Влияние двойной бронходилатационной терапии на клинический контроль над хронической обструктивной болезнью легких в реальной клинической практике

В настоящее время остается актуальной проблема достижения клинического контроля у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Таким образом, большой интерес представляют результаты крупного многоцентрового исследования, проведенного в странах восточной Европы, включая Российскую Федерацию, посвященного изучению клинической эффективности двойной бронходилатационной терапии в условиях реальной клинической практики.

Целью работы явилась оценка изменений клинического контроля у пациентов с ХОБЛ, получающих лечение комбинацией длительно действующих β2-агонистов (ДДБА) и длительно действующих антихолинергических препаратов (ДДАХП) (тиотропия бромид / олодатерол 5 / 5 мкг в ингаляторе Респимат®) в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В исследование включены пациенты с ХОБЛ (n = 1 476), проживающие в Российской Федерации, старше 40 лет, которым назначен препарат тиотропия бромид / олодатерол 5 / 5 мкг в ингаляторе Респимат® в соответствии с действующими российскими и зарубежными клиническими рекомендациями. Период наблюдения составил 6 нед. Оценивался клинический контроль над ХОБЛ по Клиническому опроснику по хронической обструктивной болезни легких (Clinical COPD Questionnaire – CCQ), общего состояния пациента, выраженности одышки по Модифицированной шкале одышки, частоты использования коротко- действующих бронходилататоров для купирования симптомов. Критерием терапевтического успеха явилось уменьшение суммы баллов по шкале CCQ на минимально клинически значимую величину – 0,4 балла.

Результаты. На фоне терапии тиотропия бромидом / олодатеролом 5 / 5 мкг у 89,84 % пациентов удалось достичь терапевтического успеха, т. е. число баллов по CCQ уменьшилось более чем на 0,4 (95%-ный доверительный интервал – 88,2–91,3 %; р < 0,0001). В среднем общая оценка по CCQ уменьшилась между 1-м и 2-м визитами на 1,31 ± 0,97 балла, выраженность симптомов – на 1,39 ± 1,03 балла, функциональное состояние – на 1,2 ± 1,1 балла, психическое состояние – на 1,38 ± 1,31 балла. Достижение клинического контроля не зависело от сопутствующей патологии, тяжести заболевания, возраста пациентов и ранее используемой терапии.

Заключение. Согласно полученным результатам на широкой выборке пациентов из реальной практики подтверждена высокая клиническая эффективность тиотропия бромида / олодатерола 5 / 5 мкг при достижении клинического контроля над ХОБЛ.

1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. (2020 Report). Available at: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2019/12/GOLD-2020-FINAL-ver1.2-03Dec19_WMV.pdf

2. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С. и др. Концепция контроля хронической обструктивной болезни легких как инструмент принятия решения и оптимизации базисной терапии в реальной клинической практике. Терапевтический архив. 2020; 92 (1): 89–95. DOI: 10.26442/00403660.2020.01.000489.

3. Soler-Cataluña J.J., Alcázar-Navarrete B., Miravitlles M. The concept of control in COPD: a new proposal for optimising therapy. Eur. Respir. J. 2014; 44 (4): 1072–1075. DOI: 10.1183/09031936.00064414.

4. Авдеев С.Н., Трушенко Н.В. Новые возможности двойной бронходилатационной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Терапевтический архив. 2019; 91 (3): 76–85. DOI: 10.26442/00403660.2019.03.000136.

5. Авдеев С.Н., Трушенко Н.В. Возможности фиксированной комбинации индакатерола / гликопиррония при терапии хронической обструктивной болезни легких: обзор современных данных. Пульмонология. 2018; 28 (2): 224–233. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-2-224-233.

6. Авдеев С.Н., Трушенко Н.В. Двойная бронходилатация – новая парадигма длительно терапии хронической обструктивной болезни легких. Практическая пульмонология. 2015; (3): 24–32. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/dvoynaya-bronhodilatatsiya-novaya-paradigma-dlitelnoy-terapii-hronicheskoy-obstruktivnoy-bolezni-legkih/viewer

7. van der Molen T., Cazzola M. Beyond lung function in COPD management: effectiveness of LABA/LAMA combination therapy on patient-centred outcomes. Prim. Care Respir. J. 2012; 21 (1): 101–108. DOI: 10.4104/pcrj.2011.00102.

8. Deas S.D., Huprikar N. Dual bronchodilatator therapy for chronic obstructive pulmonary disease: evidence for the efficacy and safety of fixed dose combination treatments in the setting of recent guideline updates. Curr. Opin. Pulm. Med. 2018; 24 (2): 130–137. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000450.

9. Smid D.E., Franssen F.M., Houben-Wilke S. et al. Responsiveness and MCID estimates for CAT, CCQ, and HADS in patients with COPD undergoing pulmonary rehabilitation: a prospective analysis. J. Am. Med. Dir. Assoc. 2017; 18 (1): 53–58. DOI: 10.1016/j.jamda.2016.08.002.

10. Buhl R., Maltais F., Abrahams R. et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus monocomponents in COPD (GOLD 2–4). Eur. Respir. J. 2015; 45 (4): 969–979. DOI: 10.1183/09031936.00136014.

11. Singh D., Ferguson G.T., Bolitschek J. et al. Tiotropium + olodaterol shows clinically meaningful improvements in quality of life. Respir. Med. 2015; 109 (10): 1312–1319. DOI: 10.1016/j.rmed.2015.08.002.

12. Maltais F., Aumann J.L., Kirsten A.M. et al. Dual bronchodilation with tiotropium/olodaterol further reduces activity-related breathlessness versus tiotropium alone in COPD. Eur. Respir. J. 2019; 53 (3): 1802049. DOI: 10.1183/13993003.02049-2018.

13. Troosters T., Bourbeau J., Maltais F. et al. Enhancing exercise tolerance and physical activity in COPD with combined pharmacological and non-pharmacological interventions: PHYSACTO randomised, placebocontrolled study design. BMJ Open. 2016; 6 (4): e010106. DOI: 10.1136/bmjopen-2015-010106.

14. Miravitlles M., Sliwinski P., Rhee C.K. et al. Predictive value of control of COPD for risk of exacerbations: An international, prospective study. Respirology. 2020; 25 (11): 1136–1143. DOI: 10.1111/resp.13811.

15. Soler X. Evaluation of changes in control status in COPD: An opportunity for early intervention. Chest. 2020; 157 (5): 1064–1066. DOI: 10.1016/j.chest.2020.03.017.

16. van der Molen T., Willemse B.W.M., Schokker S. et al. Development, validity and responsiveness of the Clinical COPD Questionnaire. Health Qual. Life Outcomes. 2003; 1: 13. DOI: 10.1186/1477-7525-1-13.

17. Kon S.S.C., Dilaver D., Mittal M. et al. The Clinical COPD Questionnaire: response to pulmonary rehabilitation and minimal clinically important difference. Thorax. 2014; 69 (9): 793–798. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2013-204119.

18. Trappenburg J.C.A., Touwen I., de Weert‐van Oene G.H. et al. Detecting exacerbations using the Clinical COPD Questionnaire. Health Qual. Life Outcomes. 2010; 8: 102. DOI: 10.1186/1477-7525-8-102.

19. Zhou Z., Zhou A., Zhao Y., Chen P. Evaluating the Clinical COPD Questionnaire: A systematic review. Respirology. 2017; 22 (2): 251–262. DOI: 10.1111/resp.12970.

20. Tsiligianni I.G., van der Molen T., Moraitaki D. et al. Assessing health status in COPD. A head-to-head comparison between the COPD assessment test (CAT) and the clinical COPD questionnaire (CCQ). BMC Pulm. Med. 2012; 12: 20. DOI: 10.1186/1471-2466-12-20.

21. Ringbaek T., Martinez G., Lange P. A comparison of the assessment of quality of life with CAT, CCQ, and SGRQ in COPD patients participating in pulmonary rehabilitation. COPD. 2012; 9 (1): 12–15. DOI: 10.3109/15412555.2011.630248.

22. Гайнитдинова В.В., Авдеев С.Н., Неклюдова Г.В. и др. Влияние сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний на течение и прогноз хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2019; 29 (1): 35–42. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-1-35-42.

23. Frith P.A., Ashmawi S., Krishnamurthy S. et al. Efficacy and safety of the direct switch to indacaterol/glycopyrronium from salmeterol/fluticasone in non‐frequently exacerbating COPD patients: The FLASH randomized controlled trial. Respirology. 2018; 23 (12): 1152–1159. DOI: 10.1111/resp.13374.

24. Magnussen H., Disse B., Rodriguez-Roisin R. et al. Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (14): 1285–1294. DOI: 10.1056/NEJMoa1407154.

25. Tashkin D.P., Amin A.N., Kerwin E.M. Comparing randomized controlled trials and real-world studies in chronic obstructive pulmonary disease pharmacotherapy. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2020; 15:1225–1243. DOI: 10.2147/COPD.S244942.

26. Valipour A., Tamm M., Kociánová J. et al. Improvement in self-reported physical functioning with tiotropium/ olodaterol in Central and Eastern European COPD patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2019; (14):2343–2354. DOI: 10.2147/COPD.S204388.