Эффективность комбинаций ингаляционных глюкокортикостероидов и длительно действующих β-агонистов в условиях реальной медицинской практики: результаты многоцентрового кросс-секционного исследования у российских пациентов с бронхиальной астмой

Подходы к терапии бронхиальной астмы (БА) совершенствуются с каждым годом, однако проблема контроля над ней по-прежнему остается актуальной. Ключевую роль в терапии БА играют комбинации ингаляционных глюкокортикостероидов (иГКС) и длительно действующих β₂-агонистов (ДДБА), однако в реальной практике такая терапия зачастую оказывается недостаточно эффективной и уровень контроля над БА в популяции остается низким. При оптимизации использования этих препаратов, изменении привычных режимов терапии и внедрении в практику усовершенствованных ингаляторов могут улучшиться приверженность терапии и техника ингаляции, что, в свою очередь, влияет на эффективность терапии.

Целью исследования явилось описание ключевых характеристик выборки пациентов, получающих терапию БА в условиях реальной практики, и оценка факторов, влияющих на достижение ими контроля над БА, в т. ч. на приверженность терапии.

Материалы и методы. В одномоментное кросс-секционное наблюдательное исследование, проведенное в 124 центрах оказания первичной медицинской помощи 22 городов Российской Федерации, были включены пациенты (n = 3 214) старше 18 лет с клиническим диагнозом БА, установленным ≥ 1 года назад, которые были способны выполнить спирометрический тест и заполнить опросники по приверженности ингаляторам (Test of the Adherence to Inhalers – TAI-12) и контролю над БА (Asthma Control Questionnaire – ACQ-5).

Результаты. По результатам оценки контроля над БА по ACQ-5 показано, что среди участников исследования преобладали больные с неконтролируемой БА – 56 %. Контролируемая и частично контролируемая БА диагностирована у 21 и 19 % соответственно. Еще у 4 % больных отмечалась тяжелая неконтролируемая БА. У 53,6 % больных при оценке по TAI-12 выявлен низкий уровень приверженности терапии. Доля пациентов с контролируемой БА и средняя частота обострений в год были достоверно ниже в подгруппах пациентов, получавших терапию комбинацией иГКС / ДДБА в виде экстрамелкодисперсного аэрозоля (ЭМДА) и комбинацией иГКС / формотерол в режиме единого ингалятора, по сравнению с базисной терапией фиксированными и свободными комбинациями иГКС и ДДБА.

Заключение. Основными препятствиями для достижения контроля над БА являются низкая приверженность терапии, монотерапия иГКС, ошибки при выполнении ингаляций, БА с поражением малых дыхательных путей и нежелательные эффекты терапии иГКС. При назначении комбинации иГКС / ДДБА в виде ЭМДА в режиме единого ингалятора для базисной терапии и купирования симптомов (Maintenance and Reliever Therapy – MART) значимо увеличивается контроль над БА, снижается риск нежелательных явлений и повышается приверженность пациентов лечению. Возможной альтернативой для улучшения контроля над БА является назначение комбинаций иГКС / ДДБА для приема 1 раз в день.

1. Bateman E.D., Boushey H.A., Bousquet J. et al. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170 (8): 836–844. DOI: 10.1164/rccm.200401-033OC.

2. Pauwels R.A., Pedersen S., Busse W.W. et al. Early intervention with budesonide in mild persistent asthma: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2003; 361 (9363): 1071–1076. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)12891-7.

3. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Update 2019. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf

4. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Белевский А.С. и др. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Пульмонология. 2014; (2): 11–32. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-2-11-32.

5. Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.B., Maier W.C. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) study. Eur. Respir. J. 2000; 16 (5): 802–807. DOI: 10.1183/09031936.00.16580200.

6. Partridge M.R., van der Molen T., Myrseth S.E., Busse W.W. Attitudes and actions of asthma patients on regular maintenance therapy: the INSPIRE study. BMC Pulm. Med. 2006; 6: 13. DOI: 10.1186/1471-2466-6-13.

7. Price D., Fletcher M., van der Molen T. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014; 24: 14009. DOI: 10.1038/npjpcrm.2014.9.

8. Braido F., Brusselle G., Guastalla D. et al. Determinants and impact of suboptimal asthma control in Europe: The international cross-sectional and longitudinal assessment on asthma control (LIAISON) study. Respir. Res. 2016; 17: 51. DOI: 10.1186/s12931-016-0374-z.

9. Demoly P., Annunziata K., Gubba E., Adamek L. Repeated cross-sectional survey of patient-reported asthma control in Europe in the past 5 years. Eur. Respir. Rev. 2012; 21 (123): 66–74. DOI: 10.1183/09059180.00008111.

10. Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА. Пульмонология. 2011; (6): 87–93. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93.

11. Herland K., Akselsen J.P., Skjønsberg O.H., Bjermer L. How representative are clinical study patients with asthma or COPD for a larger “real life” population of patients with obstructive lung disease? Respir. Med. 2005; 99 (1): 11–19. DOI: 10.1016/j.rmed.2004.03.026.

12. Bjermer L. Evidence-based recommendations or “Show me the patients selected and I will tell you the results”. Respir. Med. 2006; 100 (Suppl. 1): S17–21. DOI: 10.1016/j.rmed.2006.03.023.

13. Braunholtz D.A., Edwards S.J.L., Lilford R.J. Are randomized clinical trials good for us (in the short term)? Evidence for a “trial effect”. J. Clin. Epidemiol. 2001; 54 (3): 217–224. DOI: 10.1016/s0895-4356(00)00305-x.

14. Vrijens B., Dima A.L., Van Ganse E. et al. What we mean when we talk about adherence in respiratory medicine. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2016; 4 (5): 802–812. DOI: 10.1016/j.jaip.2016.05.019.

15. Conn V.S., Ruppar T.M. Medication adherence outcomes of 771 intervention trials: Systematic review and meta-analysis. Prev. Med. 2017; 99: 269–276. DOI: 10.1016/j.ypmed.2017.03.008.

16. Price D., Brusselle G., Roche N. et al. Real-world research and its importance in respiratory medicine. Breathe. 2015; 11 (1): 26–38. DOI: 10.1183/20734735.015414.

17. Plaza V., Fernández-Rodríguez C., Melero C. et al. Validation of the “Test of the Adherence to Inhalers” (TAI) for asthma and COPD patients. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2016; 29 (2): 142–152. DOI: 10.1089/jamp.2015.1212.

18. Juniper E.F., Svensson K., Mörk A.C., Ståhl E. Measurement properties and interpretation of three shortened versions of the asthma control questionnaire. Respir. Med. 2005; 99 (5): 553–558. DOI: 10.1016/j.rmed.2004.10.008.

19. Miller M.R., Hankinson J., Brusasco V. et al. Standardisation of spirometry. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 319–338. DOI: 10.1183/09031936.05.00034805.

20. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur. Respir. J. 2014; 43 (2): 343–373. DOI: 10.1183/09031936.00202013.

21. Tashkin D.P., Chipps B.E., Trudo F., Zangrilli J.G. Fixed airflow obstruction in asthma: a descriptive study of patient profiles and effect on treatment responses. J. Asthma. 2014; 51 (6): 603–609. DOI: 10.3109/02770903.2014.895012.

22. Carr T.F., Zeki A.A., Kraft M. Eosinophilic and noneosinophilic asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 197 (1): 22–37. DOI: 10.1164/rccm.201611-2232PP.

23. Beuther D.A. Obesity and asthma. Clin. Chest Med. 2009; 30 (3): 479–488. DOI: 10.1016/j.ccm.2009.05.002.

24. Ulrik C.S., Backer V. Nonreversible airflow obstruction in life-long nonsmokers with moderate to severe asthma. Eur. Respir. J. 1999; 14 (4): 892–896. DOI: 10.1034/j.1399-3003.1999.14d27.x.

25. ten Brinke A., Zwinderman A.H., Sterk P.J. et al. Factors associated with persistent airflow limitation in severe asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (5): 744–748. DOI: 10.1164/ajrccm.164.5.2011026.

26. Miranda C., Busacker A., Balzar S. et al. Distinguishing severe asthma phenotypes: role of age at onset and eosinophilic inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 2004; 113 (1): 101–108. DOI: 10.1016/j.jaci.2003.10.041.

27. Gibson P.G., McDonald V.M., Marks G.B. Asthma in older adults. Lancet. 2010; 376 (9743): 803–813. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61087-2.

28. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Архипов В.В. и др. Согласованные рекомендации по обоснованию выбора терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа заболевания и роли малых дыхательных путей. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2013; (2); 15–26. Доступно на: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/pulmo/ap_2_2013_15.pdf