Оценка взаимосвязи силы дыхательных мышц и показателей цитокинового статуса у больных внебольничной пневмонией

Целью исследования явилась оценка роли цитокин-опосредованных механизмов в развитии дисфункции дыхательных мышц (ДМ) у больных внебольничной пневмонией (ВП). Материалы и методы. Обследованы мужчины (n = 84; возраст – 18–26 лет; медиана – 19,5 (18,4; 22,8) года), госпитализированные в стационар по поводу ВП. Нетяжелая ВП (НВП) диагностирована у 62 (73,8 %) больных, тяжелая (ТВП) – у 22 (26,2 %). При помощи аппарата MicrоRPM (CareFusion, Великобритания) зарегистрированы показатели силы экспираторных (MEP, MRPD_выд.) и инспираторных (MIP, MRPD_вд., SNIP) ДМ. Верификация тяжести эндогенной интоксикации проводилась с использованием гематологического (ГИИ), лейкоцитарного (ЛИИ) и ядерного индексов. В сыворотке крови определялась концентрация интерлейкинов (IL)-2, -8, -10, базисного фактора роста фибробластов, трансформирующего фактора роста-β, фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и растворимого рецептора к TNF-α. Обработка данных выполнялась методами кластерного и корреляционного анализа. Результаты. Выделены 3 кластера больных ВП с характерными комбинациями индикаторов силы ДМ, эндогенной интоксикации и цитокинового статуса. Первый из них представлен больными НВП, 2-й – НВП и ТВП, 3-й – лицами с ТВП. У лиц 1-го кластера преобладала дисфункция экспираторных, 2-го и 3-го – инспираторных ДМ. В разгар ВП зарегистрированы достоверные отрицательные взаимосвязи показателей силы ДМ с ЛИИ, ГИИ, TNF-α, IL-10, IL-8, IL-2. В период реконвалесценции у всех пациентов индексы эндогенной интоксикации достигали контрольных значений. У лиц 1-го кластера установлено снижение уровня анализируемых цитокинов на фоне изолированной дисфункции экспираторных ДМ. У пациентов 2-го кластера зафиксирована тенденция к восстановлению TNF-α и IL-8, а уровню, наблюдаемому у здоровых, соответствовал только показатель SNIP. У реконвалесцентов 3-го кластера отмечены минимальные средние показатели силы ДМ на фоне сохраняющегося дисбаланса в профиле про- и противовоспалительных цитокинов. Заключение. Дисфункция ДМ при ВП ассоциируется с участием в ее патогенезе цитокин-опосредованных механизмов, интенсивность вовлечения которых в данный процесс зависит от тяжести эндогенной интоксикации и распространенности альвеолярного воспаления.

1. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С. и др. Российское респираторное общество (РРО) Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ). Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых. Пульмонология. 2014; (4): 13–48. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-4-13-48.

2. Авдеев С.Н. Оценка силы дыхательных мышц в клинической практике. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2008; (4): 12–17. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/otsenka-sily-dyhatelnyh-myshts-v-klinicheskoy-praktike/viewer

3. Гельцер Б.И., Курпатов И.Г., Дей А.А., Кожанов А.Г. Дисфункция респираторных мышц и болезни органов дыхания. Терапевтический архив. 2019; 91 (3): 93–100. DOI: 10.26442/00403660.2019.03.000108.

4. Гельцер Б.И., Котельников В.Н., Шахгельдян К.И., Курпатов И.Г. Результаты моделирования должных величин силы дыхательных мышц на основе метода искусственных нейронных сетей. Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 2018; 104 (9): 1065–1074. DOI: 10.7868/S0869813918090058.

5. Бородин Е.А., Егоршина Е.В., Самсонов В.П. Биохимия эндотоксикоза. Механизмы развития и оценка степени тяжести при воспалительных заболеваниях легких. Благовещенск: АГМА; 2003.

6. Плехова Н.Г., Кондрашова Н.М., Гельцер Б.И., Котельников В.Н. Клеточно-молекулярные факторы врожденной защиты и их роль в патогенезе пневмонии. Иммунология. 2017; 38 (2): 124–129. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/kletochnomolekulyarnye-faktory-vrozhdennoy-zaschity-i-ih-rol-v-patogenezepnevmonii/viewer

7. Александрова Н.П. Цитокины и резистивное дыхание. Физиология человека. 2012; 38 (2): 119–129. Доступно на: http://naukarus.com/tsitokiny-i-rezistivnoe-dyhanie

8. Капилевич Л.В., Кабачкова А.В., Захарова А.Н. и др. Секреторная функция скелетных мышц: механизмы продукции и физиологические эффекты миокинов. Успехи физиологических наук. 2016; 47 (2): 7–26.

9. Гельцер Б.И., Дей А.А., Титоренко И.Н., Котельников В.Н. Оценка силы дыхательных мышц при внебольничной пневмонии. Военно-медицинский журнал. 2018; 339 (11): 27–33.

10. Смирнова О.В., Костюнина Д.С., Иванова А.Д. Миостатин: двадцать лет спустя. Физиология человека. 2018; 44 (1): 99–114. DOI: 10.7868/S0131164618010125.

11. Калинина Е.П., Гельцер Б.И., Курпатов И.В. и др. Оценка роли цитокин-опосредованных механизмов в развитии дисфункции дыхательных мышц у больных хронической обструктивной болезнью легких. Медицинская иммунология. 2019; 21 (3): 487–494. DOI: 10.15789/1563-0625-2019-3-487-494.

12. Котельников В.Н., Карпенко А.А., Ким А.П., Гельцер Б.И. Ультраструктурные АСМ-маркеры эндогенной интоксикации при внебольничной пневмонии. Современные технологии в медицине. 2017; 9 (2): 53–60. DOI: 10.17691/stm2017.9.2.06.

13. Устьянцева И.М., Петухова О.В., Скопинцев М.А. Цитокины крови больных внебольничной пневмонией с учетом степени тяжести состояния. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2005; (4): 66–70.

14. Сабитова О.Н., Совалкин В.И. Полиморфизм генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при внебольничной пневмонии. Омский научный вестник. 2009; (1): 42–45. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/polimorfizmgenov-i-produktsiya-osnovnyh-immunoregulyatornyh-tsitokinov-privnebolnichnoy-pnevmonii/viewer

15. Abbas A.K., Trotta E., Simeonov D.R. et al. Revisiting IL-2: Biology and therapeutic prospects. Sci. Immunol. 2018; 3 (25): eaat1482. DOI: 10.1126/sciimmunol.aat1482.

16. Pedersen B.K., Febbraio M.A. Muscles, exercise and obesity: skeletal muscle as a secretory organ. Nat. Rev. Endocrinol. 2012; 8 (8): 457–465. DOI: 10.1038/nrendo.2012.49.

17. Nitahara-Kasahara Y., Takeda S., Okada T. Inflammatory predisposition predicts disease phenotypes in muscular dystrophy. Inflamm. Regen. 2016; 36: 14. DOI: 10.1186/s41232-016-0019-0.

18. McKay S., Sharma H.S. Autocrine regulation of asthmatic airway inflammation: role of airway smooth muscle. Respir. Res. 2002; 3 (1): 11. DOI: 10.1186/rr160.

19. McRae N., Forgan L., McNeill B. et al. Glucocorticoids improve myogenic differentiation in vitro by suppressing the synthesis of versican, a transitional matrix protein overexpressed in dystrophic skeletal muscles. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18 (12): 2629. DOI: 10.3390/ijms18122629.