Am. J. Cardiol. 2018; 121 (2): 256-261. DOI: 10.1016/j.amjcard.2017.10.016.

21. Alonso N., Zappia C.D., Cabrera M. et al. Physiological implications of biased signaling at histamine H2 receptors. Front. Pharmacol. 2015; 6: 45. DOI: 10.3389/fphar.2015.00045.

22. Arisawa T., Tahara T., Ozaki K. et al. Association between common genetic variant of HRH2 and gastric cancer risk. Int. J. Oncol. 2012; 41 (2): 497-503. DOI: 10.3892/ijo.2012.1482.

23. Ferreira M.A.R., Zhao Z.Z., Thomsen S.F. et al. Association and interaction analyses of eight genes under asthma linkage peaks. Allergy. 2009; 64 (11): 1623-1628. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2009.02091.x.

24. He G.H., Cai W.K., Zhang J.B. Associations of polymorphisms in HRH2, HRH3, DAO, and HNMT genes with risk of chronic heart failure. Biomed. Res. Int. 2016; 2016: 1208476. DOI: 10.1155/2016/1208476.

25. Milldn-Guerrero R.O., Baltazar-Rodriguez L.M., Cdrdenas-Ro-jas M.I. et al. A280V polymorphism in the histamine H3 receptor as a risk factor for migraine. Arch. Med. Res. 2011; 42 (1): 44-47. DOI: 10.1016/j.arcmed.2011.01.009.

26. Jemima E.A., Prema A., Thangam E.B. Functional characterization of histamine H4 receptor on human mast cells. Mol. Immunol. 2014; 62 (1): 19-28. DOI: 10.1016/j.molimm.2014.05.007.

27. Simon T., Semsei A.F., Ungvari I. et. al. Asthma endopheno-types and polymorphisms in the histamine receptor HRH4 gene. Int. Arch. Allergy Immunol. 2012; 159 (2): 109-120. DOI: 10.1159/000335919.

28. Ohsawa Y., Hirasawa N. The role of histamine H1 and H4 receptors in atopic dermatitis: from basic research to clinical study. Allergol. Int. 2014; 63 (4): 533-542. DOI: 10.2332/allergo-lint.13-RA-0675.


Рецензия

Для цитирования:


Савельева О.Н., Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Гатиятуллин Р.Ф., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов гистаминовых рецепторов HRH1, HRH2, HRH3, HRH4 с развитием бронхиальной астмы у детей. Пульмонология. 2021;31(6):729-738. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-6-729-738

For citation:


Savelieva O.N., Karunas A.S., Fedorova Yu.Yu., Gatiyatullin R.F., Etkina E.I., Khusnutdinova E.K. Analysis of association between histamine receptor gene HRH1, HRH2, HRH3, HRH4 polymorphisms and asthma in children. PULMONOLOGIYA. 2021;31(6):729-738. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-6-729-738

Просмотров: 107


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)