Применение альмитрина при хронической дыхательной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких. Открытое проспективное мультицентровое исследование

Нами проведено открытое проспективное мультицентровое исследование по изучению эффективности альмитрина при хронической дыхательной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). В исследование были включены 77 больных ХОБЛ (M / Ж — 57 / 20, средний возраст — 63,2 ± 9,7 лет; ОФВ1 — 0,95 ± 0,38 л, PaO2 — 63,3 ± 5.4 mmHg, PaСO2 — 44,1 ± 7,3 mmHg). Терапия альмитрином осуществлялась по следующей схеме: 1 мг / кг / сут. в течение 3 мес., затем перерыв 1 мес. и вновь 2 месячный прием по той же схеме (всего 6 мес.). Терапия альмитрином привела к повышению РаО2: через 1 мес. до 71,5 ± 10,6 mmHg, через 3 мес. — до 70,3 ± 8,3 mmHg, через 6 мес. — до 72,5 ± 14,2 mmHg (р < 0.001). Отмечено уменьшение одышки во время повседневной активности больных (шкала MRC): исходно — 3,5 ± 0,9, через 1 мес. — 3,0 ± 0,9, через 3 мес. — до 2,8 ± 0,9, через 6 мес. — до 2,6 ± 0,7 баллов (р < 0,001). Терапия альмитрином привела к приросту дистанции во время 6 минутного теста: исходно — 334 ± 108 м, через 1 мес. — 371 ± 101 м, через 3 мес. — 377 ± 88 м, через 6 мес. — 398 ± 104 м (р < 0,001). Было также отмечено снижение выраженности десатурации по данным пульсоксиметрии в конце нагрузочного теста (р < 0.001) и уменьшение выраженности одышки по шкале Борга после выполнения нагрузки (р < 0,001). Было выявлено достоверное улучшение практически всех критериев качества жизни больных ХОБЛ по шкале SF 36. По различным причинам из исследования выбыли 19 больных ХОБЛ. Среди побочных явлений наиболее часто встречались парестезии (6,4 %), усиление одышки (5 %), давление в легочной артерии практически не изменилось.
Выводы: у больных ХОБЛ с умеренной гипоксемией альмитрин улучшает оксигенацию артериальной крови, уменьшает одышку во время повседневной активности и при физических нагрузках, повышает физическую работоспособность больных, улучшает качество жизни больных.

1. Zielinski J. Causes of death in chronic respiratory failure. Monaldi Arch. Chest Dis. 2003; 59: 240–243.

2. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Дыхательная недостаточность при хронической обструктивной болезни легких. Чучалин А.Г. (ред.). Хронические обструктивные болезни легких. М.; ЗАО “Изд-во БИНОМ”; СПб.; Невский Диалект 1998. 249–274.

3. Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group: Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease: a clinical trial. Ann. Intern. Med. 1980; 93: 391–398.

4. Medical Research Council Working Party. Long-term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. Lancet 1981; i: 681–686.

5. Gorecka D., Gorzelak K., Sliwinski P. et al. Effect of long-term oxygen therapy on survival in patients with chronic obstructive pulmonary disease with moderate hypoxaemia. Thorax 1997; 52: 674–679.

6. Avdeev S.N., Aisanov Z.R., Chuchalin A.G. Compliance as a critical issue in long-term oxygen therapy. Monaldi Arch. Chest Dis. 1999; 54 (1): 61–66.

7. Chuchalin A.G., Avdeev S.N. Epidemiology and management of COPD in Russia. In: Similowski T., Whitelaw W.A., Derenne J.&P. (eds.). Clinical management of stable COPD. Marcel Dekker., Inc. New York, 2002: 987–1006.

8. Voisin C., Howard P., Ansquer J.C. Almitrine bismesylate: a long-term placebo-controlled double-blind study in COAD — Vectarion International Multicentre Study Group. Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1987; 23 (suppl. 11): 169s–182s.

9. Weitzenblum E., Arnaud F., Bignon J. et al. Administration sequentielle d'une nosologie reduite d'almitrine a des malades BPCO. Etude multicentrique controle′e. Rev. Mal. Respir. 1992; 9: 455–463.

10. Bardsley P.A., Howard P., Tang O. et al. Sequential treatment with low dose almitrine bismesylate in hypoxaemic chronic obstructive airways disease. Eur. Respir. J. 1992; 5: 1054–1061.

11. Gorecka D., Sliwinski P., Palasiewicz G. et al. Effects of almitrine bismesylate on arterial blood gases in patients with chronic obstructive pulmonary disease and moderate hypoxaemia: a multicentre, randomized double-blind, placebo-controlled study. Respiration 2003; 70: 275–283.

12. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Publication Number 2701, 2001: 1–100. The 2003 report is available on www.goldcopd.com.

13. Paggiaro P.L., Dahle R., Bakran I. et al. Multicentre randomised placebo controlled trial of inhaled fluticasone propionate in patients with chronic obstructive pulmonary disease. International COPD Study Group. Lancet 1998; 351: 773–780.

14. Mahler D., Weinberg D., Wells C., Feinstein A. The measurement of dyspnea: contents, interobserver agreement and physiologic correlates of two new clinical indexes. Chest 1984; 85: 751–758.

15. Williams A.J. Assessing and interpreting arterial blood gases and acid-base balance. Br. Med. J. 1998; 317: 1213–1216.

16. Quanjer Ph.H., Tammeling G.J., Cotes J.E. et al. Lung volumes and forced ventilatory flows. Eur. Respir. J. 1993; 6 (suppl. 16): 5–40.

17. Enright P.L., Sherrill D.L. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 158: 1384–1387.

18. Borg G. Psychophysical bases of perceived exertion. Med. Sci Sports Exerc. 1982; 14: 377–381.

19. Ware J.E., Sherbourne C.D. The MOS 36-item shortform-health survey (SF-36): Conceptual framework and item selection. Med. Care 1992; 30: 473–483.

20. Yock P.G., Popp R.L. Noninvasive estimation of right ventricular systolic pressure by Doppler ultrasound in patients with tricuspid regurgitation. Circulation 1984; 70: 657–662.

21. Zielinsky J., Tobiasz M., Hawrylkiewicz I. et al. Effects of long-term oxygen therapy on pulmonary hemodynamics in COPD patients. A 6-year prospective study. Chest 1998; 113: 65–70.

22. Castaing Y., Manier G., Varene N., Guenard H. Almitrine orale et distribution des rapports VA/Q dans les bronchopneumopathies chroniques obstructives. Bull. Eur. Physiol. Respir. 1981; 17: 917–932.

23. Melot C., Naeije R., Rothschild T. et al. Improvement in ventilation perfusion matching by almitrine in COPD. Chest 1983; 83: 528–533.

24. Bakran I., Vrhovac B., Stangl B. et al. Double-blind placebo controlled clinical trial of almitrine bismesylate in patients with chronic respiratory insufficiency. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 38: 249–253.

25. Marsac J. The assessment of almitrine bismesylate in the long-term treatment of chronic obstructive bronchitis. Eur. J. Respir. Dis. Suppl. 1986; 146: 685–693.

26. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Черняк Б.А. и др. Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в России: результаты многоцентрового исследования "ИКАР ХОБЛ". Пульмонология 2005; 1: 93–102.

27. Grant I., Prigatano G.P., Heaton R.K. et al. Progressive neuropsychological impairment and hypoxaemia. Arch. Gen. Psychiatr. 1987; 44: 999–1006.

28. Okubadejo A.A., Jones P.W., Wedzicha J.A. Quality of life in patients with COPD and severe hypoxaemia. Thorax 1996; 51: 44–47.

29. Dilworth J.P., Higgs C.M.B., Jones P.A., White R.J. Acceptability of oxygen concentrators: the patient's view. Br. J. Gen. Pract. 1990; 40: 415–417.

30. Okubadejo A.A., Paul E.A., Jones P.W., Wedzicha J.A. Does long-term oxygen therapy affect quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease and severe hypoxaemia? Eur. Respir. J. 1996; 9: 2335–2339.

31. Howard P. Hypoxia, almitrine, and peripheral neuropathy. Thorax 1989; 44: 247–250.

32. Prefaut C., Bourgouin&Karaoini D., Ramonatxo M. et al. A one year double blind follow-up of blood gas tensions and haemodynamics in almitrine bismesylate therapy. Eur. Respir. J. 1988; 1: 41–50.

33. Weitzenblum E., Schrijen F., Apprill M. et al. One year treatment with almitrine improves hypoxaemia but does not increase pulmonary artery pressure in COPD patients. Eur. Respir. J. 1991; 4: 1215–1222.

34. Fletcher E.C., Miller J., Divine G.W. et al. Nocturnal oxyhemoglobin desaturation in COPD patients with arterial oxygen tensions about 60 mm Hg. Chest 1987; 92: 604–608.

35. Fletcher E.C., Luckett R.A., Goodnight&White S.A. et al. A double-blind trial of nocturnal supplemental oxygen for sleep desaturation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and a daytime PaO2 above 60 mm Hg. Am. Rev. Respir. Dis. 1992; 145: 1070–1076.

36. Connaughton J.J., Douglas N.J., Morgan A.D. Almitrine improves oxygenation when both awake and asleep in patients with hypoxia and carbon dioxide retention caused by chronic bronchitis and emphysema. Am. Rev. Respir. Dis. 1985; 132: 206–210.