Патогистологические изменения в легких в отдаленные сроки после COVID-19

В мировой медицинской литературе все большее внимание уделяется проблеме длительного течения COVID-19 и появлению симптомов у лиц, перенесших коронавирусную инфекцию (КИ). Проводится оценка симптомов, функционального состояния легких, а также динамики рентгенологических изменений. Тем не менее работ по исследованию гистологических изменений в легких в доступной литературе не обнаружено.

Целью данного исследования явилось изучение патогистологических изменений в легких в отдаленные сроки после перенесенной КИ.

Материалы и методы. Выполнен анализ аутопсийного материала легких, полученного от умерших больных (n = 19; средний возраст – 68,82 ± 14,6 года), ранее перенесших КИ. Во всех случаях обнаружены иммуноглобулины G к SARSCoV-2. Медиана времени до момента смерти после перенесенной вирусной интерстициальной пневмонии составила 72 дня.

Результаты. По результатам анализа причин смерти выявлены осложнения после перенесенного COVID-19 в виде инфарктов разных органов и тромбозов венозной системы. При патогистологическом исследовании отмечены выявлены тромбоз мелких ветвей легочных артерий и капилляров межальвеолярных перегородок, микроинфаркты, кровоизлияния, очаги организующейся и неспецифической интерстициальной пневмоний.

Заключение. Впервые по результатам оценки гистологических изменений в легких показано, что наиболее часто в отдаленные сроки после перенесенного COVID-19 выявляются нарушения микроциркуляции, сочетающиеся с мелкими участками острого повреждения легких. Полученные данные важны для понимания патогенеза постковидного синдрома и диктуют необходимость диагностики прижизненных нарушений в микроциркуляторном русле с использованием лабораторных методов, сцинтиграфии и методов компьютерной визуализации, а также поиска терапевтических стратегий.

1. World Health Organization. A coordinated Global Research Roadmap. 2019 novel coronavirus. Global research and innovation forum: towards a research roadmap. Available at: https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/Roadmap-version-FINALfor-WEB.pdf?ua=1

2. Pavli A., Theodoridou M., Maltezou H.C. Post-COVID syndrome: Incidence, clinical spectrum, and challenges for primary healthcare professionals. Arch. Med. Res. 2021; 52 (6): 575–581. DOI: 10.1016/j.arcmed.2021.03.010.

3. Havervall S., Rosell A., Phillipson M. et al. Symptoms and functional impairment assessed 8 months after mild COVID-19 among health care workers. JAMA. 2021. 325 (19): 2015–2016. DOI: 10.1001/jama.2021.5612.

4. Moreno-Perez O., Merino E., Leon-Ramirez J.M. et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Incidence and risk factors: A Mediterranean cohort study. J. Infect. 2021; 82 (3) 373–378. DOI: 10.1016/j.jinf.2021.01.004.

5. Patient-Led Research Collaborative. Report: What Does COVID-19 Recovery Actually Look Like? An Analysis of the Prolonged COVID-19 Symptoms Survey by Patient-Led Research Team. Available at: https://patientresearchcovid19.com/research/report-1/ [Accessed: 7 May, 2021].

6. Maltezou H.C., Raftopoulos V., Vorou R. et al. Association between upper respiratory tract viral load, comorbidities, disease severity, and outcome of patients with SARS-CoV-2 infection. J. Infect. Dis. 2021; 223 (7): 1132–1138. DOI: 10.1093/infdis/jiaa804.

7. Machado F.V.C., Meys R., Delbressine J.M. et al. Construct validity of the Post-COVID-19 Functional Status Scale in adult subjects with COVID-19. Health Qual Life Outcomes. 2021; 19 (1): 40. DOI: 10.1186/s12955-021-01691-2.

8. Garg P., Arora U., Kumar A., Wig N. The “post-COVID” syndrome: How deep is the damage? J. Med. Virol. 2021; 93 (2): 673–674. DOI: 10.1002/jmv.26465.

9. McDonald L.T. Healing after COVID-19: are survivors at risk for pulmonary fibrosis? Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2021; 320 (2): L257–265. DOI: 10.1152/ajplung.00238.2020.

10. Ostergaard L. SARS CoV-2 related microvascular damage and symptoms during and after COVID-19: Consequences of capillary transit- time changes, tissue hypoxia and inflammation. Physiol. Rep. 2021; 9 (3): e14726. DOI: 10.14814/phy2.14726.

11. Wagner W.L., Hellbach K., Fiedler M.O. et al. [Microvascular changes in COVID-19]. Radiologe. 2020; 60 (10): 934–942. DOI: 10.1007/s00117-020-00743-w (in German).

12. Eapen M.S., Lu W., Gaikwad A.V. et al. Endothelial to mesenchymal transition: a precursor to post-COVID-19 interstitial pulmonary fibrosis and vascular obliteration? Eur. Respir. J. 2020; 56 (4): 2003167. DOI: 10.1183/13993003.03167-2020.

13. Самсонова М.В., Черняев А.Л., Омарова Ж.Р. и др. Особенности патологической анатомии легких при COVID-19. Пульмонология. 2020; 30 (5): 519–532. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-5-519-532.

14. Li Y., Wu J., Wang S. et al. Progression to fibrosing diffuse alveolar damage in a series of 30 minimally invasive autopsies with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China. Histopathology. 2021, 78 (4), 542–555. DOI: 10.1111/his.14249.

15. Deshmukh V., Motwani R., Kumar A. et al. Histopathological observations in COVID-19: a systematic review. J. Clin. Pathol. 2021; 74 (2): 76–83. DOI: 10.1136/jclinpath-2020-206995.

16. Ali R.M.M., Ghonimy M.B.I. Post-COVID-19 pneumonia lung fibrosis: a worrisome sequelae in surviving patients. Egypt. J. Radiol. Nucl. Med. 2021; 52: 101. DOI: 10.1186/s43055-021-00484-3.

17. Авдеев С.Н., Карчевская Н.А., Баймаканова Г.Е., Черняк А.В. Годичное наблюдение за больными, перенесшими острое повреждение легких / острый респираторный дистресс-синдром, вызванный вирусом гриппа А / H1N1. Пульмонология. 2011; (4): 58–66. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-4-58-66.

18. Xie L., Liu Y., Fan B. et al. Dynamic changes of serum SARS-coronavirus IgG, pulmonary function and radiography in patients recovering from SARS after hospital discharge. Respir. Res. 2005; 6 (1): 5. DOI: 10.1186/1465-9921-6-5.

19. Schaller T., Hirschbühl K., Burkhardt K. et al. Postmortem examination of patients with COVID-19. JAMA. 2020; 323 (24): 2518–2520. DOI: 10.1001/jama.2020.8907.

20. Townsend L., Fogarty H., Dyer A. et al. Prolonged elevation of D-dimer levels in convalescent COVID-19 patients is independent of the acute phase response. J. Thromb. Haemost. 2021; 19 (4): 1064–1070. DOI: 10.1111/jth.15267.

21. Torres-Castro R., Vasconcello-Castilloa L., Alsina-Restoy X. et al. Respiratory function in patients post-infection by COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Pulmonology. 2021; 27 (4): 328–327. DOI: 10.1016/j.pulmoe.2020.10.013.

22. So M., Kabata H., Fukunaga K. et al. Radiological and functional lung sequelae of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. BMC Pulm. Med. 2021; 21 (1): 97. DOI: 10.1186/s12890-021-01463-0.

23. Bellan M, Soddu D., Balbo P.E. et al. Respiratory and psychophysical sequelae among patients with COVID-19 four months after hospital discharge. JAMA Netw. Open. 2021; 4 (1): e2036142. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.36142.

24. Савушкина О.И., Черняк А.В., Крюков Е.В. и др. Функциональные нарушения системы дыхания в период раннего выздоровления после COVID-19. Медицинский алфавит. 2020; (25): 7–12. DOI: 10.33667/2078-5631-2020-25-7-12.

25. Zhao Y.M., Shang Y.M., Song W.B. et al. Follow-up study of the pulmonary function and related physiological characteristics of COVID-19 survivors three months after recovery. EClinicalMedicine. 2020; 25: 100463. DOI: 10.1016/j.eclinm.2020.100463.

26. Kumar M.A., Krishnaswamy M., Arul J.N. Post COVID-19 sequelae: venous thromboembolism complicated by lower GI bleed. BMJ Case Rep. 2021, 14 (1): e241059. DOI: 10.1136/bcr-2020-241059.

27. Patelli G., Paganoni S., Besana F. et al. Preliminary detection of lung hypoperfusion in discharged Covid-19 patients during recovery. Eur. J. Radiol. 2020; 129: 109121. DOI: 10.1016%2Fj.ejrad.2020.109121.

28. Dhawan R.T., Gopalan D., Howard L. et al. Beyond the clot: perfusion imaging of the pulmonary vasculature after COVID-19. Lancet Res. Med. 2021; 9 (1): 107–116. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30407-0.

29. Remy-Jardin M., Duthoit L., Perez T. et al. Assessment of pulmonary arterial circulation 3 months after hospitalization for SARSCoV- 2 pneumonia: Dual-energy CT (DECT) angiographic study in 55 patients. EClinicalMedicine. 2021; 34: 100778. DOI: 10.1016/j.eclinm.2021.100778.

30. Morris S.B., Schwartz N.G., Patel P. et al. Case series of multisystem inflammatory syndrome in adults associated with SARS-CoV-2 infection – United Kingdom and United States, March–August 2020. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2020; 69 (40): 1450–1456. DOI: 10.15585/mmwr.mm6940e1.

31. Галстян Г.М. Коагулопатия при COVID-19. Пульмонология. 2020;

32. (5): 645–657. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-5-645-657.

33. Brodard J., Kremer Hovinga J.A., Fontana P. et al. COVID-19 patients often show high-titer non-platelet-activating anti-PF4/heparin IgG antibodies. J. Thromb. Haemost. 2021; 19 (5): 1294–1298. DOI: 10.1111/jth.15262.

34. Pretorius E., Vlok M., Venter C. et al. Persistent clotting protein pathology in long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) is accompanied by increased levels of antiplasmin. Cardiovasc. Diabetol. 2021; 20 (1): 172. DOI: 10.1186/s12933-021-01359-7.