Нарушение функционального фенотипа альвеолярных макрофагов при действии факторов риска хронической обструктивной болезни легких: возрастная и генетическая предрасположенность

Резюме. Роль табакокурения как фактора риска в развитии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является определяющей. В эксперименте in vivo проводилось моделирование ХОБЛ у мышей разных генетических линий (С57 и Balb/c). Изучены фенотипы основных клеток системы врожденного иммунитета легких – альвеолярных макрофагов. Выявлены генетическая и возрастная предрасположенности к развитию ХОБЛ у экспериментальных животных. Показана определенная генетическая предрасположенность к воздействию табачного дыма, возможно, связанная с провоспалительным М1-фенотипом макрофагов. Установлено, что увеличение возраста способствует трансформации фенотипа макрофагов в сторону противовоспалительного М2-фенотипа, более выраженного в макрофагах мышей с исходно генетически детерминированным М1-фенотипом (линия С57), а при длительном вдыхании табачного дыма усиливается возрастная трансформация макрофагов в сторону М2-фенотипа, также более выраженная в макрофагах мышей с генетически детерминированным М1-фенотипом (линия С57).

1. Global initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI / WHO workshop report: Updated 2006.

2. Шмелев Е.И. Амбулаторное лечение больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (результаты Всероссийской программы "Свобода"). Consilium Medicum 2007; 10: 30–35.

3. Синопальников А.И., Романовских А.Г. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и терапии. Справочник поликлинического врача 2007; 11: 46–57.

4. Mannino D.M., Buist A.S. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends. Lancet 2007; 370 (9589): 765–773.

5. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание. Пульмонология 2007; 3: 7–12.

6. Малышев И.Ю., Лямина С.В., Шимшелашвили Ш.Л. Вассерман Е.Н. Функциональные ответы альвеолярных макрофагов, сурфактантный белок D и заболевания легких. Пульмонология 2011; 3: 101–107.

7. Martinez F.O., Sica A., Mantovani A., Locati M. Macrophage activation and polarization. Front. Biosci. 2008; 1 (13): 453–461.

8. Lofdahl J.M., Wahlstrom J., Skold C.M. Different inflammatory cell pattern and macrophage phenotype in chronic obstructive pulmonary disease patients, smokers and non-smokers. Clin. Exp. Immunol. 2006; 145 (3): 428–437.

9. Tumitan A.R., Monnazzi L.G., Ghiraldi F.R. et al. Pattern of macrophage activation in yersinia-resistant and yersiniasusceptible strains of mice. Microbiol. Immunol. 2007; 51 (10): 1021–1028.

10. Joos G.F. Cigarette smoke in mice, rats and guinea-pigs: value to the study of pathogenic factors involved in COPD.

11. Experimental models for COPD and asthma. In: 15 European respiratory congress. Copenhagen; 2005. 9–38.

12. Huang J., DeGraves F.J., Lenz S.D. et al. The quantity of nitric oxide released by macrophages regulates Chlamydiainduced disease. Proc. Natl. Acad. Sci. 2002; 99 (6): 3914–3919.

13. Grisham M.B., Jourd'Heuil D., Wink D.A. Physiological chemistry of nitric oxide and its metabolites: implications in inflammation. Am. J. Physiol. 1999; 276 (2): G315–G321.

14. Schilling J., Holzer P., Guggenbach M. et al. Reduced endogenous nitric oxide in the exhaled air of smokers and hypertensives. Eur. Respir. J. 1994; 7: 467–471.

15. Zander D.S., Popper H.H., Jagirdar J. Molecular pathology of lung diseases. Springer Science + Business Media, LLC; 2008.

16. de Torres J.P., Marin J.M., Casanova C. et al. Lung cancer in patients with chronic obstructive pulmonary disease – incidence and predicting factors. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (8): 913–919.