Перспективы комбинированных индексов биомаркеров в диагностике прогрессирующего легочного фиброза у пациентов с гиперчувствительным пневмонитом
https://doi.org/10.18093/0869-0189-2026-36-5-800-809
Аннотация
Гиперчувствительный пневмонит (ГП) – распространенное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), для которого характерно развитие прогрессирующего легочного фиброза (ПЛФ). Наряду с общепризнанными диагностическими критериями ПЛФ в настоящее время продолжается поиск лабораторных маркеров для диагностики ПЛФ при ИЗЛ на ранних стадиях.
Целью исследования являлось составление математической модели биомаркеров для ранней диагностики ПЛФ у пациентов с ГП.
Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n = 85) с ГП. ПЛФ установлен на основании критериев Американского торакального общества (American Thoracic Society – ATS), Европейского респираторного общества (European Respiratory Society – ERS), Японского респираторного общества (Japanese Respiratory Society – JRS), Латиноамериканского торакального общества (Latin American Thoracic Society – ALAT) (2022). Количественное определение уровней биомаркеров в сыворотке крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости (БАЛЖ) выполнено на автоматическом спектрофотометре Infinite M Nano (Tecan, Австрия). Статистическая обработка материалов исследования проведена с помощью программы SPSS Statistics 23. Построение математических моделей риска развития ПЛФ проводилось с помощью метода многофакторной логистической регрессии, соотношение чувствительности и специфичности биомаркеров и полученных моделей оценивались с помощью ROCанализа (графический метод оценки качества бинарных классификаторов (Receiver Operating Characteristic)).
Результаты. Показано, что у пациентов с ГП и ПЛФ значения точек отсечения бимаркеров БАЛЖ составили 6,37 нг / мл для матриксной металлопротеиназы (MMP)7 и 521,29 пг / мл – для моноцитарного хемотаксического белка1, или ССхемокина лиганда2 (MCP1 / CCL2). Пороговые значения биомаркеров в сыворотке крови составили 6,79 нг / мл – для MMP7, 17,56 нг / мл – для сурфактантного белкаD (SPD), 643,59 пмоль / л – для периостина. Комбинированный индекс MMP7 + MCP1 (CCL2) БАЛЖ определяет риск развития ПЛФ с чувствительностью 87,5 % и специфичностью 83,0 %, комбинированный индекс MMP7 + SPD + периостина в сыворотке крови – с чувствительностью 84,4 % и специфичностью 92,5 %.
Заключение. Комбинированные индексы MMP7 + MCP1 (CCL2) БАЛЖ и MMP7 + SPD + периостин в сыворотке крови являются чувствительными и специфичными методами ранней диагностики ПЛФ при ГП.
Об авторах
Е. В. Болотова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Болотова Елена Валентиновна – д. м. н., профессор, профессор кафедры терапии № 1
Author ID: 277732
350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4 тел.: (961) 509-79-33
Конфликт интересов:
Конфликт интересов авторами не заявлен.
Ю. Г. Юркова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В.Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Юркова Юлия Геннадьевна – аспирант кафедры пульмонологии; врачпульмонолог консультативнодиагностического центра
AuthorID: 1303568
350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4 тел.: (908) 679-27-32
350086, Краснодар, ул. Первого Мая, 167
Конфликт интересов:
Конфликт интересов авторами не заявлен.
И. В. Гилевич
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В.Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Гилевич Ирина Валерьевна – к. м. н., заведующая лабораторией разработки и изучения новых технологий лечения заболеваний ; ассистент кафедры онкологии с курсом торакальной хирургии
AuthorID: 705356
350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4 тел.: (861) 252-57-61
350086, Краснодар, ул. Первого Мая, 167
Конфликт интересов:
Конфликт интересов авторами не заявлен.
Л. В. Шульженко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С.В.Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Шульженко Лариса Владимировна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой пульмонологии; заведующая пульмонологическим отделением
Author ID: 725189
350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, 4 тел.: (862) 252-73-93
350086, Краснодар, ул. Первого Мая, 167
Конфликт интересов:
Конфликт интересов авторами не заявлен.
Список литературы
1. Авдеев С.Н., Чикина С.Ю., Тюрин И.Е. и др. Хронические фиброзирующие интерстициальные заболевания легких с прогрессирующим фиброзным фенотипом: резолюция Междисциплинарного Совета экспертов. Пульмонология. 2021; 31 (4): 505–510. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-4-505-510.
2. Bowman W.S., Echt G.A., Oldham J.M. Biomarkers in progressive fibrosing interstitial lung disease: optimizing diagnosis, prognosis, and treatment response. Front. Med. (Lausanne). 2021; 8: 680997. DOI: 10.3389/fmed.2021.680997.
3. Kolb M., Vašáková M. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respir. Res. 2019; 20 (1): 57. DOI: 10.1186/s12931-019-1022-1.
4. Raghu G., Remy-Jardin M., Richeldi L. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis (an update) and progressive pulmonary fibrosis in adults: an official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205 (9): e18–47. DOI: 10.1164/rccm.202202-0399ST.
5. Кузубова Н.А., Титова О.Н., Склярова Д.Б. Прогностические биомаркеры прогрессирующего легочного фиброза у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких. Медицинский совет. 2023; 17 (4): 86–91. DOI: 10.21518/ms2023-013.
6. Hamai K., Iwamoto H., Ishikawa N. et al. Comparative study of circulating MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A, and SP-D as disease markers of idiopathic pulmonary fibrosis. Dis. Markers. 2016; 2016: 4759040. DOI: 10.1155/2016/4759040.
7. Olson A., Hartmann N., Patnaik P. et al. Estimation of the prevalence of progressive fibrosing interstitial lung diseases: systematic literature review and data from a physician survey. Adv. Ther. 2021; 38 (2): 854–867. DOI: 10.1007/s12325-020-01578-6.
8. Pereira J.O., Fernandes V., Alfaro T.M. et al. Diagnosis of fibrotic hypersensitivity pneumonitis: is there a role for biomarkers? Life (Basel). 2023; 13 (2): 565. DOI: 10.3390/life13020565.
9. Rai M., Parthasarathi A., Beeraka N.M. et al. Circulatory serum krebs von den lungen-6 and surfactant protein-D concentrations predict interstitial lung disease progression and mortality. Cells. 2023; 12 (9): 1281. DOI: 10.3390/cells12091281.
10. Mostafa A.I., Salem A.E., Ahmed H.A.M. et al. Role of krebs von den lungen-6 (KL-6) in assessing hypersensitivity pneumonitis. Tuberc. Respir. Dis. (Seoul). 2021; 84 (3): 200–208. DOI: 10.4046/trd.2020.0122.
11. Bauer Y., White E.S., de Bernard S. et al. MMP-7 is a predictive biomarker of disease progression in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. ERJ Open Res. 2017; 3 (1): 00074–2016. DOI: 10.1183/23120541.00074-2016.
12. Li R.M., Tan D.B.A., Tedja C. et al. Pre-treatment MMP7 predicts progressive idiopathic pulmonary fibrosis in antifibrotic treated patients. Respirology. 2025; 30 (6): 504–514. DOI: 10.1111/resp.14894.
13. Majewski S., Szewczyk K., Żal A. et al. Serial measurements of circulating KL-6, SP-D, MMP-7, CA19-9, CA-125, CCL18, and periostin in patients with idiopathic pulmonary fibrosis receiving antifibrotic therapy: an exploratory study. J. Clin. Med. 2021; 10 (17): 3864. DOI: 10.3390/jcm10173864.
14. White E.S., Xia M., Murray S. et al. Plasma surfactant protein-D, matrix metalloproteinase-7, and osteopontin index distinguishes idiopathic pulmonary fibrosis from other idiopathic interstitial pneumonias. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 194 (10): 1242–1251. DOI: 10.1164/rccm.201505-0862OC.
15. Watase M., Mochimaru T., Kawase H. et al. Diagnostic and prognostic biomarkers for progressive fibrosing interstitial lung disease. PLoS One. 2023; 18 (3): e0283288. DOI: 10.1371/journal.pone.0283288.
16. Simons I.A., Korevaar D.A., Denswil N.P. et al. Prognostic biomarkers for the development of progressive pulmonary fibrosis in hypersensitivity pneumonitis: a systematic review. Eur. Respir. Rev. 2025; 34 (176): 240282. DOI: 10.1183/16000617.0282-2024.
17. Bowman W.S., Newton C.A., Linderholm A.L. et al. Proteomic biomarkers of progressive fibrosing interstitial lung disease: a multicentre cohort analysis. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (6): 593–602. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00503-8.
18. Milačić N., Milačić B., Dunjic O. et al. Validity of CAT and mMRC – dyspnea score in evaluation of COPD severity. Acta Medica Medianae. 2015; 54 (1): 66–70. DOI: 10.5633/amm.2015.0111.
19. Morice A.H., Fontana G.A., Belvisi M.G. et al. ERS guidelines on the assessment of cough. Eur. Respir. J. 2007; 29 (6): 1256–1276. DOI: 10.1183/09031936.00101006.
20. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Визель А.А. и др. Гиперчувствительный пневмонит: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2025; 35 (1): 16–41. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-1-16-41.
21. Raghu G., Remy-Jardin M., Ryerson Ch. J. et al. Diagnosis of hypersensitivity pneumonitis in adults. An official ATS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 202 (3): e36–69. DOI: 10.1164/rccm.202005-2032st.
22. Zhang Z., Ma X., Bai J. et al. Characterizing the lavage and serum cytokine profiles of interstitial pneumonia with autoimmune features and their implications for progressive fibrosis. Rheumatology (Oxford). 2024; 63 (5): 1230–1239. DOI: 10.1093/rheumatology/kead409.
23. Fujishima S., Shiomi T., Yamashita S. et al. Production and activation of matrix metalloproteinase 7 (matrilysin 1) in the lungs of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Arch. Pathol. Lab. Med. 2010; 134 (8): 1136–1142. DOI: 10.5858/2009-0144-OA.1.
24. Vuorinen K., Myllärniemi M., Lammi L. et al. Elevated matrilysin levels in bronchoalveolar lavage fluid do not distinguish idiopathic pulmonary fibrosis from other interstitial lung diseases. APMIS. 2007; 115 (8): 969–975. DOI: 10.1111/j.1600-0463.2007.apm_697.x.
25. Bruzova M., Pavlova M., Matej R. et al. Interstitial score and concentrations of IL-4Rα, PAR-2, and MMP-7 in bronchoalveolar lavage fluid could be useful markers for distinguishing idiopathic interstitial pneumonias. Diagnostics (Basel). 2021; 11 (4): 693. DOI: 10.3390/diagnostics11040693.
26. Araújo M., Beltrão M., Sokhatska O. et al. Serum metalloproteinase-7 as a biomarker of progressive pulmonary fibrosis. ERJ Open Res. 2024; 10 (6): 00553–2024. DOI: 10.1183/23120541.00553-2024.
27. White E.S., Xia M., Murray S. et al. Plasma surfactant protein-D, matrix metalloproteinase-7, and osteopontin index distinguishes idiopathic pulmonary fibrosis from other idiopathic interstitial pneumonias. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 194 (10): 1242–1251. DOI: 10.1164/rccm.201505-0862OC.
28. Tzouvelekis A., Herazo-Maya J.D., Slade M. et al. Validation of the prognostic value of MMP-7 in idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2017; 22 (3): 486–493. DOI: 10.1111/resp.12920.
29. Greif Lenarčič D., Bidovec Stojković U., Kristanc P. et al. Cytokine profiles of bronchoalveolar lavage in patients with interstitial lung diseases and non-allergic asthma. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26 (14): 6831. DOI: 10.3390/ijms26146831.
30. Lee J., Arisi I., Puxeddu E. et al. Bronchoalveolar lavage cells in idiopathic pulmonary fibrosis express a complex activation pattern. PLoS One. 2018; 13 (4): e0194803. DOI: 10.1371/journal.pone.0194803.
31. Nishikiori H., Chiba H., Ariki S. et al. Distinct compartmentalization of SP-A and SP-D in the vasculature and lungs of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. BMC Pulm. Med. 2014; 14: 196. DOI: 10.1186/1471-2466-14-196.
32. Domvri K., Organtzis I., Apostolopoulos A. et al. Prognostic value of serum biomarkers in patients with idiopathic pulmonary fibrosis in relation to disease progression. J. Pers. Med. 2023; 13 (9): 1307. DOI: 10.3390/jpm13091307.
33. Ohta S., Okamoto M., Fujimoto K. et al. The usefulness of monomeric periostin as a biomarker for idiopathic pulmonary fibrosis. PLoS One. 2017; 12 (3): e0174547. DOI: 10.1371/journal.pone.0174547.
34. Okamoto M., Hoshino T., Kitasato Y. et al. Periostin, a matrix protein, is a novel biomarker for idiopathic interstitial pneumonias. Eur. Respir. J. 2011; 37 (5): 1119–1127. DOI: 10.1183/09031936.00059810.
Рецензия
Для цитирования:
Болотова Е.В., Юркова Ю.Г., Гилевич И.В., Шульженко Л.В. Перспективы комбинированных индексов биомаркеров в диагностике прогрессирующего легочного фиброза у пациентов с гиперчувствительным пневмонитом. Пульмонология. 2026;36(5):800-809. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2026-36-5-800-809
For citation:
Bolotova E.V., Yurkova Yu.G., Gilevich I.V., Shul'zhenko L.V. Prospects of combined biomarker indices for the diagnosis of progressive pulmonary fibrosis in patients with hypersensitivity pneumonitis. PULMONOLOGIYA. 2026;36(5):800-809. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2026-36-5-800-809
Просмотров:
22
JATS XML
Послать статью по эл. почте 