Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов матриксных металлопротеаз и антипротеаз с развитием и тяжестью течения хронической обструктивной болезни легких

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2008-0-1-33-38

Полный текст:

Аннотация

С целью оценки роли полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеаз и антипротеаз в формировании наследственной предрасположенности к развитию ХОБЛ и тяжести течения заболевания был проведен анализ полиморфных локусов генов MMP1, MMP9, MMP12, PI и AACT в группах больных ХОБЛ (n = 318) и здоровых индивидов (n = 319), проживающих в Республике Башкортостан. Анализ полученных результатов показал, что частоты генотипов и аллелей локусов G(-1607)GG гена MMP1, С(-1562)T гена MMP9, A(-82)G гена MMP12, Ala 15 Thr гена ААСТ статистически достоверно не различаются в группах больных ХОБЛ и здоровых индивидов. Частоты Z и S мутаций гена PI также сходны в обеих группах. Выявлена ассоциация гетерозиготного генотипа GA локуса G1237A в 3'-нетранслируемой области гена PI с развитием ХОБЛ (отношение риска (ОР) = 2,09, 95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 1,15–3,81). С целью выявления полиморфных вариантов, ассоциированных с тяжестью клинического течения и возрастом манифестации заболевания был проведен сравнительный анализ частот генотипов и аллелей изученных локусов у больных с разными стадиями ХОБЛ и в разных возрастных группах. Показано, что среди больных с 4-й стадией ХОБЛ достоверно чаще встречаются носители редкого аллеля T локуса С(-1562)T гена MMP9 (15,89 % против 8,38 %; χ2 = 7,804; df = 1; p = 0,005; ОР = 2,06; 95%-ный ДИ – 1,22–3,49). Только среди больных с 4-й стадией ХОБЛ были выявлены индивиды с редким генотипом TT гена MMP9 (3,97 % против 0 %; χ2 = 4,78; p = 0,029; pcor = 0,058). Кроме того, анализ данного локуса у больных с ранней манифестацией ХОБЛ (до 55 лет) показал статистически достоверное увеличение частоты аллеля T в группе пациентов с тяжелой 4-й стадией ХОБЛ по сравнению с больными в той же возрастной группе, но с более легкими стадиями ХОБЛ (χ2 = 5,26; df = 1; p = 0,022).

Об авторах

Г. Ф. Корытина
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН
Россия
г. Уфа


Л. З. Ахмадишина
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН
Россия
г. Уфа


Д. Г. Янбаева
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН
Россия
г. Уфа


Ш. З. Загидуллин
Башкирский государственный медицинский университет
Россия
г. Уфа


Т. В. Викторова
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН; Башкирский государственный медицинский университет
Россия
г. Уфа


Список литературы

1. www.goldcopd.com. GOLD Workshop Report: Global Strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Updated 2003.

2. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: БИНОМ; 1999.

3. Sandford A.J., Silverman E.K. Chronic obstructive pulmonary disease. 1: Susceptibility factors for COPD the genotype-environment interaction. Thorax 2002; 57:736–741.

4. DeMeo D.L., Silverman E.K. Alpha1-antitrypsin deficiency. 2: genetic aspects of alpha (1)-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk. Thorax 2004; 59: 259–264.

5. Sandford A.J., Spinelli J.J., Weir T.D. et al. Mutation in the 3' region of the α1-antitrypsin gene and chronic obstructive pulmonary disease. J. Med. Genet. 1997; 34: 874–875.

6. Sandford A.J., Weir T.D., Spinelli J.J. et al. Z and S mutations of the α1 -antitrypsin gene and the risk of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1999; 20: 287–291.

7. Elkington P.T.G., Friedland J.S. Matrix metalloproteinases in destructive pulmonary pathology. Thorax 2006; 61: 259–266.

8. Parks W.C., Shapiro S.D. Matrix metalloproteinases in lung biology. Respir. Res. 2001; 2 (1): 10–19.

9. Wallace A.M., Sandford A.J. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinases: functional importance in the development of chronic obstructive pulmonary disease? Am. J. Pharmacogenom. 2002; 2 (3): 167–175.

10. Atkinson J.J., Senior R.M. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2003; 28 (1): 12–24.

11. Joos L., He J.Q., Shepherdson M.B. et al. The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in the rate of decline in lung function. Hum. Mol. Genet. 2002; 11 (5): 569-576.

12. Segura)Valdez L., Pardo A., Gaxiola M. et al. Upregulation of gelatinases A and B, collagenases 1 and 2, and increased parenchymal cell death in COPD. Chest 2000; 117 (3): 684–694.

13. Zhou M., Huang Sh., Wan H.)Y. et al. Genetic polymorphism in matrix metalloproteinase-9 and the susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Han population of south China. Chin. Med. J. 2004; 117 (10): 1481–1484.


Для цитирования:


Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Янбаева Д.Г., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В. Ассоциация полиморфных вариантов генов ферментов матриксных металлопротеаз и антипротеаз с развитием и тяжестью течения хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2008;(1):33-38. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2008-0-1-33-38

For citation:


Korytina G.F., Akhmadishina L.Z., Yanbaeva D.G., Zagidullin S.Z., Viktorova T.V. Association of polymorphic variants of matrix metalloproteinase and antiprotease genes with development and severity of chronic obstructive pulmonary disease. PULMONOLOGIYA. 2008;(1):33-38. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2008-0-1-33-38

Просмотров: 58


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)