Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Оценка маркеров воспаления и коагуляционного гемостаза у пациентов с идиопатической легочной гипертензией и хронической тромбоэмболической легочной гипертензией с сопутствующей гиперхолестеринемией


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-175-183

Полный текст:


Аннотация

За последнее десятилетие изменилась характеристика пациентов с идиопатической (ИЛГ) и хронической тромбоэмболической (ХТЭЛГ) легочной гипертензией: увеличился возраст на момент дебюта заболевания, расширился спектр коморбидной патологии. Представляется актуальным изучение вклада дислипидемии в характер воспалительных и коагуляционных нарушений у данных пациентов. Целью исследования явилась оценка воспалительных и коагуляционных нарушений у пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ в зависимости от выраженности дислипидемии. Материалы и методы. В исследование включены пациенты с ИЛГ (n = 22) и неоперабельной ХТЭЛГ (n = 6), осложненной гиперхолестеринемией (уровень общего холестерина (ОХС) > 5,8 ммоль / л). Группа контроля (n = 20) состояла из здоровых добровольцев с нормальным уровнем ОХС. Уровни сывороточных цитокинов – интерлейкина (IL)-2, -4, -5, -6, -10, -12, интерферона (IFN)-γ определялись с помощью мультиплексного флюоресцентного анализатора GEN-PROBE (Luminex 200) c набором Bio-Plex Precision Pro. Уровень фактора Виллебранда определялся методом иммунотурбидиметрии при помощи набора STA-Liatest VWF: Ag. Проводилась оценка уровней D-димера, фибриногена, С-реактивного белка, общий анализ крови. Результаты. У пациентов с ХТЭЛГ выявлен более низкий уровень IL-2 и более выраженные признаки хронической сердечной недостаточности по сравнению с группой ИЛГ. У больных ИЛГ и ХТЭЛГ при показателе ОХС > 6,5 ммоль / л выявлены тесные положительные корреляционные связи между уровнями IL-10, -4, -12 и частотой синкопальных состояний, IFN-γ и значением сердечного индекса (СИ), умеренная отрицательная корреляционная связь между уровнем липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и средним давлением в легочной артерии (ДЛАср.). Выявлены корреляционные связи, показывающие снижение количества тромбоцитов, тромбокрита при повышении ДЛАср. и среднего давления в правом предсердии (ПП) при увеличении диаметра правой ветви легочной артерии; повышение уровня D-димера при увеличении площади ПП, размера правого желудочка, степени трикуспидальной регургитации и снижении СИ. Заключение. Значимых различий в уровне воспалительных и коагуляционных маркеров, за исключением IL-2, у пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ не обнаружено. Дислипидемия сопровождается активацией воспаления. Для определения прогностической ценности снижения уровней ЛПВП у пациентов с ИЛГ и ХТЭЛГ требуются дальнейшие исследования.

Об авторах

И. Н. Таран
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научно-исследовательский институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»
Россия


О. А. Архипова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научно-исследовательский институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова
Россия

Архипова Ольга Александровна – к. м. н., научный сотрудник отдела легочной гипертензии и заболеваний сердца Научно-исследовательского института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

121552, Москва, 3-я Черепковская, 15А



В. П. Масенко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научно-исследовательский институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова
Россия

Масенко Валерий Павлович – д. м. н., профессор, руководитель отдела нейрогуморальных и иммунологических исследований Научно-исследовательского института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (495) 414-64-56;

121552, Москва, 3-я Черепковская, 15А



А. Б. Добровольский
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научно-исследовательский институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова
Россия

Добровольский Анатолий Борисович – д. б. н., профессор, главный научный сотрудник отдела атеротромбоза Научно-исследовательского института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (495) 414-63-04;

121552, Москва, 3-я Черепковская, 15А



Т. В. Мартынюк
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научно-исследовательский институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Мартынюк Тамила Витальевна – д. м. н., руководитель отдела легочной гипертензии и заболеваний сердца Научно-исследовательского института клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, профессор кафедры кардиологии факультета дополнительного профессионального образования Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: (495) 414-64-50;

121552, Москва, 3-я Черепковская, 15А
117997, Москва, ул. Островитянова, 1



Список литературы

1. Yuan J.X., Rubin L.J. Pathogenesis of pulmonary arterial hypertension: the need for multiple hits. Circulation. 2005; 111 (5): 534–538. DOI: 10.1161/01.CIR.0000156326.48823.55.

2. Dorfmuller P., Perros F., Balabanian K., Humbert M. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J. 2003; 22 (2): 358–363. DOI: 10.1183/09031936.03.00038903.

3. Blum L.K., Cao R.R.L., Sweatt A.J. et al. Circulating plasmablasts are elevated and produce pathogenic anti-endothelial cell autoantibodies in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur. J. Immunol. 2018; 48 (5): 874–884. DOI: 10.1002/eji.201747460.

4. Мартынюк Т.В., Зыков К.А., Антонова О.Ю. и др. Влияние бозентана на клинический статус и клеточное звено иммунитета у больных идиопатической легочной гипертензией. Терапевтический архив. 2013; 85 (1): 25–31.

5. Tuder R.M., Groves B., Badesch D.B., Voelkel N.F. Exuberant endothelial cell growth and elements of inflammation are present in plexiform lesions of pulmonary hypertension. Am. J. Pathol. 1994; 144 (2): 275–285.

6. Frid M.G., Brunetti J.A., Burke D.L. et al. Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling requires recruitment of circulating mesenchymal precursors of a monocyte/macrophage lineage. Am. J. Pathol. 2006; 168 (2): 659–669. DOI: 10.2353/ajpath.2006.050599.

7. Perros F., Dorfmuller P., Souza R. et al. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2007; 29 (5): 937–943. DOI: 10.1183/09031936.00104706.

8. Stenmark K.R., Davie N.J., Reeves J.T., Frid M.G. Hypoxia, leukocytes, and the pulmonary circulation. J. Appl. Physiol. 2005; 98 (2): 715–721. DOI: 10.1152/japplphysiol.00840.2004.

9. Tuder R.M., Marecki J.C., Richter A. et al. Pathology of pulmonary hypertension. Clin. Chest Med. 2007; 28 (1): 23–42. DOI: 10.1016/j.ccm.2006.11.010.

10. Наконечников C.Н., Зыков К.А., Мартынюк Т.В. и др. Профиль провоспалительных маркеров у пациентов с различными формами легочной гипертензии. Системные гипертензии. 2010; (3): 61–66.

11. Наконечников С.Н., Зыков К.А., Рвачева А.В. и др. Особенности воспалительного процесса при различных формах легочной гипертензии. Кубанский научный медицинский вестник. 2010; 8 (122): 141–147.

12. Rubin L.J. Therapy of pulmonary hypertension: the evolution from vasodilators to antiproliferative agents. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166 (10): 1308–1309. DOI: 10.1164/rccm.2208008.

13. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Наконечников С.Н. Итоги Европейского конгресса кардиологов 2015 года: новая версия рекомендаций по диагностике и лечению легочной гипертензии. Евразийский кардиологический журнал. 2015; (4): 3–10.

14. Kawut S.M., Horn E.M., Berekashvili K.K. et al. von Willebrand factor independently predicts long-term survival in patients with pulmonary arterial hypertension. Chest. 2005; 128 (4): 2355–2362. DOI: 10.1378/chest.128.4.2355.

15. Can M.M., Tanboğa I.H., Demircan H.C. et al. Enhanced hemostatic indices in patients with pulmonary arterial hypertension: An observational study. Thromb. Res. 2010; 126 (4): 280–282. DOI: 10.1016/j.thromres.2010.06.020.

16. Galie` N., Humbert M., Vachiery J.L. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2015; 46 (4): 903–975. DOI: 10.1183/13993003.01032-2015.

17. Kawut S.M., Bagiella E., Lederer D.J. et al. Randomized clinical trial of aspirin and simvastatin for pulmonary arterial hypertension: ASA-STAT. Circulation. 2011; 123 (25): 2985–2993. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.015693.

18. Chen C.C., Manning A.M. TGF-β1, IL-10 and IL-4 differentially modulate the cytokine-induced expression of IL-6 and IL-8 in human endothelial cells. Cytokine. 1996; 8 (1): 58–65. DOI: 10.1006/cyto.1995.0008.

19. Soon E., Holmes A.M., Treacy C.M. et al. Elevated levels of inflammatory cytokines predict survival in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension. Circulation. 2010; 122 (9): 920–927. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.933762.

20. Zhao Q.H., Peng F.H., Wei H. et al. Serum high-density lipoprotein cholesterol levels as a prognostic indicator in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am. J. Cardiol. 2012; 110 (3): 433–439. DOI: 10.1016/j.amjcard.2012.03.042.

21. Heresi G.A., Aytekin M., Newman J. et al. Plasma levels of high-density lipoprotein cholesterol and outcomes in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 182 (5): 661–668. DOI: 10.1164/rccm.201001-0007OC.

22. Larsen C.M., McCully R.B., Murphy J.G. et al. Usefulness of high-density lipoprotein cholesterol to predict survival in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Cardiol. 2016; 118 (2): 292–297. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.04.028.

23. Taraseviciene-Stewart L., Scerbavicius R., Choe K.H. et al. Simvastatin causes endothelial cell apoptosis and attenuates severe pulmonary hypertension. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2006; 291 (4): 668–676. DOI: 10.1152/ajplung.00491.2005.

24. Chen L., Nakano K., Kimura S. et al. Nanoparticle-mediated delivery of pitavastatin into lungs ameliorates the development and induces regression of monocrotaline-induced pulmonary artery hypertension. Hypertension. 2011; 57 (2): 343–350. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.157032.

25. Rysz-Górzynska M., Gluba-Brzózka A., Sahebkar A. et al. Efficacy of statin therapy in pulmonary arterial hypertension: A systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 2016; 6: 30060. DOI: 10.1038/srep30060.

26. Holzhauser L., Hovnanians N., Eshtehardi P. et al. Statin therapy improves survival in patients with severe pulmonary hypertension: a propensity score matching study. Heart Vessels. 2017; 32 (8): 969–976. DOI: 10.1007/s00380-017-0957-8.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Таран И.Н., Архипова О.А., Масенко В.П., Добровольский А.Б., Мартынюк Т.В. Оценка маркеров воспаления и коагуляционного гемостаза у пациентов с идиопатической легочной гипертензией и хронической тромбоэмболической легочной гипертензией с сопутствующей гиперхолестеринемией.  Пульмонология. 2019;29(2):175-183. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-175-183

For citation: Taran I.N., Arkhipova O.A., Masenko V.P., Dobrovol’skiy A.B., Martynyuk T.V. Evaluation of inflammatory and coagulation markers in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension with comorbid hypercholesterolemia. Russian Pulmonology. 2019;29(2):175-183. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-175-183

Просмотров: 53

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)