Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Эффективность противовоспалительной терапии у пациентов с тяжелой формой бронхиальной астмы и холодовой гиперреактивностью дыхательных путей


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-5-576-583

Полный текст:


Аннотация

Достижение контроля над тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой (БА) у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП) затруднено; при этом требуется использование различных режимов комбинированной терапии. Целью работы явилась оценка влияния на клинический профиль и воспалительные паттерны бронхов у больных БА тяжелой степени с ХГДП противовоспалительной терапии ингаляционным глюкокортикостероидом (иГКС) в сочетании с длительно действующим β2-агонистом (ДДБА) и комбинацией антилейкотриенового препарата с иГКС / ДДБА для оптимизации тактики ведения пациентов. Материал и методы. У пациентов с неконтролируемой БА тяжелой степени с ХГДП (n = 25) оценивались симптомы болезни, функция внешнего дыхания, цитологические препараты спонтанно продуцируемой мокроты исходно и через 24 нед. противовоспалительной терапии. В 1-ю группу включены лица (n = 11) с эозинофильным паттерном воспаления бронхов и числом нейтрофилов мокроты < 61 % (в среднем эозинофилов мокроты – 27,9 ± 2,1 %; нейтрофилов – 21,1 ± 2,1 %); 2-ю группу составили лица (n = 14), у которых содержание нейтрофилов в мокроте превышало 61 % (в среднем нейтрофилов – 76,8 ± 3,7 %; р ˂ 0,001; эозинофилов – 8,1 ± 0,7 %; р ˂ 0,001). Больным 1-й группы назначался флутиказона пропионат / салметерол в течение 24 нед.; во 2-й группе к флутиказона пропионату / салметеролу добавлен монтелукаст натрия. Результаты. Через 24 нед. наблюдения по результатам тестирования при помощи вопросника Asthma Control Test (ACT) (Quality Metric Inc., 2002) в 1-й группе уровень контроля над БА повысился в среднем с 10,9 ± 0,5 до 19,6 ± 1,3 балла (p < 0,001); объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) – с 45,9 ± 3,7 до 79,2 ± 2,2 %долж. (р < 0,001), число эозинофилов в мокроте понизилось до 7,1 ± 1,9 % (р < 0,001), нейтрофилов – до 8,7 ± 2,3 % (р < 0,001). Во 2-й группе уровень контроля повысился с 8,9 ± 0,6 до 15,9 ± 1,2 балла по АСТ (р < 0,001); ОФВ1 – с 42,9 ± 2,6 до 72,3 ± 2,5 % (р < 0,001), количество нейтрофилов в мокроте понизилось до 52,2 ± 4,3 % (р < 0,001), эозинофилов – до 6,2 ± 0,4 % (р < 0,05). Уровено контроля 20–24 балла по АСТ после лечения достигнут только у 63 % больных 1-й группы и 29 % – 2-й (χ2 = 1,81; р > 0,05). Заключение. Установлено, что при добавлении монтелукаста натрия к комбинированной терапии флутиказона пропионатом / салметеролом у больных тяжелой БА с ХГДП и повышенным содержанием нейтрофилов в мокроте результаты базисной терапии не улучшаются. Анализ вариантов воспалительного паттерна бронхов может служить дополнительным маркером прогноза эффективности лечения.


Об авторах

А. Б. Пирогов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»
Россия

Пирогов Алексей Борисович – кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник лаборатории профилактики неспецифических заболеваний легких

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22



А. Г. Приходько
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»
Россия

Приходько Анна Григорьевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22



Д. А. Гассан
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»
Россия

Гассан Дина Анатольевна – аспирант лаборатории профилактики неспецифических заболеваний легких

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22



Т. А. Мальцева
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»
Россия

Мальцева Татьяна Анатольевна – кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории профилактики неспецифических заболеваний легких

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22



В. П. Колосов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»
Россия

Колосов Виктор Павлович – доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, директор

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22



Ю. М. Перельман
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»
Россия

Перельман Юлий Михайлович – доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории функциональных методов исследования дыхательной системы

675000, Благовещенск, ул. Калинина, 22



Список литературы

1. Trevor J.L., Deshane J.S. Refractory asthma: mechanisms, targets, and therapy. Allergy. 2014; 69 (7): 817–827. DOI: 10.1111/all.12412.

2. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2017. Available at: https://bit.ly/2V9aUW0

3. Пирогов А.Б., Колосов В.П., Перельман Ю.М. и др. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжёлой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Пульмонология. 2016; 26 (6): 701–707. DOI: 10.18093/086901892016266701707.

4. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. и др. Динамика воспалительно-клеточного профиля бронхов и нейтрофильного компонента воспаления у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей при применении базисной противовоспалительной терапии. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016; 1 (60): 15–22. DOI: 10.12737/19935.

5. Aubier M., Pieters W.R., Schlosser N.J., Steinmetz KO. Salmeterol/fluticasone propionate (50/500 microg) in combination in a Diskus inhaler (Seretide) is effective and safe in the treatment of steroid-dependent asthma. Respir. Med. 1999; 93 (12): 876–884. DOI: 10.1016/s0954-6111(99)90053-7.

6. Balzar S., Chu H.W., Strand M., Wenzel S. Relationship of small airway chymase-positive mast cells and lung function in severe asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (5): 431–439. DOI: 10.1164/rccm.200407-949oc.

7. Колосов В.П., Пирогов А.Б., Перельман Ю.М. и др. Возможности применения антилейкотриенового препарата монтелукаста в комплексной терапии больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью бронхов. Клиническая медицина. 2015; 93 (9): 30–35.

8. J.C., Mehta A., Ljungblad L., Mitfessel H. Add-on montelukast in inadequately controlled asthma patients in a 6-month open-label study: the MONtelukast in Chronic Asthma (MONICA) study. Respir. Med. 2010; 104 (5): 644–651. DOI: 10.1016/j.rmed.2009.11.022.

9. Anderson R., Theron A.J., Gravett C.M. et al. Montelukast inhibits neutrophil pro-inflammatory activity by a cyclic AMF-dependent mechanism. J. Pharmacol. 2009; 156 (1): 105–115. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2008.00012.x.

10. Naumov D.E., Perelman J.M., Maksimov V.N. et al. Role of β2 adrenoreceptor gene polymorphism in the formation of cold hyperreactivity of the airways in asthmatics. Bull. Exp. Biol. Med. 2012; 154 (1): 73–76.

11. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Белевский А.С. и др. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. 2016. Доступно на: http://spulmo.ru/obshchestvo/news/news-812/ [Дата обращения 14.06.18].

12. Aldridge R.E., Hancox R.J., Taylor D.R. et al. Effects of terbutaline and budesonide on sputum cells and bronchial hyperresponsiveness in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161 (5): 1459–1464. DOI: 10.1164/ajrccm.161.5.9906052.

13. Wood L.G., Baines K.J., Fu J. et al. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma. Chest. 2012; 142 (1): 86–93. DOI: 10.1378/chest.11-1838.

14. Berry M., Morgan A., Shaw D.E. et al. Pathological features and inhaled corticosteroid response of eosinophilic and non-eosinophilic asthma. Thorax. 2007; 62 (12): 1043–1049. DOI: 10.1136/thx.2006.073429.

15. Brooks C.R., Van Dalen C.J., Harding E. et al. Effects of treatment changes on asthma phenotype prevalence and airway neutrophil function. BMC Pulm. Med. 2017; 17 (1): 169. DOI: 10.1186/s12890-017-0511-6.

16. Cowan D.C., Cowan J.O., Palmay R. et al. Effects of steroid therapy on inflammatory cell subtypes in asthma. Thorax. 2010; 65 (5): 384–390. DOI: 10.1136/thx.2009.126722.

17. Baines K.J., Simpson J.L., Wood L.G. et al. Systemic upregulation of neutrophil α-defensins and serine proteases in neutrophilic asthma. Thorax. 2011; 66 (11): 942–947. DOI: 10.1136/thx.2010.157719.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Гассан Д.А., Мальцева Т.А., Колосов В.П., Перельман Ю.М. Эффективность противовоспалительной терапии у пациентов с тяжелой формой бронхиальной астмы и холодовой гиперреактивностью дыхательных путей.  Пульмонология. 2018;28(5):576-583. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-5-576-583

For citation: Pirogov A.B., Prikhod’ko A.G., Gassan D.A., Mal’tseva T.A., Kolosov V.P., Perel’man Y.M. Efficacy of antiinflammatory therapy in patients with severe asthma and cold air-provoked bronchial hyperresponsiveness. Russian Pulmonology. 2018;28(5):576-583. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-5-576-583

Просмотров: 134

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)