Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228

Полный текст:


Аннотация

Бронхиальная астма (БА) – гетерогенное по своей природе и вариабельное по течению заболевание. Насущной задачей в оптимизации терапии БА, особенно тяжелой (ТБА), является установление патобиологических механизмов, лежащих в основе формирования фенотипов, или т. н. эндотипов БА. Несмотря на то, что автор настоящей статьи признает, что не-Т2-эндотип БА является не менее серьезной проблемой, настоящая статья посвящена Т2-эндотипу БА (Т2-БА), при этом акцент на изучении Т2-БА обусловлен тем фактом, что существующие на сегодняшний день биологические препараты предназначены именно для популяции пациентов с БА и Т2-опосредованным воспалением. В статье обсуждаются современные характеристики неконтролируемой, трудной для лечения и ТБА, механизмы формирования эозинофильного воспаления при Т2-БА, основные клетки и медиаторы, а также биомаркеры Т2-БА.

Об авторе

Н. М. Ненашева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Ненашева Наталья Михайловна – д. м. н., профессор кафедры клинической аллергологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (499) 196-19-54;

123995, Москва, ул. Баррикадная, 2, стр. 1



Список литературы

1. Soriano J.B., Abajobir A.A., Abate K.H. et al. Global, regional, and national deaths, prevalence, disability-adjusted life years, and years lived with disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet Respir. Med. 2017; 5 (9): 691–706. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30293-X.

2. Bousqet J., Mantzouranis E., Cruz A.A. et al. Uniform definition of asthma severity, control and exacerbations: document presented for the World Health Organization Consultation on Severe Asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 126 (5): 926–938. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.07.019.

3. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur. Respir. J. 2014; 43 (2): 343–373. DOI: 10.1183/09031936.00202013.

4. GINA 2018. Difficult-to-Treat & Severe Asthma in adolescent and adult patients: Diagnosis and management. A GINA Pocket Guide for Health Professionals. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2018/11/GINA-SA-FINAL-wms.pdf [Accessed: March 6, 2019].

5. Архипов В.В., Григорьева Е.В., Гавришина Е.В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования НИКА. Пульмонология. 2011; (6): 87–93.

6. Харитонс М.А., Рамазанова К.А. Современные представления о лечении бронхиальной астмы. Терра Медика Нова. 2001; (1). Доступно на: https://medi.ru/info/6513/ [Дата обращения: 06.03.19].

7. Астафьева Н.Г., Гамова И.В., Удовиченко Е.Н. и др. Клинические фенотипы бронхиальной астмы у подростков: трудности диагностики и терапии. Лечащий врач. 2015; (4): 20–23.

8. Куличенко Т.В. Омализумаб у детей с бронхиальной астмой: показания к применению. Педиатрическая фармакология. 2007; 4 (6): 51–55.

9. Busse W.W., Banks-Schlegel S., Wenzel S.E. Pathophysiology of severe asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 106 (6): 1033–1042. DOI: 10.1067/mai.2000.111307.

10. O'Byrne P.M., Naji N., Gauvreau G.M. Severe asthma: future treatments. Clin. Exp. Allergy. 2012; 42 (5): 706–711. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2012.03965.x.

11. Hekking P.P., Wener R.R., Amelink M. et al. The prevalence of severe refractory asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 135 (4): 896–902. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.08.042.

12. Miller M.K., Lee J.H., Miller D.P., Wenzel S.E. Recent asthma exacerbations: a key predictor of future exacerbations. Respir. Med. 2007; 101 (3): 481–489. DOI: 10.1016/j.rmed.2006.07.005.

13. Bai T.R., Vonk J.M., Postma D.S., Boezen H.M. Severe exacerbations predict excess lung function decline in asthma. Eur. Respir. J. 2007; 30 (3): 452–456. DOI: 10.1183/09031936.00165106

14. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. М.: Российское респираторное общество, Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов; 2018. Доступно на: http://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/ [Дата обращения: 16.03.19].

15. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2018. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2018/04/wms-GINA-2018-report-V1.3-002.pdf [Дата обращения: 16.03.19].

16. Ненашева Н.М. Бронхиальная астма. Современный взгляд на проблему. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018.

17. Anderson G.P. Endotyping asthma: new insights into key pathogenic mechanisms in a complex, heterogeneous disease. Lancet. 2008; 372 (9643): 1107–1019. DOI: 10.1016/S0140-6736(08)61452-X.

18. Woodruff P.G., Modrek B., Choy D.F. et al. T-helper type 2-driven inflammation defines major subphenotypes of asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180 (5): 388–395. DOI: 10.1164/rccm.200903-0392OC.

19. Bhakta N.R., Woodruff P.G. Human asthma phenotypes: from the clinic, to cytokines, and back again. Immunol. Rev. 2011; 242 (1): 220–232. DOI: 10.1111/j.1600-065X.2011.01032.x.

20. Brusselle G.G., Maes T., Bracke K.R. Eosinophils in the spotlight: Eosinophilic airway inflammation in nonallergic asthma. Nat. Med. 2013; 19 (8): 977–979. DOI: 10.1038/nm.3300.

21. Wenzel S. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat. Med. 2012; 18 (5): 716–725. DOI: 10.1038/nm.2678.

22. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Коровина О.В. и др. Тяжелая бронхиальная астма: характеристика пациентов в клинической практике. Терапевтический архив. 2015; 87 (12): 26–31. DOI: 10.17116/terarkh2015871226-31.

23. Denlinger L.C., Phillips B.R., Ramrathan S. et al. Inflammatory and comorbid features of patients with severe asthma and frequent exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 195 (3): 302–313. DOI: 10.1164/rccm.201602-0419OC.

24. Kupczyk M., ten Brinke A., Sterk P.J. et al. Frequent exacerbators – a distinct phenotype of severe asthma. Clin. Exp. Allergy. 2013; 44 (2): 212–221. DOI: 10.1111/cea.12179.

25. Price D., Wilson A.M., Chisholm A. et al. Predicting frequent asthma exacerbations using blood eosinophil count and other patient data routinely available in clinical practice. J. Asthma Allergy. 2016; 9: 1–12. DOI: 10.2147/JAA.S97973.

26. Castro M., Zangrilli J., Wechlser M.E. et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicenter, parallel, double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir. Med. 2015; 3 (5): 355–366. DOI: 10.1016/S2213-2600(15)00042-9.

27. Pavord I.D., Korn S., Howarth P. et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012; 380 (9842): 651–659. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60988-X.

28. Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P. et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2115–2127. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1.

29. Hanania N.A., Alpan O., Hamilos D.L. et al. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2011; 154 (9): 573–582. DOI: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002.

30. Katial R.K., Bensch G.W., Busse W.W. et al. Changing paradigms in the treatment of severe asthma: The role of biologic therapies. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2017; 5 (2, Suppl.): S1–S14. DOI: 10.1016/j.jaip.2016.11.029.

31. Fajt M.L., Wenzel S.E. Development of new therapies for severe asthma. Allergy Asthma Immunol. Res. 2017; 9 (1): 3–14. DOI: 10.4168/aair.2017.9.1.3.

32. Israel E., Reddel H.K. Severe and difficult-to-treat asthma in adults. N. Engl. J. Med. 2017; 377 (10): 965–976. DOI: 10.1056/NEJMra1608969.

33. Li B.W., Hendriks R.W. Group 2 innate lymphoid cells in lung inflammation. Immunology. 2013; 140 (3): 281–287. DOI: 10.1111/imm.12153.

34. Kim H.Y., Umetsu D.Т., Dekruyff R.Н. Innate lymphoid cells in asthma: Will they take your breath away? Eur. J. Immunol. 2016; 46 (4): 795–806. DOI: 10.1002/eji.201444557.

35. Kau A.L., Korenblat P.E. Anti-interleukin 4 and 13 for asthma treatment in the era of endotypes. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2014; 14 (6): 570–575. DOI: 10.1097/ACI.0000000000000108.

36. Gandhi N.A., Bennett B.L., Graham N.M. et al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat. Rev. Drug Discov. 2016; 15 (1): 35–50. DOI: 10.1038/nrd4624.

37. Coffman R.L. Converging discoveries: The first reports of IL-4. J. Immunol. 2013; 190 (3): 847–848. DOI: 10.4049/jimmunol.1203368.

38. Wills-Karp M. Interleukin-13 in asthma pathogenesis. Immunol. Rev. 2004; 202: 175–190. DOI: 10.1111/j.0105-2896.2004.00215.x

39. Brusselle G., Kips J., Joos G. et al. Allergen-induced airway inflammation and bronchial responsiveness in wild-type and interleukin-4-deficient mice. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995; 12 (3): 254–259. DOI: 10.1165/ajrcmb.12.3.7873190.

40. Gavett S.H., O’Hearn D.J., Karp C.L. et al. Interleukin-4 receptor blockade prevents airway responses induced by antigen challenge in mice. Am. J. Physiol. 1997; 272 (2, Pt 1): L253–L261. DOI: 10.1152/ajplung.1997.272.2.L253.

41. Corry D.B., Folkesson H.G., Warnock M.L. et al. Interleukin 4, but not interleukin 5 or eosinophils, is required in a murine model of acute airway hyperreactivity. J. Exp. Med. 1996; 183 (1): 109–117. DOI: 10.1084/jem.183.1.109.

42. Henderson W.R. Jr, Chi E.Y., Maliszewski C.R. Soluble IL-4 receptor inhibits airway inflammation following allergen challenge in a mouse model of asthma. J. Immunol. 2000; 164 (2): 1086–1095. DOI: 10.4049/jimmunol.164.2.1086.

43. Dabbagh K., Takeyama K., Lee H.M. et al. IL-4 induces mucin gene expression and goblet cell metaplasia in vitro and in vivo. J. Immunol. 1999; 162 (10): 6233–6237.

44. Tepper R.I., Levinson D.А., Stanger B.Z. et al. IL-4 induces allergic-like inflammatory disease and alters T cell development in transgenic mice. Cell. 1990; 62 (3): 457–467.

45. Wills-Karp M., Luyimbazi J., Xu X. et al. Interleukin-13: central mediator of allergic asthma. Science. 1998; 282 (5397): 2258–2261.

46. Grünig G., Warnock M., Wakil A. et al. Requirement for IL-13 independently of IL-4 in experimental asthma. Science. 1998; 282 (5397): 2261–2263.

47. Zhu Z., Homer R.J., Wang Z. et al. Pulmonary expression of interleukin-13 causes inflammation, mucus hypersecretion, subepithelial fibrosis, physiologic abnormalities, and eotaxin production. J. Clin. Invest. 1999; 103 (6): 779–788. DOI: 10.1172/JCI5909.

48. Webb D.C., McKenzie A.N., Koskinen A.M. et al. Integrated signals between IL-13, IL-4, and IL-5 regulate airways hyperreactivity. J. Immunol. 2000; 165 (1): 108–113. DOI: 10.4049/jimmunol.165.1.108.

49. Kuperman D.A., Huang X., Koth L.L. et al. Direct effects of interleukin-13 on epithelial cells cause airway hyperreactivity and mucus overproduction in asthma. Nat. Med. 2002; 8 (8): 885–889. DOI: 10.1038/nm734.

50. Gour N., Wills-Karp M. IL-4 and IL-13 signaling in allergic airway disease. Cytokine. 2015; 75 (1): 68–78. DOI: 10.1016/j.cyto.2015.05.014.

51. Rosenberg H.F., Dyer K.D., Foster P.S. Eosinophils: changing perspectives in health and disease. Nat. Rev. Immunol. 2013; 13 (1): 9–22. DOI: 10.1038/nri3341.

52. Louis R., Sele J., Henket M. et al. Sputum eosinophil count in a large population of patients with mild to moderate steroid-naive asthma: distribution and relationship with methacholine bronchial hyperresponsiveness. Allergy. 2002; 57 (10): 907–912.

53. Chung K.F. Personalised medicine in asthma: time for action. Eur. Respir. Rev. 2017; 26 (145): pii: 170064. DOI: 10.1183/16000617.0064-2017.

54. Ненашева Н.М. Значение биомаркеров в диагностике и терапии бронхиальной астмы. Практическая пульмонология. 2017; (4): 3–9.

55. de Groot J.C., Storm H., Amelink M. et al. Clinical profile of patients with adult-onset eosinophilic asthma. ERJ Open Res. 2016; 2 (2): pii: 00100-2015. DOI: 10.1183/23120541.00100-2015.

56. de Groot J.C., Ten Brinke A., Bel E.H. Management of the patient with eosinophilic asthma: a new era begins. ERJ Open Res. 2015; 1 (1): pii: 00024-2015. DOI: 10.1183/23120541.00024-2015.

57. Haldar P., Brightling C.E., Hargadon B. et al. Mepolizumab and exacerbations of refractory eosinophilic asthma. N. Engl. J. Med. 2009; 360 (10): 973–984. DOI: 10.1056/NEJMoa0808991.

58. Castro M., Mathur S., Hargreave F. et al. Reslizumab for poorly controlled, eosinophilic asthma: a randomized, placebo-controlled study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (10): 1125–1132. DOI: 10.1164/rccm.201103-0396OC.

59. Wenzel S., Ford L., Pearlman D. et al. Dupilumab in persistent asthma with elevated eosinophil levels. N. Engl. J. Med. 2013; 368 (26): 2455–2466. DOI: 10.1056/NEJMoa1304048.

60. Castro M., Wenzel S.E., Bleecker E.R. et al. Benralizumab, an anti-interleukin 5 receptor α monoclonal antibody, versus placebo for uncontrolled eosinophilic asthma: a phase 2b randomised dose-ranging study. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (11): 879–890. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70201-2.

61. Castro M., Corren J., Pavord I.D. et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (26): 2486–2496. DOI: 10.1056/NEJMoa1804092.

62. Fitzpatrick A.M. Biomarkers of asthma and allergic airway diseases. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2015; 115 (5): 335–340. DOI: 10.1016/j.anai.2015.09.003.

63. Dweik R.A., Boggs P.B., Erzurum S.C. et al. An official ATS clinical practice guideline: interpretation of exhaled nitric oxide levels (FENO) for clinical applications. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (5): 602–615. DOI: 10.1164/rccm.9120-11ST.

64. Smith A.D., Cowan J.O., Brasset K.P. et al. Exhaled nitric oxide: A predictor of steroid response. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 172 (4): 453–459. DOI: 10.1164/rccm.200411-1498OC.

65. Hanania N.A., Wenzel S., Rosén K. et al. Exploring the effect of omalizumab in allergic asthma: an analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187 (8): 804–811. DOI: 10.1164/rccm.201208-1414OC.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Ненашева Н.М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры.  Пульмонология. 2019;29(2):216-228. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228

For citation: Nenasheva N.M. Т2-high and T2-low bronchial asthma, endotype characteristics and biomarkers. Russian Pulmonology. 2019;29(2):216-228. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228

Просмотров: 129

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)