Легочная токсичность, индуцированная блеомицином, у больных лимфомой Ходжкина

Блеомицин, входящий в большинство схем химиотерапии (ХТ) больных лимфомой Ходжкина (ЛХ), обладает легочной токсичностью. Также известны осложнения облучения области средостения. Синергический эффект сочетания лучевой терапии и блеомицина рассматривается в литературе значительно реже и преимущественно при использовании суммарных очаговых доз (СОД) об лучения 36– 40 Гр. С 1998 г. при химиолучевой терапии (ХЛТ) больных ЛХ используются субрадикальные СОД облучения 20–30 Гр.

Целью исследования явилась оценка легочной токсичности у больных ЛХ при ХЛТ – сочетании ХТ в режиме ABVD и облучения средостения в СОД 20–30 Гр.

Материалы и методы. Обследованы больные ЛХ (n = 142), получившие ХТ ABVD и облучение средостения в СОД 20–30 Гр. Проанализированы классические и цифровые обзорные рентгенограммы, линейные и цифровые компьютерные томограммы органов грудной клетки, выполненные на различных этапах лечения и процесса наблюдения.

Результаты. Изменения в легких обнаружены у 39 (27,5 %) из 142 больных в виде патологического легочного рисунка (интерстициальный пульмонит). В 10 (25,6 %) случаях определялась инфильтрация очагового или сливного типов (очаговый, сливной пульмонит), (7 % пациентов всей группы). Клинические проявления блеомицинового пульмонита (БП) отмечены у 6 (15,4 %) больных. При сроках наблюдения до 60 мес. фиброзные изменения в легких вне полей облучения отсутствовали. Частота лучевого пульмонита (ЛП) составила 17,6 %, лучевого фиброза – 35,9 %. Отмечены также фиброзные изменения преимущественно I степени (94,1 %). У больных ЛХ, перенесших БП, частота ЛП составила 17 (43,6 %) из 39 пациентов, лучевого фиброза – 23 (58,9 %), у лиц, не перенесших БП, – 9 (8,7 %) и 28 (27,2 %) из 103 больных соответственно) (p < 0,001).

Заключение. Установлено достоверно значимое повышение частоты ЛП и лучевого фиброза у больных ЛХ, перенесших БП.

1. Martin W.G., Ristow K.M., Habermann T.M. et al. Bleomycin pulmonary toxicity has a negative impact on the outcome of patients with Hodgkin`s lymphoma. J. Clin. Oncol. 2005; 23 (30): 7614–7620. DOI: 10.1200/JCO.2005.02.7243.

2. Santrack P.J., Askin F.B., Wells R.L. et al. Nodular form of bleomycin-related pulmonary injury in patients with osteogenic sarcoma. Cancer. 1989; 64 (4): 806–811. DOI: 10.1002/1097-0142(19890815)64:4<806::aid-cncr2820640407>3.0.co;2-x

3. Simpson A.B., Paul J., Graham J. et al. Fatal bleomycin pulmonary toxicity in the west of Scotland 1991–95: a review of patients with germ cell tumours. Br. J. Cancer. 1998; 78 (8): 1061–1066. DOI: 10.1038/bjc.1998.628.

4. Hirsch A., Vander Els N., Straus D.J. et al. Effect of ABVD chemotherapy with and without mantle or mediastinal irradiation on pulmonary function and symptoms in early-stage Hodgkin`s disease. J. Clin. Oncol. 1996; 14 (4): 1297–1305. DOI: 10.1200/JCO.1996.14.4.1297.

5. Horning S.J., Adhikari A., Rizk N. et al. Effect of treatment for Hodgkin`s disease on pulmonary function: results of a prospective study. J. Clin. Oncol. 1994; 12 (2): 297–305. DOI: 10.1200/JCO.1994.12.2.297.

6. Lund M.B., Kongerud J., Boe J. et al. [Late complications after treatment of Hodgkin`s disease]. Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1999; 119 (7): 933–937 (in Norwegian).

7. Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995; 31 (5): 1341–1346. DOI: 10.1016/0360-3016(95)00060-C.

8. LENT SOMA Tables. Radiother. Oncol. 1995; 35 (1): 17–60.

9. Engert A., Plutschow A., Eich H.T. et al. Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin`s lymphoma. N. Engl. J. Med. 2010; 363 (7): 640–652. DOI: 10.1056/NEJMoa1000067.

10. White D.A., Stover D.E. Severe bleomycin-induced pneumonitis: clinical features and response to corticosteroids. Chest. 1984; 86 (5): 723–728. DOI: 10.1378/chest.86.5.723.

11. Ngeow J., Tan I.B., Kanesvaran R. et al. Prognostic impact of bleomycin-induced pneumonitis on the outcome of Hodgkin`s lymphoma. Ann. Hematol. 2011; 90 (1): 67–72. DOI: 10.1007/s00277-010-1032-z.

12. Torrisi J.M., Schwartz L.H., Gollub M.J. et al. CT findings of chemotherapy-induced toxicity: what radiologists need to know about the clinical and radiologic manifestations of chemotherapy toxicity. Radiology. 2011; 258 (1): 41–56. DOI: 10.1148/radiol.10092129.

13. Flieder D.B., Travis W.D. Pathologic characteristics of druginduced lung disease. Clin. Chest Med. 2004; 25 (1): 37–45. DOI: 10.1016/S0272-5231(03)00138-2.

14. Van Barneveld P.W.C., Sleijfer D.T., Van der Mark T.W. et al. The natural course of bleomycin induced pneumonitis (BIP): a follow-up study in eight patients. Am. Rev. Respir. Dis. 1987; 135 (1): 48–51.

15. Jules-Elysee K., White D.A. Bleomycin-induced pulmonary toxicity. Clin. Chest. Med. 1990; 11 (1): 1–20.

16. Macann A., Bredenfeld H., Muller R.P. et al. Radiotherapy does not influence the severe pulmonary toxicity observed with the administration of gemcitabine and bleomycin in patients with advanced-stage Hodgkin`s lymphoma treated with the BAGCOPP regimen: a report by the German Hodgkin`s Lymphoma Study Group. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2008; 70 (1): 161–165. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.05.055.

17. Fox A.M., Dosoretz A.P., Mauch P.M. et al. Predictive factors for radiation pneumonitis in Hodgkin lymphoma patients receiving combined-modality therapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012; 83 (1): 277–283. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.078.

18. Бардычев М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. М.: Медицина; 1985.

19. Park K.J., Chung J.Y., Chun M.S., Suh J.H. Radiationinduced lung disease and the impact of radiation methods on imaging features. Radiographics. 2000; 20 (1): 83–98. DOI: 10.1148/radiographics.20.1.g00ja0483.

20. Abratt R.P., Morgan G.W. Lung toxicity following chest irradiation in patients with lung cancer. Lung Cancer. 2002; 35 (2): 103–109. DOI: 10.1016/S0169-5002(01)00334-8.

21. Kaprin A.D., Galkin V.N., Zhavoronkov L.P. et al. [Synthesis of basic and applied research is the basis of obtaining high-quality findings and translating them into clinical practice]. Radiatsiya i risk. 2017; 26 (2): 26–40. DOI: 10.21870/0131-3878-2017-26-2-26-40 (in Russian).