Десятилетний опыт молекулярногенетической диагностики муковисцидоза в МГНЦ РАМН
Аннотация
Молекулярно-генетическое исследование больных муковисцидозом (МВ) проводится в лаборатории генетической эпидемиологии МГНЦ РАМН с 1990 г. К настоящему времени молекулярно-генетический анализ выполнен в 466 семьях, имеющих больного МВ ребенка. Предварительное клиническое обследование и постановка диагноза проводились в научно-клиническом отделении муковисцидоза МГНЦ РАНМ. Более 80% пациентов проживали в Европейской части России, около 15% – из районов Сибири и Дальнего Востока. ДНК больных и их родителей проскринировали на 17 мутаций в гене CFTR. Относительные частоты 13 обнаруженных мутаций следующие: ∆Р508 – 53%, CFTRdele2,3(21кЬ) – 6,4%, N1303К – 2,6%, G542Х – 2,0%, W1282Х – 1,9%, 3849+10кbС-Т – 1,9%, 2143∆Т – 1,8%, 2184insА – 1,8%, R334W – 0,7%, S1196Х – 0,7%, 1677∆ТА – 0,5%, 394∆ТТ – 0,4%, G551D – 0,3%. Кажется вероятным, что возможно выделить ядро частых “славянских” мутаций в изученной выборке МВ хромосом: СFTRdele2,3(21кЬ), 2143∆Т, 2184insA, но их происхождение и история распространения требуют дальнейшего исследования и уточнения. Примерно в 25% муковисцидозных хромосомах мутация остается неидентифицированной, поэтому в семьях, где один или оба родителя являются носителями неидентифицированных мутаций, проводится анализ внутри- и внегенных ДНК-маркеров для определения фазы сцепления мутантного МВ-аллеля. В результате информативность косвенного теста в семьях, имеющих больного МВ ребенка, достигает 100%.
Об авторах
Н. В. Петрова
Медико-генетический центр РАМН
Россия
Россия
Москва
Е. К. Гинтер
Медико-генетический центр РАМН
Россия
Россия
Москва
Список литературы
1. Riordan J.R., Rommens J.M., Кегет В.Sh. et al. Identification of the cystic fibrosis gene: Cloning and characterization of complementary DNA. Science 1989; 245: 1066—1073.
2. The Cystic Fibrosis Genetic Analysis Consortium. Population variation of common cystic fibrosis mutations. Hum. Mutat. 1994; 4: 167—177.
3. Verlinguer C., Kapranov N.I., Mercier B. et al. Complete screening of mutations in the coding sequence of the CFTR gene in a sample of CF patients from Russia: Identification of three novel allels. Hum. Mutat. 1995; 113: 205—209.
4. Morral N., Nunes V., Casals T. et al. Uniparenteral inheritance of microsatellite allerts of the cystic fibrosis gene (CFTR): identification of a 50 kilobase deletion. Hum. Mol. Genet. 1993; 2: 677—681.
5. Magnani C., Cremonesi L., Giunta A. et al. Short direct repeats at the breakpoints of a novel large deletion in the CFTR gene suggest a likely slipped mispairing mechanism. Hum. Genet. 1996; 98: 102—108.
6. Chevalier-Porst F., Bonardot A.M., Chazalette J.P. et al. 40Kilobase deletion (CF44dele4-10) removes exons 4-10 of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Hum. Mutat. 1998; suppl.l: 291—294.
7. Mickle J.E., Macek M.Jr., Fulmer-Smentek S. et al. A mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene associated with elevated sweat chloride concentrations in the absence of cystic fibrosis. Hum. Mol. Genet. 1998; 7:729—735.
8. Lerer I., Laufer-Cahana A., Rivlin J.R. et al. A large deletion mutation in the CFTR gene (3120+1 kbdel8, 6kb): a founder mutation in the Palestinian Arabs. Hum. Mutat. 1999; 13: 337.
9. Dork Т., Macek M.Jr., Mekus F. et al. Characterization of a novel 21-kb deletion, CFTRdele2,3(21kb), in the CFTR gene: a cystic fibrosis mutation of Slavic origin common in Central and East Europe. Hum. Genet. 2000; 106: 259—268.
Рецензия
Для цитирования:
Петрова Н.В., Гинтер Е.К. Десятилетний опыт молекулярногенетической диагностики муковисцидоза в МГНЦ РАМН. Пульмонология. 2001;(3):17-20.
For citation:
Petrova N.V., Ginter E.K. Ten years of molecular genetic diagnosis of cystic fibrosis in Russian patients. PULMONOLOGIYA. 2001;(3):17-20. (In Russ.)
Просмотров:
187
Послать статью по эл. почте 