Preview

Пульмонология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Эффективность и безопасность биоаналогичного лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) при длительной симптоматической терапии пациентов с муковисцидозом: результаты клинического исследования III фазы

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-6-695-706

Полный текст:

Аннотация

В статье рассматриваются результаты сравнительного клинического исследования III фазы по изучению фармакокинетики, эффективности и безопасности биоаналогичного препарата Тигераза® (дорназа альфа) (АО «Генериум», Россия) и референтного препарата Пульмозим® (Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария) с целью установления их сопоставимости для симптоматической терапии пациентов с муковисцидозом (МВ).

Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n = 100) в возрасте 18 лет и старше с подтвержденным диагнозом МВ, которые методом стратифицированной рандомизации были распределены на 2 группы в соотношении 1 : 1 по исходному уровню объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) 40–60 или > 60–100%долж. Указанные препараты применялись в дозе 2,5 мг ежедневно 1 раз в сутки в виде ингаляций с помощью джет-небулайзера-компрессора в течение 24 нед.

Результаты. По результатам анализа данных первичной конечной точки эффективности, изменения ОФВ1 показано, что у пациентов обеих групп лечения в популяции полного набора данных для анализа (включая данные всех рандомизированных пациентов) (Full analyses set – FAS) и популяции в соответствии с протоколом (все рандомизированные пациенты, завершившие исследование без нарушений протокола) (Per protocol – PP) наблюдались схожие изменения показателей ОФВ1. Среднее значение изменения показателей ОФВ1 через 24 нед. терапии по сравнению с исходным уровнем в FAS-популяции составило –1,3 ± 9,8% (95%-ный доверительный интервал (ДИ) – (–4,1; 1,6)) в 1-й группе (Тигераза®) и –1,9 ± 10,0% (95%-ный ДИ – (–4,7; 1,0)) – во 2-й (Пульмозим®). Точечная оценка для межгрупповой разности изменения ОФВ1 (1-я – 2-я группы) составила 0,6%. Рассчитанный 95%-ный ДИ для разности изменения ОФВ1 в FAS-популяции составил –3,3; 4,6%. В обеих изучаемых популяциях межгрупповая разность по изменению ОФВ1 не превышала 6%. При длительной терапии пациентов с МВ статистически значимых отличий по показателям эффективности (изменение ОФВ1 и форсированной жизненной емкости легких; число обострений хронического бронхолегочного процесса и число дней до его развития; изменение массы тела; качество жизни пациентов) между указанными препаратами в обеих изучаемых популяциях (FAS и PP) не выявлено. По результатам анализа безопасности продемонстрирована сопоставимость исследуемого или референтного препаратов по частоте развития нежелательных явлений. Частота выявления антител к препарату дорназа альфа в ходе исследования в группах лечения была сходной; образование антител не приводило к снижению эффективности и безопасности терапии.

Заключение. На основании результатов проведенного клинического исследования доказано, что препарат Тигераза® (АО «Генериум», Россия) является биологическим аналогом препарата Пульмозим® (Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария).

Об авторах

Е. Л. Амелина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Амелина Елена Львовна – к. м. н., заведующая лабораторией муковисцидоза

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

тел.: (926) 205-03-91



С. А. Красовский
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Красовский Станислав Александрович – к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза 

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

тел.: (926) 273-76-34



Д. И. Абдулганиева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Абдулганиева Диана Ильдаровна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой госпитальной терапии

420012, Республика Татарстан, Казань, ул. Бутлерова, 49

тел.: (843) 237-34-83



И. К. Ашерова
Государственное учреждение здравоохранения Ярославской области «Детская клиническая больница № 1»
Россия

Ашерова Ирина Карловна – д. м. н., заведующая отделением пульмонологии

150003, Ярославль, проспект Ленина, 12 / 76

тел.: (4852) 25-24-43



И. Е. Зильбер
Государственное автономное учреждение здравоохранения Ярославской области «Клиническая больница № 2»
Россия

Зильбер Илья Ефимович – заведующий отделением пульмонологии

150010, Ярославль, ул. Попова, 24

тел.: (4852) 46-50-92



С. В. Тришина
Медицинская академия имени С.И.Георгиевского – структурное подразделение Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И.Вернадского» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия

Тришина Светлана Васильевна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой пропедевтики педиатрии

295051, Республика Крым, Симферополь, бульвар Ленина, 5 / 7

тел.: (978) 752-89-11



Л. С. Козырева
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Республиканская клиническая больница им. Г.Г.Куватова»
Россия

Козырева Лилия Сергеевна – к. м. н., врач-пульмонолог

450005, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Достоевского, 132

тел.: (347) 272-23-85



Л. М. Куделя
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Государственная Новосибирская областная клиническая больница»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Куделя Любовь Михайловна – д. м. н., профессор кафедры внутренних болезней им. академика Л.Д.Сидоровой; руководитель Областного пульмонологического центра

630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130; 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52

тел.: (383) 315-97-07



О. В. Магницкая
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Магницкая Ольга Валерьевна – д. м. н., доцент, профессор курса клинической фармакологии Факультета усовершенствования врачей

400066, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

тел.: (905) 397-31-62



Н. Д. Пономарева
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница № 1»
Россия

Пономарева Наталья Дмитриевна – к. м. н., заведующая отделением аллергологии и иммунологии

620102, Екатеринбург, ул. Волгоградская, 185

тел.: (922) 224-16-01



Н. П. Ревель-Муроз
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Челябинская областная клиническая больница»
Россия

Ревель-Муроз Наталья Петровна – к. м. н., заведующая пульмонологическим отделением

454076, Челябинск, ул. Воровского, 70

тел.: (351) 749-39-13



Е. М. Реуцкая
Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Краевая клиническая больница»
Россия

Реуцкая Елена Михайловна – к. м. н., заместитель главного врача по медицинской части К

656024, Барнаул, ул. Ляпидевского, 1

тел.: (3852) 68-98-12



Т. А. Степаненко
Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская многопрофильная больница № 2»
Россия

Степаненко Татьяна Александровна – к. м. н., заведующая пульмонологическим отделением № 2

194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., 5

тел.: (812) 338-94-86



Т. Г. Фадеева
Государственное учреждение здравоохранения «Областная клиническая больница»
Россия

Фадеева Татьяна Геннадьевна – врач-пульмонолог

410053, Саратов, мкр. Смирновское ущелье, здание 1, стр. 1

тел.: (8452) 49-14-58



Г. Н. Сеитова
Научно-исследовательский институт медицинской генетики Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
Россия

Сеитова Гульнара Наримановна – к. м. н., врач-генетик, главный врач

634050, Томск, Набережная реки Ушайки, 10

тел.: (3822) 53-56-83



О. П. Уханова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Уханова Ольга Петровна – д. м. н., профессор кафедры иммунологии с курсом дополнительного профессионального образования; главный аллерголог-иммунолог Северо-Кавказского федерального округа

355017, Ставрополь, ул. Мира, 310

тел.: (928) 818-91-76



Список литературы

1. Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранова Н.И., ред. Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия: Национальный консенсус. М.: Боргес; 2016. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/CF_consensus_2017.pdf

2. Капранов Н.И., Кондратьева Е.И., Ашерова И.К. и др. Молекулярные основы создания новых лекарственных средств при муковисцидозе. Медицинская генетика. 2013; 12 (138): 3–13.

3. Mall M.A., Hartl D. CFTR: cystic fibrosis and beyond. Eur. Respir. J. 2014; 44 (4): 1042–1054. DOI: 10.1183/09031936.00228013.

4. Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю. и др. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2017 год. М.: Медпрактика-М; 2019. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/10472_block_Registre_2017%20site.pdf

5. Dodge J.A., Morison S., Lewist P.A. et al. Cystic fibrosis in the United Kingdom, 1968–1988: incidence, population and survival. Paediatr. Perinatal Epidemiol. 1993; 7 (2): 157–166. DOI: 10.1111/j.1365-3016.1993.tb00390.x.

6. McCoy K., Hamilton S., Johnson C. Effects of 12-week administration of dornase alfa in patients with advanced cystic fibrosis lung disease. Chest. 1996; 110 (4): 889–895. DOI: 10.1378/chest.110.4.889.

7. Kerem E., Reisman J., Corey M. et al. Prediction of mortality in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 1992; 326: 1187–1191. DOI: 10.1056/NEJM199204303261804.

8. Döring G., Hoiby N. Early intervention and prevention of lung disease in cystic fibrosis: a European consensus. J. Cyst. Fibros. 2004; 3 (2): 67–91. DOI: 10.1016/j.jcf.2004.03.008.

9. Konstan M.W., Wagener J.S., VanDevanter D.R. et al. Risk factors for rate of decline in FEV1 in adults with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2012; 11 (5): 405–411. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.03.009.

10. Rosenfeld M., Gibson R.L., McNamara S. et al. Early pulmonary infection, inflammation, and clinical outcomes in infants with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2001; 32 (5): 356–366. DOI: 10.1002/ppul.1144.

11. Симонова О.И., Лукина О.Ф. Дорназа альфа в России: 15 лет спустя. Эффективность препарата в базисной терапии у детей с муковисцидозом. Вопросы современной педиатрии. 2012; 11 (2): 132–138. DOI: 10.15690/vsp.v11i2.226.

12. Aitken M.L., Burke W., McDonald G. et al. Recombinant human DNase inhalation in normal subjects and patients with cystic fibrosis: a phase 1 study. JAMA. 1992; 267 (14): 1947–1951. DOI: 10.1001/jama.1992.03480140073036.

13. Dentice R., Elkins M. Timing of dornase alfa inhalation for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; (7): CD007923. DOI: 10.1002/14651858.CD007923.pub4.

14. Fuchs I.U., Borowitz D.S., Christiansen D.H. et al. Effect of aerosolized recombinant human DNase on exacerbations of respiratory symptoms and on pulmonary function in patients with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 1994; 331: 637–642. DOI: 10.1056/NEJM199409083311003.

15. Ramsey B.W., Astley S.J., Aitken M.L. et al. Efficacy and safety of short-term administration of aerosolized recombinant human deoxyribonuclease in patients with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1993; 148 (1): 145–151. DOI: 10.1164/ajrccm/148.1.145.

16. Ratjen F., Hartog C.M., Paul K. el al. Matrix metalloproteases in BAL fluid of patients with cystic fibrosis and their modulation by treatment with dornase alpha. Thorax. 2002; 57 (11): 930–934. DOI: 10.1136/thorax.57.11.930.

17. Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S. et al. European Cystic Fibrosis Society standards of care: Best practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 5 (13); 1: S23–42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.

18. Shah P.L., Bush A., Canny G.J. et al. Recombinant human DNase I in cystic fibrosis patients with severe pulmonary disease: a short-term, double-blind study followed by six months open-label treatment. Eur. Respir. J. 1995; 8 (6): 954–958.

19. Воронкова А.Ю., Кондратьева Е.И., Шерман В.Д. и др. Дорназа альфа в терапии больных муковисцидозом. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019. 98 (6): 111–117.

20. Иванов Р., Секарёва Г., Кравцова О. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармакодинамика. 2014; (1): 21–36. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/pravila-provedeniya-issledovaniy-bioanalogovyh-lekarstvennyh-sredstv-bioanalogov/viewer

21. Jones P.W., Quirk F.H., Baveystock C.M. The St George's Respiratory Questionnaire. Respir. Med. 1991; 85 (Suppl. 2): 25–31. DOI: 10.1016/s0954-6111(06)80166-6.

22. Corey M., Edwards L., Levison H., Knowles M. Longitudinal analysis of pulmonary function decline in patients with cystic fibrosis. J. Pediatr. 1997; 131 (6): 809–814. DOI: 10.1016/S0022-3476(97)70025-8.

23. Heinzmann-Filho J.P., Pinto L.A., Marostica P.J., Donadio M.V. Variation in lung function is associated with worse clinical outcomes in cystic fibrosis. J. Bras. Pneumol. 2015; 41 (6): 509–515. DOI: 10.1590/s1806-37562015000000006.


Для цитирования:


Амелина Е.Л., Красовский С.А., Абдулганиева Д.И., Ашерова И.К., Зильбер И.Е., Тришина С.В., Козырева Л.С., Куделя Л.М., Магницкая О.В., Пономарева Н.Д., Ревель-Муроз Н.П., Реуцкая Е.М., Степаненко Т.А., Фадеева Т.Г., Сеитова Г.Н., Уханова О.П. Эффективность и безопасность биоаналогичного лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) при длительной симптоматической терапии пациентов с муковисцидозом: результаты клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2019;29(6):695-706. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-6-695-706

For citation:


Amelina E.L., Krasovskiy S.A., Abdulganieva D.I., Asherova I.K., Zilber I.E., Trishina S.V., Kozyreva L.S., Kudelya L.M., Magnitskaya O.V., Ponomareva N.D., Revel-Muroz N.P., Reutskaya E.M., Stepanenko T.A., Fadeeva T.G., Seitova G.N., Uhanova O.P. Efficacy and safety of the biosimilar medicinal product Tigerase® (dornase alfa) in long-term symptomatic treatment of patients with cystic fibrosis: results of a phase III clinical trial. PULMONOLOGIYA. 2019;29(6):695-706. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-6-695-706

Просмотров: 254


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)