Полиморфные варианты гена хемокинового рецептора ССR5 и особенности морфологической конституции как маркеры предрасположенности к бронхиальной астме

Резюме. Изучено распределение аллелей и генотипов гена хемокинового рецептора CCR5 и конституционально-морфологические фенотипы в группе больных бронхиальной астмой (БА), их родственников и в группе здоровых. Исследование проведено на материале 62 русских семей больных БА (n = 232) – жителей Красноярска. Установлено, что полиморфизм гена хемокинового рецептора CCR5 в кодирующей области ассоциирован с аллергической БА и является важным компонентом наследственной предрасположенности к БА. У больных БА наибольшее количество корреляционных связей относится к жировому компоненту массы тела. Учитывая то, что была выявлена ассоциация БА с генотипом II гена CCR5, есть основание считать, что жировой дисморфизм является фактором, способствующим проявлению полиморфизма гена, ответственного за развитие аллергической БА.

1. Фрейдин М.Б., Огородова Л.М., Цой А.Н. и др. Генетика бронхиальной астмы. В кн.: Пузырев В.П., Огородова Л.М. (ред.). Генетика бронхолегочных заболеваний. М.: Издательский холдинг "Атмосфера"; 2010. 78–104.

2. Cambadiere C., Ahuja S.K., Tiffany H.L., Murphy P.M. Cloning and functional expressijn of CC CCR5, a human monocyte CC hemokine receptor selective for MIP1α, MIP1β, and RANTES. J. Leukoc. Biol. 1996; 60: 147–152.

3. Samson M., Labbe O., Mollereau C. et al. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene. Biochemistry 1996; 35 (11): 3362–3367.

4. Лимбовская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы. М.: Наука; 2002.

5. Mulherin S.A., O'Brien T.R., Ioannidis J.P. Effects of CCR5-Delta32 and CCR2-64I alleles on HIV-1 disease progression: the protection varies with duration of infection. AIDS 2003; 17 (3): 377–387.

6. Gonzalez P., Alvarez R., Batalla A. et al. Genetic variation at the chemokine receptors CCR5/CCR2 in myocardial infarction. Genes Immun. 2001; 2 (4): 191–195.

7. van Deventer H.W., O'Connor W.J., Brickey W.J. et al. СС-сhemokine receptor 5 on stromal cells promotes pulmonary metastasis. Cancer Res. 2005; 65: 3374–3379.

8. Флеминг М.В., Ледовская Н.Н., Гервас П.А. и др. Ассоциация полиморфизма гена CCR5 с риском заболевания бронхиальной астмой. В кн.: Сборник статей по материалам 6-го Конгресса молодых ученых и специалистов "Науки о человеке". Томск; 2005. 27.

9. Эткина И.А., Хуснутдинова Э.К., Карунас А.С. и др. Генетические аспекты бронхиальной астмы у детей. Здравоохр. Башкортостана 1999; 6: 69–80.

10. Barta J., Sharma M., Chatterjee R. et al. CCR5{delta}-32 deletion and atopic asthma in India. Thorax 2005; 60 (1): 85.

11. Nagy A., Kozma G.T., Bojszko A. et al. No association between asthma or allergy and the CCR5 del32 mutation. Arch. Dis. Childh. 2002; 86: 426.

12. Schuh S.M., Blease K., Hogaboam C.M. The role of CC chemokine receptor 5 (CCR5) and RANTES/CCR5 during chronic fungan asthma in mice. FASEB J. 2002; 16 (2): 228–230.

13. Kita H., Gleic G.J. Chemokines active on eosinophils. Potential roles in allergic inflammation. J. Exp. Med. 1996; 183: 2421–2426.

14. Либердовская Е.Д., Никулина С.Ю., Комарова М.А. Фенотипическая характеристика больных с бронхиальной астмой. Сиб. мед. журн. 2008; 1: 38–40.

15. Чучалин А.Г. (ред.). Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) М.: Атмосфера; 2007.

16. Хаитов Р.М. (ред.). Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы. М.: Инсофт; 2000.

17. Yudin N.S., Vinogradov S.V., Potapova T.A. et al. Distribution of CCR5-delta 32 gene deletion across the Russian part of Eurasia. Hum. Genet. 1998; 102 (6): 695–698.

18. Бунак В.В. Методика антропометрических исследований. Л.: Госмедиздат; 1931.

19. Галант И.Б. Новая система конституциональных типов женщин. Казан. мед. журн. 1927; 5: 547–556.

20. Чтецов В.П., Уткина М.И., Лутовинова Н.Ю. Опыт объективной диагностики соматических типов на основе измерительных признаков у женщин. Вопр. антропол. 1979; 60: 3–14.

21. Bland J.M., Altman D.G. Statistics notes. Br. Med. J. 2000; 320 (7247): 1468.

22. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа; 1990.

23. Олейников Б.В., Горячев В.Н., Сапожников В.А. и др. Пакет "Soty" для антропометрических исследований. В кн.: Актуальные вопросы биологии. Красноярск; 1994. 86.

24. Беспалько И.Г. Факторно-аналитическая типология телосложения. В кн.: Новости спортивной и медицинской антропологии. Сборник науч. трудов. М.; 1991; т. 7: 39–40.

25. Srivastava P., Helms P.J., Stevart D. et al. Association of CCR5del32 with reduced risk of childhood but not adult asthma. Thorax 2003; 58: 222–226.

26. Ginnis R. Mc., Child F, Clayton S. et al. Further support for the association of CCR5 allelis variants with asthma susceptibility. Eur. J. Immunogenet. 2002; 29 (6): 525–528.